腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是患者獲得長(zhǎng)期生存的最主要途徑。以肝癌為例，腫瘤直徑<>
腫瘤診斷三大支柱是圖像診斷（包括B超、CT、核磁共振）、化學(xué)診斷（血清學(xué)和免疫學(xué)）及細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)診斷，而后兩者均以腫瘤標(biāo)志物為主要或輔助觀察指標(biāo)。因此，腫瘤標(biāo)志物可幫助尋找腫瘤的蛛絲馬跡。
腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到血液或其他體液或組織中，或是宿主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到血液或體液或組織中而含量明顯高于正常參考值的一類生物活性物質(zhì)。
腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷，檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，判斷療效和預(yù)后以及人群普查等方面有較廣泛應(yīng)用。由于各腫瘤標(biāo)志物有組織特異性，在同一腫瘤可以出現(xiàn)幾種腫瘤標(biāo) 志物，又可在不同腫瘤出現(xiàn)同一種腫瘤標(biāo)志物，因此提出了多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合監(jiān)測(cè)的必要性。根據(jù)不同腫瘤和不同腫瘤標(biāo)志物的特性，適時(shí)、適當(dāng)選擇特定腫瘤標(biāo) 志物非常重要。腫瘤標(biāo)志物并非聯(lián)合越多越好，應(yīng)以最少的聯(lián)合達(dá)到最佳的效果，下面列舉常見腫瘤的一些腫瘤標(biāo)志物最佳檢測(cè)組合。
1．肺癌：
CEA對(duì)肺腺癌較為敏感，30%～70%晚期肺癌患者血清中有異常高水平的CEA。
SCC和Cyfra21-1對(duì)肺鱗癌敏感性可達(dá)60%
NSE是小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，其陽性率約為60%～80%；胃泌素釋放肽前體(RroGRP) 和NSE聯(lián)合應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌時(shí)，陽性率可達(dá)88%，血清CA125水平敏感性為30%～61 %，當(dāng)高于70μg/L的肺癌患者均屬于晚期。
組織多肽抗原(A) 在各種組織類型的肺癌的陽性率約61%。
2．鼻咽癌：
SCC和Cyfra21-1對(duì)鼻咽鱗癌敏感。
CEA對(duì)鼻咽腺癌較為敏感。
有報(bào)道單獨(dú)檢測(cè)EBV DNA和EBVCA-IgA診斷鼻咽癌的靈敏度分別為95%和81%，而兩者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度可達(dá)到99%。單獨(dú)檢測(cè)EA-IgG和EBNA1-IgA診 斷鼻咽癌的特異度分別為87.9% 和84.5%，而兩者聯(lián)合檢測(cè)的特異度可以達(dá)到94.8%。
3．原發(fā)性肝癌：
AFP 是原發(fā)性肝癌的首選標(biāo)志物，AFP普查在我國(guó)是篩選和診斷無癥狀小肝癌的最主要方法。但仍有25%～35%的原發(fā)性肝癌患者血清AFP呈陰性或低濃度陽 性。如AFP、AFP異質(zhì)體與B超檢查結(jié)合，可在癥狀出現(xiàn)前6～12個(gè)月作出診斷，使小肝癌診斷率提高到97.5%。AFP、AFP異質(zhì)體也是反映病情變 化和治療效果的敏感指標(biāo)，有助于檢出亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。
肝癌CA19-9 陽性率為64.6%。
異常凝血酶原（DCP）診斷肝癌的陽性率為35%～95%
此 外，Y-谷氨酰肽酶（GGT）及其同工酶II（GGT-II）、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）、M2型丙酮酸激酶同工酶（M2-PyK）、a-L-巖藻 糖苷酶（AFU）、堿性磷酸酶(ALP)同工酶、5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶Ⅴ(5’-NPDV) 、鐵蛋白與同工鐵蛋白(AIF) 、醛縮酶同工酶A(ALD-A)和αl-抗胰蛋白酶(αl-AT或AAT) 等有較好的診斷價(jià)值，其中以GGT和GSTs敏感性和特異性最佳，對(duì)于小肝癌及AFP陰性肝癌診斷有重要意義。
4、胃、腸道癌：
