癌癥是嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，其中癌癥引起的死亡占居民全部死因的23.91%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年有超過(guò)400萬(wàn)人被確診癌癥。其中，超過(guò)60%的癌癥患者需要手術(shù)切除實(shí)體腫瘤，但是手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉藥物、生理及心理應(yīng)激均能影響癌細(xì)胞的增殖和遷移，從而影響癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。盡管麻醉藥物對(duì)癌癥總生存率和無(wú)復(fù)發(fā)生存率無(wú)顯著影響，但麻醉與鎮(zhèn)痛藥物對(duì)癌細(xì)胞增殖和遷移均有不同程度的影響。為了提高癌癥患者術(shù)后生活質(zhì)量，有必要闡明全身麻醉藥物對(duì)癌癥可能的影響及其機(jī)制。本文主要闡述不同麻醉鎮(zhèn)靜藥物對(duì)癌癥可能的影響。靜脈麻醉藥與癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的關(guān)系
1.1 丙泊酚與癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的關(guān)系丙泊酚是臨床上最常用的靜脈麻醉藥，但是對(duì)不同類型癌細(xì)胞增殖和侵襲能力的影響并不一致，影響癌細(xì)胞生物學(xué)行為的分子機(jī)制也不明確。
1.1.1 體外研究 研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚可引起核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）過(guò)表達(dá)，并誘導(dǎo)Nrf2向細(xì)胞核移位，呈劑量和時(shí)間依賴性促進(jìn)膽囊癌細(xì)胞增殖。同時(shí)，丙泊酚激活Nrf2通路也表現(xiàn)出抗氧化活性，使用Nrf2抑制劑PIK-75與丙泊酚共培育，幾乎完全可以抑制人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞遷移，細(xì)胞增殖程度也降低，說(shuō)明丙泊酚通過(guò)激活Nrf2通路而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖。然而，在結(jié)腸癌、肺腺癌、肝細(xì)胞癌和宮頸癌細(xì)胞中，丙泊酚卻顯著抑制細(xì)胞侵襲與遷移。ZHANG等研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚能破壞宮頸癌細(xì)胞骨架，這揭示了丙泊酚降低癌細(xì)胞遷移能力的生物學(xué)機(jī)制。CHEN等觀察到丙泊酚通過(guò)促進(jìn)自噬通量和觸發(fā)自噬小體而抑制宮頸癌細(xì)胞增殖。在食管鱗癌中，丙泊酚以劑量和時(shí)間依賴的方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，減少細(xì)胞增殖、侵襲和血管生成。而目前研究顯示，丙泊酚可能通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路、ERK1/2依賴性PUMA信號(hào)通路、NMDAR-CAMKII-ERK及調(diào)控SRY‐box轉(zhuǎn)錄因子4轉(zhuǎn)錄水平等多種途徑抑制癌細(xì)胞增殖與侵襲。ZHANG等研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚募集巨噬細(xì)胞至肝癌細(xì)胞，通過(guò)分泌微囊泡使miR-142-3p功能上調(diào)，最終抑制肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。BUSCHMANN等也報(bào)道丙泊酚可影響血清樣本中外泌體的miRNA譜，并影響抑制結(jié)直腸癌增殖和轉(zhuǎn)移的信號(hào)通路。綜上體外研究結(jié)果認(rèn)為丙泊酚對(duì)不同癌癥細(xì)胞的影響及其機(jī)制存在組織特異性。1.1.2 體內(nèi)研究 在裸鼠模型實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，丙泊酚可抑制宮頸癌、肺癌、胰腺癌等多種移植瘤生長(zhǎng)。丙泊酚對(duì)結(jié)直腸癌小鼠腫瘤生長(zhǎng)和體積也有明顯的抑制作用，但這種抑制作用能被N甲基門冬氨酸受體激動(dòng)劑雷帕斯汀逆轉(zhuǎn)。最近一項(xiàng)研究顯示丙泊酚麻醉或七氟醚麻醉用于原位小鼠模型的乳腺癌切除，術(shù)后2周丙泊酚組小鼠的肺轉(zhuǎn)移率明顯較七氟醚組減少。