“開(kāi)發(fā)逆轉(zhuǎn)衰老方法和延長(zhǎng)健康預(yù)期壽命不再是科幻小說(shuō)，而是一個(gè)可以實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)，”京都大學(xué)名譽(yù)教授兼生物衰老研究所 (IRPA) 主席 鍋島洋一如是說(shuō)。IRPA 是一家于去年啟動(dòng)的研究機(jī)構(gòu)，使命是通過(guò)研究衰老與長(zhǎng)壽的機(jī)制來(lái)開(kāi)發(fā)逆轉(zhuǎn)衰老的方法。而近年，隨著哈佛大學(xué)NAD+提升技術(shù)與梅奧醫(yī)學(xué)中心的“senolytics”（希諾裂）技術(shù)的橫空出世，叫?！八ダ蠒r(shí)鐘”已漸成現(xiàn)實(shí)。
一、哈佛、華盛頓大學(xué)——修復(fù)DNA損傷，提高剩余壽命2.3倍
圖注：神戶生物醫(yī)學(xué)研究與創(chuàng)新研究所一名研究人員研究大腦中與年齡相關(guān)的變化
2014年，哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授David Sinclair首先向衰老宣戰(zhàn)。在實(shí)驗(yàn)中，他發(fā)現(xiàn)了一種參與到人體眾多生命活動(dòng)的重要輔酶NAD+，通過(guò)補(bǔ)充這種輔酶的直接前體，就可以顯著逆轉(zhuǎn)哺乳運(yùn)動(dòng)的衰老進(jìn)程，讓18個(gè)月大（相當(dāng)于人類60歲）小鼠顯著延緩了衰老并延長(zhǎng)壽命30%。
隨后，他在自己身上率先開(kāi)啟了試驗(yàn)，在每天服用1克“逆轉(zhuǎn)衰老分子”1年后，他血檢中的各項(xiàng)年齡指標(biāo)（超敏C-反應(yīng)蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）都逆轉(zhuǎn)回20年前的年輕狀態(tài)，其中與生殖能力相關(guān)的睪酮含量甚至從52歲恢復(fù)到20歲年輕男性的巔峰水平。
圖注：Reinvigorator瑞維拓
2018年，霍伯麥公司聯(lián)合加州理工學(xué)院、賓夕法尼亞大學(xué)將該技術(shù)完成了商業(yè)轉(zhuǎn)化，推出第一款普適型衰老抑制劑瑞維拓，人類在逆轉(zhuǎn)衰老的征程上就此迎來(lái)第一座里程碑。瑞維拓誕生后，IRPA對(duì)此進(jìn)行了相關(guān)研究，據(jù)IRPA 執(zhí)行委員會(huì)成員今井真一郎（同時(shí)也是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授）在實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，補(bǔ)充瑞維拓前體能讓衰老哺乳動(dòng)物取得提升余命2.3倍的驚人效果，且尚未發(fā)現(xiàn)任何副作用。
近2年，隨著美國(guó)供應(yīng)鏈巨頭McLane的介入，該技術(shù)也一路從歐美火到中國(guó)的電商平臺(tái)（京東、天貓等），成為第一個(gè)進(jìn)入全民普及的逆轉(zhuǎn)衰老技術(shù)。
二、梅奧醫(yī)學(xué)中心——“衰老細(xì)胞定向清除技術(shù)”，有望超越瑞維拓
除用NAD+提升技術(shù)對(duì)損傷的DNA進(jìn)行修復(fù)外，科學(xué)們也在嘗試其它的逆轉(zhuǎn)衰老方法，比如senolytics（希諾裂）定向清除衰老細(xì)胞的技術(shù)。
“開(kāi)發(fā)一種選擇性破壞衰老細(xì)胞的藥物，就可能預(yù)防與年齡有關(guān)的疾病并延長(zhǎng)健康預(yù)期壽命，”正在對(duì)衰老細(xì)胞進(jìn)行一項(xiàng)研究的大阪大學(xué)分子微生物學(xué)教授原英二說(shuō)。
人類身體機(jī)能之所以會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而惡化，線粒體（作為能量來(lái)源的細(xì)胞結(jié)構(gòu)）功能下降是一方面，但更多因素還是在衰老細(xì)胞上。隨著年齡增長(zhǎng)，衰老細(xì)胞不斷在體內(nèi)積累，不僅拒絕給年輕細(xì)胞“騰地方”，還會(huì)分泌引起細(xì)胞周圍炎癥的物質(zhì)，從?而加速衰老并導(dǎo)致動(dòng)脈硬化與癌癥等多種老年疾病。