CEA（ 消化道癌的陽性率為14-35%）、CA72-4（消化道癌的陽性率為45-50%）、CA19-9是較好的聯(lián)合檢測(cè)胃癌指標(biāo)，可顯著提高胃癌診斷的陽性率，有助于觀察療效和發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。
日本利用胃蛋白酶原I、II（PGI、PGII）進(jìn)行人群普查，使胃癌的早診率提高到了90%。PGI / PGII比值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信號(hào)。PG異常的患者其患胃癌的危險(xiǎn)性較正常人高50倍。
胃癌抗原（MG7-Ag）在55%的胃癌有升高，但有5%假陽性。
CEA和CA24-2聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高診斷結(jié)、直腸癌的敏感性和準(zhǔn)確性。也可用于結(jié)、直腸癌術(shù)后療效評(píng)價(jià)、病情分期和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。血清CEA水平變化與結(jié)腸癌Duke分期密切相關(guān)。當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA升高更為明顯。
美國(guó)推薦在結(jié)、直腸癌術(shù)前CEA檢測(cè)有助于分期和制定治療計(jì)劃。但不應(yīng)以CEA指標(biāo)確定是否進(jìn)行輔助化療。推薦術(shù)后2年或2年以上每2～3個(gè)月檢查一次血清CEA，若CEA升高，有必要進(jìn)一步檢查轉(zhuǎn)移灶，但不推薦單用CEA作為常規(guī)療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
2010年美國(guó)奧蘭多胃腸道腫瘤研討會(huì)報(bào)道在血液樣本中CD24的表達(dá)狀態(tài)不但可用于篩查結(jié)腸腺瘤，而且還可用于在健康人群中篩查結(jié)直腸癌（CRC）。CD24在結(jié)腸腺瘤和腺癌中的表達(dá)率超過90%。因此，CD24有望成為CRC早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)的新型血液學(xué)生物標(biāo)志物。
胃、腸癌患者外周血中CD44%升高與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期等均有相關(guān)性。
5、胰腺癌：
CA19-9對(duì)胰腺癌的敏感性達(dá)80%，血清中含量的高低可提示手術(shù)的難易程度，CA19-9低者預(yù)后較好；腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)，CA19-9可再度升高。如果聯(lián)合CA 24-2、CEA則可把診斷率提到90%以上。CA125、CA50在胰腺癌也有一定的敏感性。
2010年美國(guó)奧蘭多胃腸道腫瘤研討會(huì)報(bào)道以PAM4單克隆抗體為基礎(chǔ)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（PAM4-EIA）可檢測(cè)出較高比例的Ⅰ～Ⅱ期胰腺癌。
6．乳腺癌：
美國(guó)食品及藥物管理局(FDA)推薦監(jiān)測(cè)ER、PR和HER-2基因，為臨床提供治療依據(jù)。
CA15-3 在乳腺癌中的陽性率為22.5%～55.6%，對(duì)早期乳腺癌陽性率較低。有研究顯示CA15-3升高較臨床癥狀及其他試驗(yàn)提前5.3個(gè)月提示乳腺癌復(fù)發(fā)。
乳腺癌術(shù)前檢查約20%～30%血中CEA含量升高，而晚期及轉(zhuǎn)移性癌中則有50%～70%出現(xiàn)CEA高值。
CA15-3、 CEA、Cyfra21-1聯(lián)合檢測(cè)有助于提高乳腺癌診斷和病情監(jiān)測(cè)。但FDA不推薦作為乳腺癌篩選、診斷、分期和常規(guī)療效監(jiān)測(cè)檢查，但在缺乏可測(cè)量病灶 時(shí)，CEA升高提示治療失敗。有報(bào)道檢測(cè)乳腺癌組織中的P-gp表達(dá)，對(duì)病人預(yù)后判斷、治療方案的選擇以及聯(lián)合應(yīng)用耐藥逆轉(zhuǎn)劑有積極的意義。
7、卵巢癌：
