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疾病研究新論:人類將進(jìn)入偉大的微生態(tài)時(shí)代

普唯爾生命科技為您介紹了人體微生態(tài)的定義及特性,本篇繼續(xù)上篇,為您綜述人體微生態(tài)紊亂導(dǎo)致的疾病。人體微生態(tài)“器官”的確立,顛覆了醫(yī)學(xué)上關(guān)于感染、肝病、腫瘤、代謝等重大疾病的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí),催生了藥物研發(fā)新靶點(diǎn)、新途徑的應(yīng)用。

人體微生態(tài)與感染性疾病

我國(guó)感染病患者眾多,廣譜抗菌藥物的長(zhǎng)期大量使用不可避免地加重人體微生態(tài)失衡,導(dǎo)致細(xì)菌易位、腸源性感染甚至致命感染發(fā)生,也會(huì)增加住院患者遭受院內(nèi)感染的幾率。


健全的人體微生態(tài)可以抵御病原菌的侵染。糞便移植成功治療艱難梭菌反復(fù)感染是感染微生態(tài)學(xué)理論的成功體現(xiàn),其療效明顯優(yōu)于抗生素治療。但是,糞便移植還存在許多未知風(fēng)險(xiǎn),因此提取腸道有益菌群用于疾病治療將是未來(lái)醫(yī)療發(fā)展的重要方向。


人體微生態(tài)與消化道疾病

腸道微生態(tài)改變與炎癥性腸病(IBD)、腸易激綜合征(IBS)、胃腸道腫瘤等諸多消化道疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。


IBD患者腸道微生態(tài)顯著改變,導(dǎo)致免疫細(xì)胞的非正?;罨⒛c道通透性增加,進(jìn)而失去免疫耐受功能;部分IBS患者也存在腸道菌群紊亂現(xiàn)象:厚壁菌增多、擬桿菌減少;直腸癌患者腸道微生物多樣性減少,患者腸道內(nèi)能抑制炎癥反應(yīng)的梭狀芽孢桿菌減少而促炎細(xì)菌增多,這些研究表明腸道微生態(tài)平衡被破壞會(huì)引發(fā)宿主的免疫、炎癥反應(yīng),導(dǎo)致上述疾病的發(fā)展。

具核梭桿菌可作為大腸腫瘤診斷的糞便細(xì)菌標(biāo)志物,這些研究提示腸道微生物既可作為預(yù)防和治療腸道癌癥的靶點(diǎn),也有助于推動(dòng)腸道腫瘤診斷技術(shù)向早期化、精確化、低成本化、非損傷化方向發(fā)展。

目前,微生態(tài)制劑已在IBS、IBD、結(jié)腸癌、感染性腹瀉、抗生素相關(guān)性腹瀉、壞死性結(jié)腸炎等多種消化道疾病的治療中獲得良好效果。


人體微生態(tài)與肝病

肝臟與腸道存在特殊的生理與解剖關(guān)系,微生物通過(guò)肝-腸循環(huán)和微生態(tài)-肝臟軸,在肝臟炎癥、損傷、慢性纖維化發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。肝硬化患者腸道菌群結(jié)構(gòu)與健康對(duì)照存在顯著差異,并且腸道微生態(tài)失衡程度與肝硬化病情嚴(yán)重程度有顯著相關(guān)性。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)近年來(lái)發(fā)病率不斷增高,危害人類健康。腸道菌群組成改變會(huì)促進(jìn)NASH發(fā)展,加劇肝臟損傷和肝纖維化。這些研究揭示了保持微生態(tài)平衡在肝病治療中的重要意義,表明對(duì)宿主與微生物群相互作用的操控調(diào)節(jié)將是肝病新療法的重點(diǎn),也為探索微生態(tài)干預(yù)治療肝病提供了新靶點(diǎn)與新思路。目前,微生態(tài)制劑在肝病治療中的應(yīng)用研究也取得了重要進(jìn)展。