以上動(dòng)物體內(nèi)研究表明丙泊酚對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移有抑制作用。1.1.3 臨床研究 臨床研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚對(duì)癌癥預(yù)后沒有顯著影響。在乳腺癌手術(shù)期間使用地氟醚或丙泊酚麻醉后的5年病例隨訪中，死亡率或局部復(fù)發(fā)率并沒有明顯差異。與七氟醚相比，丙泊酚不是乳腺癌手術(shù)期間癌癥復(fù)發(fā)的保護(hù)性因素。回顧性研究數(shù)據(jù)也顯示，丙泊酚組和吸入組在肺癌手術(shù)患者的總生存期或無(wú)復(fù)發(fā)生存期方面并無(wú)明顯差異。在術(shù)中使用丙泊酚或七氟醚麻醉，膠質(zhì)瘤、胃癌患者的總生存期或無(wú)復(fù)發(fā)生存期也沒有表現(xiàn)出明顯差異。因此，仍需大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究確定丙泊酚對(duì)癌癥預(yù)后的影響。綜上，僅少數(shù)研究結(jié)果表明丙泊酚能促進(jìn)部分癌癥細(xì)胞增殖，臨床數(shù)據(jù)則發(fā)現(xiàn)丙泊酚對(duì)癌癥患者的預(yù)后影響并不大，但大多數(shù)細(xì)胞學(xué)和動(dòng)物研究表明丙泊酚通過(guò)調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路和非編碼RNA表達(dá)抑制癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。因此，仍需進(jìn)一步揭示丙泊酚在不同類型癌癥中的調(diào)控效果及其關(guān)鍵分子機(jī)制，為合理選擇丙泊酚提供參考，同時(shí)也需要開展臨床研究證實(shí)其效果。
1.2 依托咪酯與癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的關(guān)系
廣泛應(yīng)用的非巴比妥類靜脈麻醉藥物依托咪酯起效快，作用時(shí)間短，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)特性影響小，尤其適用于危重病人的麻醉誘導(dǎo)。因此，依托咪酯被越來(lái)越多地用于小手術(shù)麻醉。
1.2.1 體外研究 依托咪酯可通過(guò)不同分子機(jī)制抑制癌癥細(xì)胞遷移與侵襲。有研究采用依托咪酯處理人肺腺癌A549細(xì)胞48 h后，發(fā)現(xiàn)MMP2活性降低，PKC、MMP7、MMP1、MMP9和p-p-38等表達(dá)也均下調(diào)，但RAS、PI3K和磷細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶表達(dá)上調(diào)，表現(xiàn)為抑制A549細(xì)胞遷移和侵襲。也有研究發(fā)現(xiàn)依托咪酯能引起神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞縫隙蛋白Cx43傳遞功能下降，從而影響腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性。李鳳等研究發(fā)現(xiàn)，依托咪酯可上調(diào)miR-3666并靶向抑制UBQLN1 基因進(jìn)而抑制乳腺癌細(xì)胞增殖，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。此外，依托咪酯可通過(guò)調(diào)控miR-211-5p/ROBO1表達(dá)抑制胃癌AGS和MNK-45細(xì)胞增殖、侵襲和遷移能力?？傮w而言，以上體外研究結(jié)果表明依托咪酯對(duì)不同類型癌細(xì)胞的生物學(xué)行為發(fā)揮抑制作用。1.2.2 體內(nèi)研究 截至目前，關(guān)于依托咪酯麻醉與癌癥動(dòng)物模型的預(yù)后研究較少。僅有LIU等通過(guò)體內(nèi)與體外研究發(fā)現(xiàn)，依托咪酯促進(jìn)侵略性表型的大腸癌細(xì)胞分化，可能與PI3K/AKT通路介導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）有關(guān)。因此，未來(lái)還需進(jìn)一步進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)依托咪酯對(duì)癌癥增殖、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的影響。1.2.3 臨床研究 相對(duì)于丙泊酚，術(shù)中使用依托咪酯可維持肺腺癌患者CD4 和CD8 細(xì)胞水平，對(duì)圍術(shù)期的免疫抑制程度更低。但目前探討依托咪酯和癌癥關(guān)系的臨床研究并不多，也缺乏臨床回顧性研究分析依托咪酯對(duì)癌癥患者臨床轉(zhuǎn)歸的影響。綜上，僅體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)依托咪酯可抑制肺癌、乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等癌細(xì)胞的生物學(xué)行為，但是缺乏足夠的體內(nèi)研究和臨床研究。因此，仍有待進(jìn)一步開展依托咪酯對(duì)不同癌癥類型的動(dòng)物模型研究和臨床觀察研究。