CA125 是卵巢上皮癌的首選標(biāo)志物。CA 125的升高比臨床上能檢查到腫瘤要早3～6個(gè)月。CA125和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)提高卵巢癌診斷的敏感性（91.6%）。CA125對(duì)卵巢癌的療效和 復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有重要價(jià)值。應(yīng)于術(shù)后第6天開始測(cè)定CA125，如果CA125不能恢復(fù)到正常范圍，應(yīng)考慮到有殘留腫瘤，要加強(qiáng)治療。術(shù)后的1年中，應(yīng)每3個(gè) 月檢測(cè)1次CA125，1年后每6個(gè)月測(cè)定1次。CA125與CA72-4聯(lián)合檢測(cè)，兩者均陽性時(shí)特異性為100%，兩者均陰性，說明無殘余腫瘤。
人 附睪蛋白4(HE4)是一種新的（2005年報(bào)道）腫瘤標(biāo)志物，其在良性腫瘤及正常組織中含量極低，但在卵巢癌中含量很高。HE4檢測(cè)可篩查出正常人群中 100%的漿液性腫瘤、89%的子宮內(nèi)膜腫瘤、43%的透明細(xì)胞瘤、22%的黏液性癌 其用于卵巢癌診斷的價(jià)值優(yōu)于CA125。
AFP是生殖腺內(nèi)、外胚胎性腫瘤的首選標(biāo)志物。AFP升高提示腫瘤組織中存在有內(nèi)胚瘤成分，卵巢內(nèi)胚竇瘤中特異性AFP升高，可用于診斷、療效觀察和預(yù)后判斷。
β-HCG檢測(cè)有利于絨毛膜癌進(jìn)行臨床分期、療效觀察和預(yù)后判斷。
8、宮頸癌、宮內(nèi)膜癌：
SCC和Cyfra21-1對(duì)宮頸鱗癌敏感。
CEA對(duì)宮頸腺癌、宮內(nèi)膜腺癌較為敏感。
ER和PR可作為宮內(nèi)膜癌常規(guī)檢測(cè)內(nèi)容并指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。
檢測(cè)HPV可輔助診斷宮頸癌。
9、前列腺癌：
前列腺酸性磷酸酶（PSA）是第一個(gè)由美國(guó)癌癥會(huì)推薦用于篩查50歲以上前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物，PSA和游離PSA (FPSA)一起測(cè)定能很好鑒別良、惡性前列腺癌，甚至可代替穿剌。血清PSA水平與前列腺癌腫瘤體積成正比，PSA水平越高，病情越重，預(yù)后較差。但 是，單獨(dú)PSA在前列腺良性增生時(shí)陽性率可達(dá)30%~45%。
美國(guó)辛萊巖(Chinnaiyan)等(Nature 2009, 457: 910)報(bào)道，尿肌氨酸(sarcosine，亦名N-甲基甘氨酸)檢測(cè)診斷前列腺癌的準(zhǔn)確性優(yōu)于目前臨床上常用PSA。有報(bào)道在PSA為臨床灰色地帶 (2-10 ng/ml)的患者中,肌氨酸與活檢結(jié)果的一致性優(yōu)于PSA，而且尿肌氨酸水平可反映前列腺癌的侵襲性,辨別癌細(xì)胞的生長(zhǎng)行為(緩慢生長(zhǎng)還是高度侵襲)。 前列腺癌診斷有望實(shí)現(xiàn)從血到尿的轉(zhuǎn)變。
10、膀胱癌：
Cyfra21-1不但用于膀胱癌檢測(cè)，敏感性可達(dá)96%，特異性可達(dá)74%，還可用作隨訪，預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。
FDA批準(zhǔn)NMP22（核基質(zhì)蛋白22）、UBC（尿膀胱癌抗原）用于膀胱癌患者監(jiān)測(cè)。因?yàn)榱夹悦谀蛏诚到y(tǒng)疾病的假陽性率很高。
FCM檢測(cè)尿液，膀胱沖洗液DNA可預(yù)測(cè)患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)可能性。 用RT-PCR檢測(cè)凋亡抑制蛋白（Survivin）對(duì)膀胱移行上皮癌有100%的陽性率，現(xiàn)有ELISA試劑盒檢測(cè)尿液標(biāo)本中Survivin。
另外，腫瘤相關(guān)抗原p300的敏感性和特異性分別為50.0%和97.9%；G-actin的敏感性和特異性分別是25.0%和80.7%。
11、白血病和淋巴瘤：
FCM檢測(cè)白血病和淋巴瘤標(biāo)記物(CD系列)有利于診斷和鑒別診斷及免疫分型，動(dòng)態(tài)觀察白血病化療前后DNA含量可發(fā)現(xiàn)微小殘留病變。
至今還未發(fā)現(xiàn)具有100%靈敏度和特異性的腫瘤標(biāo)志物，因?yàn)?span>腫瘤標(biāo)志物不僅在發(fā)生癌變時(shí)產(chǎn)生，在正常的和良性疾病情況下也有不同程度表達(dá)。因此，在 讀取腫瘤標(biāo)志檢測(cè)報(bào)告中要注意假陽性和假陰性的問題。如肝臟良性疾病時(shí)AFP、CA19-9，CEA和TPA及腎功能衰竭的β2-微球蛋 白，CA15-3、CA19-9、CEA升高，當(dāng)運(yùn)動(dòng)和指檢前列腺也會(huì)引起PSA水平升高。
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