人體微生態(tài)與代謝性疾病

研究表明腸道微生態(tài)與肥胖、糖尿病、心血管病等代謝性疾病有密切關(guān)系。

對(duì)非肥胖和肥胖人群進(jìn)行腸道菌群分析,發(fā)現(xiàn)兩類人群的腸道菌群在基因和豐富程度上均存在顯著差別,低基因豐富性的個(gè)體有更顯著的肥胖特征:胰島素抗性、脂代謝紊亂現(xiàn)象并伴有其他炎癥表征;僅對(duì)少數(shù)幾種細(xì)菌標(biāo)記進(jìn)行分析就可區(qū)分個(gè)體細(xì)菌豐富程度的高低。因此,腸道菌群作為新的切入點(diǎn)為日益困擾現(xiàn)代人生活的肥胖問(wèn)題提供了新的預(yù)防和診療思路,也是近來(lái)的研究熱點(diǎn)之一。


已有很多研究表明微生態(tài)失調(diào)與代謝紊亂和糖尿病相關(guān),但腸道菌群與Ⅱ型糖尿病間的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。Ⅱ型糖尿病患者腸道微生態(tài)存在中度失調(diào):產(chǎn)丁酸菌減少、條件致病菌增多;然而該疾病并不是造成患者與健康人之間微生態(tài)結(jié)構(gòu)差異的主導(dǎo)因素,其貢獻(xiàn)度為第5位。Ⅱ型糖尿病的發(fā)病由患者自身基因和環(huán)境間復(fù)雜的相互作用導(dǎo)致,其致病因素包括年齡、家族史、飲食、生活習(xí)慣和肥胖等。腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)作為重要的環(huán)境因素,可用于Ⅱ型糖尿病的預(yù)測(cè)診斷。


人體微生態(tài)與精神類疾病

人體微生態(tài)結(jié)構(gòu)的改變會(huì)影響激素水平和神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生,調(diào)節(jié)外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致大腦功能發(fā)生變化,從而影響人的心理、情緒和行為。


自閉癥患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。與正常兒童相比,自閉癥兒童腸道菌群多樣性降低,腸道內(nèi)普氏菌屬、糞球菌屬和韋榮球菌科顯著降低;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)自閉癥兒童腸道菌群多樣性和數(shù)量的降低均與自閉癥程度顯著相關(guān),提示通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)治療此類疾病的潛在可能性。目前使用益生菌輔助治療兒童自閉癥的臨床研究已有相關(guān)報(bào)道;而動(dòng)物研究也表明自閉癥小鼠在接受脆弱擬桿菌治療后,不僅腸道微生物群恢復(fù)正常,自閉癥行為也得到改善。


人體微生態(tài)與其他疾病

腸道微生態(tài)失衡與腸道外免疫疾病有關(guān),腸道菌群紊亂可導(dǎo)致全身免疫系統(tǒng)過(guò)度活躍,導(dǎo)致自身免疫疾病發(fā)生。原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者腸道微生態(tài)明顯改變,酸桿菌、毛型桿菌、擬桿菌等有益菌減少,變形菌、腸桿菌、奈瑟氏菌等條件致病菌增多;而某些條件致病菌的代謝產(chǎn)物會(huì)影響患者代謝、免疫和肝功能,與PBC的發(fā)生相關(guān)。


微生態(tài)制劑

根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理,為調(diào)整微生態(tài)失調(diào)、保持微生態(tài)平衡、利用對(duì)宿主無(wú)害的正常微生物群成員或其促進(jìn)物質(zhì)制成的微生態(tài)制劑,可分為益生菌、益生元和合生元(如:普唯爾益生菌、V生態(tài)益生菌)3類。微生態(tài)制劑在臨床尤其是在消化系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域受到了越來(lái)越多的關(guān)注與重視,其在機(jī)體內(nèi)的作用機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,具體的作用機(jī)制分析在后續(xù)文章中會(huì)詳細(xì)為您呈現(xiàn)。



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