1.3 右美托咪定與癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的關(guān)系
右美托咪定是一種廣泛應(yīng)用的輔助麻醉藥物，但其對(duì)癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響仍然是研究熱點(diǎn)。
1.3.1 體外研究 在卵巢癌研究中發(fā)現(xiàn)，右美托咪定可通過(guò)調(diào)控miR-155-HIF-1α軸抑制卵巢癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。右美托咪定也能顯著抑制食管癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，且可能與ERK信號(hào)通路激活并抑制c-Myc有關(guān)。但也有研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定通過(guò)調(diào)節(jié)α2腎上腺素受體通路相關(guān)的HIF-1α信號(hào)促進(jìn)缺氧誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞和結(jié)直腸癌細(xì)胞進(jìn)展。右美托咪定還能通過(guò)激活α2腎上腺素受體/STAT3信號(hào)上調(diào)TMPRSS2的表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解而誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞遷移。右美托咪定也能通過(guò)激活α2腎上腺素受體/ERK信號(hào)通路，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。由此可見，右美托咪定對(duì)不同癌癥細(xì)胞的影響及其機(jī)制存在組織特異性。1.3.2 體內(nèi)研究 研究發(fā)現(xiàn)，一定劑量的右美托咪定能有效抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子2（insulin like growth factor 2，IGF2）通路激活，提高其免疫功能，同時(shí)抑制卵巢癌細(xì)胞侵襲和遷移。右美托咪定在體內(nèi)外通過(guò)上調(diào)miR-143-3p和降低表皮生長(zhǎng)因子受體激酶底物8水平，抑制食管癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。然而，單獨(dú)使用或與異丙酚和依托咪酯聯(lián)用時(shí)，右美托咪定對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞侵襲性表型的影響較小。也有研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定可通過(guò)誘導(dǎo)單核細(xì)胞骨髓源性抑制細(xì)胞增殖，增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，從而促進(jìn)小鼠癌癥轉(zhuǎn)移。LAVON等報(bào)道右美托咪定增加了F344大鼠乳腺癌、C57BL/6小鼠Lewis肺癌和BALB/c小鼠結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞滯留和轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)。可見右美托咪定對(duì)不同癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移影響不同，機(jī)制也不盡相同，需要針對(duì)特定癌細(xì)胞進(jìn)行分析。1.3.3 臨床研究 SU等研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定可誘導(dǎo)肺癌患者術(shù)后單核細(xì)胞骨髓源性抑制細(xì)胞增殖，而該細(xì)胞群具有較強(qiáng)的促血管生成能力。