兒童時(shí)期呼吸道防御系統(tǒng)的發(fā)育基本成熟，但功能尚不夠健全，天然免疫力薄弱，尤其是在新生兒和嬰幼兒期，其咳嗽反射、氣道平滑肌收縮力及纖毛運(yùn)動(dòng)功能較差，對(duì)吸入的異物顆粒難以有效清除；巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能不足，反應(yīng)遲緩；血清中的一些促吞噬因子的功能比成人低，因而中性粒細(xì)胞的趨向性和吞噬功能較弱，不能有效地阻止細(xì)菌及病毒的侵入。兒童呼吸道免疫功能不足，使其更易患呼吸道感染性疾病。
一、維生素AD對(duì)免疫系統(tǒng)的作用
維生素A被稱作“抗感染維生素”，與機(jī)體免疫功能相關(guān)。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院兒科劉曉紅主任最近做了一篇維生素A缺乏與小兒感染性疾病的研究綜述[1]，文中指出維生素A對(duì)維持兒童正常免疫功能至關(guān)重要，能促進(jìn)B細(xì)胞發(fā)育和分化、合成免疫球蛋白，促進(jìn)T細(xì)胞的分化，阻止淋巴細(xì)胞凋亡，保證T細(xì)胞和B細(xì)胞的存活及功能。維生素A不僅影響細(xì)胞免疫和體液免疫，還可直接參與抗體的合成[2]。維生素A以其特定的途徑參與維持機(jī)體的免疫活性，幫助機(jī)體維護(hù)淋巴細(xì)胞庫(kù)，參與維持T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，促進(jìn)免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體，促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。維生素A還參與紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和抗體的生成、生長(zhǎng)和分化過(guò)程，并維持上皮組織的完整性[3]。
昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科做了一篇維生素D缺乏與兒童免疫功能的研究綜述[4],認(rèn)為維生素D是一種新的神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)激素，對(duì)細(xì)胞免疫具有重要的調(diào)節(jié)作用，主要表現(xiàn)為對(duì)單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、胸腺細(xì)胞的增殖、分化、功能表達(dá)的影響。在單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中，1,25-（OH）2D3不但可使正常外周血單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，而且可以加強(qiáng)單核/巨噬細(xì)胞的免疫功能[5].當(dāng)1,25-（OH）2D3缺乏時(shí)，外周血T淋巴細(xì)胞總數(shù)及T輔助細(xì)胞百分比明顯下降，由于T輔助細(xì)胞減少而導(dǎo)致CD4 /CD8比值下降。其數(shù)量的減少直接導(dǎo)致了細(xì)胞免疫功能降低，亦使B細(xì)胞分化和成熟發(fā)生障礙，導(dǎo)致低免疫球蛋白血癥[6],使免疫功能降低。
二、維生素AD缺乏與呼吸道感染
反復(fù)呼吸道感染（RRI）是兒童常見(jiàn)病，發(fā)病率高達(dá)20%,以2-6歲最常見(jiàn)，治療不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致哮喘、心肌炎、腎炎等疾病的發(fā)生，為目前兒科領(lǐng)域重要的研究課題之一。
首都兒科研究所的一項(xiàng)長(zhǎng)期研究表明兒童一些不明原因的反復(fù)感染性疾病與維生素A缺乏密切相關(guān)。維生素A對(duì)維持上皮細(xì)胞的完整性有著至關(guān)重要的作用。如果體內(nèi)缺乏維生素A,會(huì)使呼吸道上皮細(xì)胞角化、增生和干燥，從而增加感染的可能性，而反復(fù)感染又增加了維生素A的消耗，使體內(nèi)的維生素A缺乏更甚，因而形成惡性循環(huán)。維生素A缺乏會(huì)下調(diào)免疫細(xì)胞內(nèi)視黃醇受體的表達(dá)，進(jìn)一步干擾機(jī)體的免疫功能。維生素A缺乏還導(dǎo)致呼吸道上皮受損，可致反復(fù)呼吸道感染發(fā)生[7]。長(zhǎng)期維生素A缺乏可加重感染的發(fā)生，補(bǔ)充維生素A可使兒童的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低3%-30%[8]。