圖注：生物體內(nèi)的衰老細(xì)胞會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而不斷積累，直至引發(fā)炎癥，導(dǎo)致疾病
原英二領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在食用富含脂肪食物后體重增加的小鼠肝臟中有更多的衰老細(xì)胞，這使它們患上肝癌風(fēng)險(xiǎn)大大增加。研究人員認(rèn)為，用藥物從體內(nèi)消除衰老細(xì)胞將有助于預(yù)防或治療與年齡相關(guān)的疾病。
2016年，東京工業(yè)大學(xué)名譽(yù)教授大隅良典首先發(fā)現(xiàn)了一種清除體內(nèi)衰老細(xì)胞的方法——“自噬作用”。作為一種自然機(jī)制，它能夠清除受損的蛋白質(zhì)與細(xì)胞器，騰出更多地方給具有“青春活力”的年輕細(xì)胞，他也因此獲得 2016 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
但自噬作用并不完美。大阪大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)教授吉森保表示，像人體內(nèi)“青春源泉”NAD+含量會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而下降一樣，自噬能力也會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。
于是，科學(xué)家們?cè)俣燃僭O(shè)，如果能夠像哈佛大學(xué)NAD+提升技術(shù)從外源補(bǔ)充瑞維拓分子以修復(fù)DNA損傷那樣，研究出一種能定向清除衰老細(xì)胞的技術(shù)不就行了。
圖注：全球排名第一的梅奧醫(yī)學(xué)中心（mayo clinic）
2019年初，梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）與德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧分校以及維克森林醫(yī)學(xué)院合作，首次發(fā)布了一種名為“senolytics”（希諾裂）的衰老細(xì)胞定向清除技術(shù)。
在隨后的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，James Kirkland博士成功用希諾裂技術(shù)選擇性清除了小鼠體內(nèi)的有毒細(xì)胞。日本國(guó)家老年病學(xué)與老年醫(yī)學(xué)中心 (NCGG) 生物學(xué)科負(fù)責(zé)人杉本政孝領(lǐng)導(dǎo)的研究小組也在實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，他們通過(guò)該技術(shù)大大消除了小鼠肺部的衰老細(xì)胞，恢復(fù)了肺功能。
盡管“senolytics”（希諾裂）技術(shù)捷報(bào)頻傳，但相對(duì)于已完成人體安全性實(shí)驗(yàn)的瑞維拓，希諾裂技術(shù)仍不盡成熟。IRPA小組就表示，希諾裂技術(shù)還需要進(jìn)一步評(píng)估去除衰老細(xì)胞可能產(chǎn)生的負(fù)面影響，亞馬遜董事長(zhǎng)貝佐斯1.16億美元投資的Unity Biotechnology的第一代希諾裂技術(shù)（UBX0101）也在2021年的2期人體臨床中宣告失敗。很顯然，該技術(shù)對(duì)人體的影響仍需在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估。
據(jù)最近發(fā)布的《研究與發(fā)展戰(zhàn)略中心報(bào)告》顯示，除瑞維拓與希諾裂技術(shù)外，正在研究中的衰老抑制劑還有雷帕霉素、二甲雙胍等。也許第二代逆轉(zhuǎn)衰老普適型產(chǎn)品在不久的將來(lái)就會(huì)問(wèn)世，但其能否復(fù)制瑞維拓的“成功之路”還需時(shí)間來(lái)檢驗(yàn)。
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