一項(xiàng)傾向評(píng)分匹配的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)中使用右美托咪定對(duì)無(wú)復(fù)發(fā)生存期無(wú)顯著影響，但與總生存期相關(guān)。在原發(fā)性乳腺癌手術(shù)患者中，圍術(shù)期給予右美托咪定可能會(huì)以有利于乳腺癌細(xì)胞惡化的方式影響血清環(huán)境。但是EDEN等則報(bào)道乳腺癌切除術(shù)患者的理想麻醉劑包括丙泊酚復(fù)合椎旁阻滯、右美托咪定和環(huán)氧化酶-2抑制劑，這些麻醉劑可能改善預(yù)后和促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。 綜上，右美托咪定可能對(duì)肺癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移有一定影響，對(duì)乳腺癌患者預(yù)后的影響尚需進(jìn)一步確定。然而目前關(guān)于右美托咪定對(duì)結(jié)直腸癌、胃癌以及卵巢癌等預(yù)后的臨床研究較少，其具體影響和機(jī)制未知。
吸入麻醉藥與癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的關(guān)系
吸入麻醉藥物對(duì)癌癥患者的影響可能較丙泊酚強(qiáng)，本部分將分別就常用吸入麻醉藥七氟醚、異氟醚和地氟醚對(duì)癌癥的影響予以綜述。
2.1 七氟醚與癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的關(guān)系
七氟醚是臨床上廣泛應(yīng)用的吸入麻醉藥，具有誘導(dǎo)蘇醒快、麻醉深度可控、臟器保護(hù)等獨(dú)特的生物特性，但是七氟醚對(duì)肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移有一定影響。
2.1.1 體外研究 關(guān)于七氟醚對(duì)不同類型癌細(xì)胞生物學(xué)行為影響的體外研究較多。LIANG等發(fā)現(xiàn)七氟醚能通過(guò)p38/MAPK信號(hào)通路下調(diào)HIF-1α，抑制缺氧誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。亦有研究觀察到七氟醚通過(guò)降低血小板活性抑制血小板誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞侵襲。在乳腺癌細(xì)胞中，七氟醚可促進(jìn)ER陽(yáng)性MCF7細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，但不存在劑量依賴性，然而并不影響ER陰性細(xì)胞侵襲能力。LIU等則發(fā)現(xiàn)七氟醚可上調(diào)miR-203表達(dá)，阻滯細(xì)胞周期于G1期而顯著抑制乳腺癌細(xì)胞增殖。將七氟醚分別與原代、轉(zhuǎn)移性犬乳腺癌細(xì)胞培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)低濃度七氟醚能顯著促進(jìn)原代乳腺癌細(xì)胞增殖，但明顯抑制轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞增殖，提示七氟醚對(duì)不同分期的癌細(xì)胞增殖影響不同。臨床濃度的七氟醚對(duì)體外培養(yǎng)的SW480結(jié)腸癌細(xì)胞的作用較小，但七氟醚通過(guò)miR-203調(diào)控ERK/MMP-9通路呈現(xiàn)濃度依賴性抑制結(jié)腸癌SW620和HCT116細(xì)胞遷移和侵襲。SUN等則發(fā)現(xiàn)七氟醚對(duì)HCT116和SW480結(jié)腸癌細(xì)胞存活率、遷移和侵襲能力有明顯的劑量依賴性抑制作用，且與miR-34a下調(diào)ADAM10表達(dá)有關(guān)。七氟醚也通過(guò)不同分子機(jī)制影響宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胃癌等癌細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和侵襲，但目前尚無(wú)定論，還需具體分析七氟醚對(duì)不同類型、不同狀態(tài)癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。2.1.2 體內(nèi)研究 有研究報(bào)道七氟醚（2 vol%）可促進(jìn)Lewis肺癌細(xì)胞體外增殖，但對(duì)體內(nèi)細(xì)胞增殖并無(wú)明顯影響。同時(shí)，七氟醚還可降低肺癌手術(shù)患者血小板活化。JOHNSON等將利多卡因和七氟醚共同作用于4T1小鼠乳腺癌模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者共同作用可減少乳腺癌肺轉(zhuǎn)移，推測(cè)可能通過(guò)抗炎和抗血管生成作用實(shí)現(xiàn)。