研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏性佝僂病患兒存在細(xì)胞免疫及體液免疫功能低下，表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群減少及免疫球蛋白G、免疫球蛋白A降低，容易發(fā)生呼吸道感染性疾病[9]。研究表明，RRI患兒血中25-（OH）D3、T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白G均顯著降低[10]。地塞米松聯(lián)合維生素D3治療組各種炎癥指標(biāo)較單用地塞米松組明顯減少[11]。以上研究證實(shí)維生素D能減輕支氣管哮喘的癥狀，其機(jī)制可能是通過(guò)協(xié)同抑制呼吸道炎性反應(yīng)，降低血流中IgE、IL-4、IL-5的水平來(lái)實(shí)現(xiàn)。提示1,25-（OH）2D3能減輕支氣管哮喘的癥狀。
三、維生素AD缺乏與腹瀉
維生素A對(duì)消化道黏膜免疫作用可能通過(guò)對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）的影響而實(shí)現(xiàn)。DCs是目前已知的功能最強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞，它們?cè)谔烊幻庖吆吞禺愋悦庖咧衅鹬匾淖饔?sup>[12]。維生素A缺乏常伴有味覺(jué)和嗅覺(jué)障礙，同時(shí)腸黏膜杯狀細(xì)胞大量減少，腸上皮變形和胰管上皮化生，上述病變可能與維生素A缺乏時(shí)發(fā)生腹瀉有關(guān)。補(bǔ)充維生素A能減輕因維生素A缺乏引起的小腸炎癥，恢復(fù)抗體應(yīng)答。當(dāng)兒童處于維生素A缺乏狀態(tài)時(shí)，其生命活動(dòng)、器官功能、生化指標(biāo)可能尚處于正常范圍，但機(jī)體免疫水平已出現(xiàn)異常，腸道黏膜的完整性已遭到破壞，導(dǎo)致兒童免疫能力低下，腸道抗感染能力下降引起兒童腹瀉[13]。研究表明維生素A缺乏的兒童腹瀉發(fā)生率比正常兒童高3倍，腹瀉病患兒普遍存在維生素A缺乏[14]。維生素A缺乏易導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生，而腹瀉會(huì)進(jìn)一步降低兒童血清維生素A水平，會(huì)形成惡性循環(huán)。系統(tǒng)回顧與薈萃分析[15]結(jié)果顯示，補(bǔ)充維生素A能夠明顯降低兒童腹瀉的發(fā)生率。因此，建議腹瀉患兒應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充維生素A，可減輕腹瀉癥狀，提高治愈率，降低復(fù)發(fā)率。
四、維生素AD的臨床應(yīng)用
維生素AD對(duì)兒童免疫系統(tǒng)具有雙重防護(hù)作用，AD同補(bǔ)能夠更好的提高兒童的抵抗力，降低感染性疾病的發(fā)生率。
世界衛(wèi)生組織全球維生素A缺乏數(shù)據(jù)顯示[1]：兒童補(bǔ)充維生素A使兒童死亡率降低了23.0%-30.0%，麻疹死亡率降低50%以上，兒童急性呼吸道感染及腹瀉的發(fā)病率和死亡率均有所下降。補(bǔ)充維生素A對(duì)呼吸道、消化道感染的干預(yù)是有效的，尤其在單純抗感染治療難以奏效或發(fā)生反復(fù)感染時(shí)，更需要補(bǔ)充維生素A。
我國(guó)3歲以內(nèi)嬰幼兒維生素D缺乏發(fā)生率為21.16%，維生素D不足發(fā)生率為29.47%。首都兒科研究所證實(shí)血清25（OH）D水平隨維生素D攝入量增加遞增，若要血清25（OH）D達(dá)到充足水平，每日需補(bǔ)充維生素D至少400IU，冬季北方攝入量應(yīng)適量增加[16]。
2013年出版的《中國(guó)國(guó)家處方集（兒童版）》建議使用維生素AD滴劑（膠囊型）：1歲以下兒童用，每粒含維生素A1500IU、維生素D500IU；1歲以上兒童用，每粒含維生素A2000IU、維生素D700IU；用于預(yù)防和治療維生素A及維生素D缺乏癥，口服，1次1粒，1日1次。
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