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楊文英教授:二甲雙胍聯(lián)合胰島素可多重獲益

隨著胰島功能的進行性衰退,2 型糖尿?。═2DM)患者往往會面臨需要胰島素治療的境地。如何提高胰島素治療效果,盡可能避免副作用,提高臨床獲益,是醫(yī)學(xué)界一直關(guān)注的話題。

根據(jù)調(diào)查,2006 年中國 T2DM 患者治療過程中使用胰島素的比例高達 48.8%,單純胰島素治療達 21.8%。胰島素是迄今最強的降糖藥物,治療后糖化血紅蛋白(HbA1c)降幅最大,為-3.5%。盡管如此,中國 T2DM 胰島素治療的血糖達標(biāo)率卻不足 1/3。為什么會產(chǎn)生這樣的情況呢?

事實上,沒有一個藥物是完美無缺的。胰島素治療可能存在幾方面風(fēng)險,如增加低血糖、體重和心血管風(fēng)險。2016 AACE/ACE 指南指出,在目前所有的降糖藥物中,胰島素的低血糖風(fēng)險最大,為中至重度。英國 UKPDS 研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過 10 年隨訪,胰島素治療組的體重增加 4.0 kg,其中強化治療組體重增加更為明顯。2015 年的一項回顧性隊列研究顯示,胰島素治療顯著增加心血管事件(HR 1.7)和全因死亡風(fēng)險(HR 1.94)。

如何能既提高胰島素效能和血糖達標(biāo)率,又能控制其劑量以減少潛在風(fēng)險呢?其實,二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療是一個不錯的選擇。從機制上講,胰島素可補充機體內(nèi)源性胰島素分泌不足,二甲雙胍則可改善胰島素抵抗。機制互補使降糖效能提高,胰島素劑量下降,從而減少相應(yīng)風(fēng)險。

這一觀點,通過臨床試驗得到了進一步證實。Kooy A 等開展的為期 4.3 年的 HOME 研究發(fā)現(xiàn),格華止聯(lián)合胰島素治療較之單純胰島素治療的胰島素日劑量減少近 20 IU,而降糖療效更佳(HbA1c 7.9% vs. 7.5%),體重增加更少(相差 3.07 kg),低血糖風(fēng)險更小,大血管事件相對風(fēng)險降低 40%。2015 年 Currie C 開展的一項研究表明,較之單純胰島素治療,二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療的全因死亡風(fēng)險明顯減少。故而,二甲雙胍是明確心血管獲益的降糖藥物。

二甲雙胍是我國 T2DM 指南(2013 版)中新診斷患者的首選用藥,在耐受性良好且無禁忌癥的情況下,可貫穿整個病程使用。此外,初發(fā)高血糖患者(HbA1c>9.0% 或 FPG>11.1 mmol/L)胰島素短期強化治療后改用口服藥治療時,二甲雙胍也是不錯的選擇。2015 年一項中國的研究顯示,短期胰島素強化治療后,改為以二甲雙胍為基礎(chǔ)的口服藥物治療與改為甘精胰島素治療的降糖療效相當(dāng),而前者能更好地控制體重且具有更佳的成本-效益。

總之,二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療不管從機制上還是實際臨床研究中均獲得有利證據(jù),證實其降糖療效更好的同時,具有多重獲益。

現(xiàn)場提問

提問 1:二甲雙胍耐受性差患者從小劑量加量過程中的注意事項?

提問 2:正常體重 T2DM 患者是否可以使用二甲雙胍?劑量上是否有區(qū)別?

提問 3:對于多囊卵巢綜合癥患者,二甲雙胍能否提高受孕率?

提問 4:二甲雙胍是否可以長期使用?

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