盡管體外研究發(fā)現(xiàn)七氟醚能夠影響肺癌、乳腺癌細(xì)胞增殖，但是體內(nèi)研究目前缺乏足夠的證據(jù)顯示七氟醚與癌癥轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)相關(guān)。2.1.3 臨床研究 目前關(guān)于七氟醚的臨床研究大多聚焦于比較七氟醚與丙泊酚對(duì)不同癌癥手術(shù)患者預(yù)后的影響。在乳腺癌切除術(shù)患者研究中發(fā)現(xiàn)，七氟醚和丙泊酚均可有效抑制手術(shù)所致的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子釋放，但使用七氟醚和丙泊酚均未影響患者預(yù)后。因此，使用七氟醚與丙泊酚對(duì)癌癥患者術(shù)后總生存期或無(wú)復(fù)發(fā)生存期的影響可能并無(wú)明顯差異。綜上，體內(nèi)外研究、臨床研究均表明七氟醚可影響癌細(xì)胞的生物學(xué)行為以及部分癌癥因子的表達(dá)，但是七氟醚對(duì)癌癥患者總生存期或無(wú)復(fù)發(fā)生存期的影響，后續(xù)需要更多關(guān)注其對(duì)不同癌組織以及腫瘤細(xì)胞的影響差異，從而合理地在手術(shù)麻醉中進(jìn)行選擇。
2.2 異氟醚與癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的關(guān)系
異氟醚是一種廣泛使用的吸入麻醉劑，與七氟醚選擇性抑制部分腫瘤一樣，異氟醚更多表現(xiàn)出對(duì)惡性腫瘤的促進(jìn)作用，也對(duì)部分腫瘤細(xì)胞具有抑制作用甚至沒有影響。
2.2.1 體外研究 有研究將0.5%～2.0%異氟醚作用于腎癌細(xì)胞2 h，發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致腎癌細(xì)胞HIF-1α和HIF-2α水平上調(diào)，并增強(qiáng)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A的表達(dá)。在臨床相關(guān)濃度下，異氟醚也能誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞中HIF-1α及其下游效應(yīng)物上調(diào)，而對(duì)HIF-1α活性的調(diào)節(jié)可能影響術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)。用2%異氟醚與卵巢癌細(xì)胞（SK-OV3）共培養(yǎng)2 h，發(fā)現(xiàn)SK-OV3細(xì)胞中IGF-1和IGF-1R表達(dá)升高，并加快細(xì)胞周期進(jìn)程和細(xì)胞增殖。因此認(rèn)為，異氟醚能促進(jìn)腎癌、前列腺癌細(xì)胞和卵巢癌細(xì)胞的惡性潛能。在肺癌細(xì)胞中，ZHANG等發(fā)現(xiàn)異氟醚能促進(jìn)肺癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，且可能通過(guò)激活A(yù)kt-mTOR發(fā)揮作用。將U251人膠質(zhì)瘤干細(xì)胞（GSCs）暴露于異氟醚，也發(fā)現(xiàn)細(xì)胞活性和遷移率提高，提示異氟醚可能促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生長(zhǎng)和遷移。用3%異氟醚預(yù)處理可抑制肝癌細(xì)胞FoxO6表達(dá)和caspase-3活性，提高細(xì)胞活力。將不同濃度異氟醚作用于人膀胱癌細(xì)胞株T24和BIU-87，發(fā)現(xiàn)異氟醚可通過(guò)EMT促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移，認(rèn)為異氟醚對(duì)膀胱癌有致瘤作用，也可能是術(shù)后復(fù)發(fā)的重要因素。然而也有研究報(bào)道，異氟醚對(duì)腎癌細(xì)胞并沒有促進(jìn)惡性增殖作用，也沒有抑制作用。此外，異氟醚對(duì)惡性腫瘤不僅有促進(jìn)作用，也有研究報(bào)道異氟醚處理可驅(qū)動(dòng)卵巢癌細(xì)胞的代謝轉(zhuǎn)換，還能通過(guò)不同分子機(jī)制抑制肝癌細(xì)胞、宮頸癌Hela細(xì)胞生長(zhǎng)。2.2.2 體內(nèi)研究 在體內(nèi)研究中，ZHU等發(fā)現(xiàn)異氟醚暴露可使小鼠U251-GSCs細(xì)胞在體內(nèi)的遷移距離增加，提示異氟醚對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可產(chǎn)生不利影響。然而，目前尚缺乏足夠的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)明確異氟醚對(duì)肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、卵巢癌等癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的影響。2.2.3 臨床研究 在臨床研究中，僅見CATA等報(bào)道在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤手術(shù)中使用異氟醚或地氟醚與患者總生存期或無(wú)復(fù)發(fā)生存期降低無(wú)關(guān)。因此，未來(lái)需要更多大樣本、多中心、長(zhǎng)期隨訪的臨床研究分析異氟醚對(duì)癌癥患者預(yù)后及臨床轉(zhuǎn)歸的影響。綜上可見，異氟醚對(duì)不同類型癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的影響仍存在爭(zhēng)議，分子機(jī)制也不盡相同，仍需更多高質(zhì)量證據(jù)指導(dǎo)異氟醚在癌癥手術(shù)中的應(yīng)用。
2.3 地氟醚與癌癥轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的關(guān)系
地氟醚的血/氣分配系數(shù)（0.42）是現(xiàn)有吸入麻醉藥中最小的，因此麻醉誘導(dǎo)迅速，蘇醒早，蘇醒后恢復(fù)質(zhì)量高，對(duì)機(jī)體功能和循環(huán)功能影響小。但是目前地氟醚與癌癥關(guān)系的相關(guān)研究仍較少。
2.3.1 體外研究 研究表明，地氟醚能誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的EMT、遷移和侵襲。同樣七氟醚和地氟醚通過(guò)miRNA失活和調(diào)控HIF-1α也能增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞增殖和遷移。BUNDSCHERER等將SW480結(jié)腸癌細(xì)胞暴露于地氟醚（6 vol%或12 vol%）作用3 h或6 h后，細(xì)胞周期分布和凋亡率無(wú)影響或僅有輕微改變，表明地氟醚對(duì)體外培養(yǎng)的SW480結(jié)腸癌細(xì)胞作用較小。根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，地氟醚對(duì)結(jié)直腸癌等細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的影響尚不明確，仍需更多的體外研究探討地氟醚對(duì)不同類型癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制。2.3.2 體內(nèi)研究 在結(jié)直腸癌中，REN等將地氟醚處理的癌細(xì)胞注射至小鼠后在肺部形成了更多的腫瘤，其機(jī)制與地氟醚通過(guò)miR-34a/LOXL3軸誘導(dǎo)EMT及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移有關(guān)。但是目前尚缺乏足夠的體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)明確地氟醚對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的影響。2.3.3 臨床研究 有研究報(bào)道，使用地氟醚或丙泊酚麻醉的乳腺癌手術(shù)，死亡率、局部復(fù)發(fā)率或5年總生存率無(wú)顯著差異。在樣本量有限的研究中發(fā)現(xiàn)，地氟醚麻醉下開放性胰腺癌、胃癌、肝癌、肝內(nèi)膽管癌及前列腺癌手術(shù)的生存率顯著低于丙泊酚麻醉。而導(dǎo)致這種差異可能與地氟醚對(duì)包括神經(jīng)組織在內(nèi)的細(xì)胞毒性作用有關(guān)。總體而言，地氟醚對(duì)不同類型癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制的體內(nèi)外研究仍需進(jìn)一步完善，而基于目前研究結(jié)果，考慮到地氟醚可降低不同癌癥患者術(shù)后的生存率，因此應(yīng)盡量避免使用地氟醚。
全身麻醉藥廣泛應(yīng)用于不同類型癌癥手術(shù)中，但不同全身麻醉藥對(duì)同一癌癥影響以及同一全身麻醉藥對(duì)不同癌癥的影響均存在爭(zhēng)議，其影響機(jī)制也不盡相同。目前研究初步明確一些藥物如地氟醚會(huì)降低術(shù)后生存率，因此圍術(shù)期選擇麻醉藥物時(shí)應(yīng)及時(shí)避免使用。但是麻醉鎮(zhèn)靜藥對(duì)不同類型癌癥患者預(yù)后和臨床轉(zhuǎn)歸的影響，仍需開展更多高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)，為臨床決策提供理論依據(jù)。
