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著名學(xué)者《PNAS》首次開創(chuàng)了解碼基因表達(dá)的技術(shù)方法

這種方法采用強(qiáng)大的算法,以近乎完美的準(zhǔn)確度識(shí)別可表達(dá)的基因

近年來遺傳學(xué)迅猛發(fā)展,許多科學(xué)家們希望能借此找到一種清晰,快速的方法進(jìn)行基因組序列掃描,區(qū)分各種可以表達(dá)的基因,和不能表達(dá)的基因的方法。基因表達(dá)是基因編碼信息,用于產(chǎn)生關(guān)鍵產(chǎn)物(如蛋白質(zhì))的過程。

然而令人驚訝的是,迄今為止這還只是一個(gè)希望。不過加州大學(xué)圣地亞哥分校的生物學(xué)家開發(fā)出第一個(gè)基于機(jī)器學(xué)習(xí)鑒別基因表達(dá)的系統(tǒng)。由于缺乏這種方法,新方法被認(rèn)為是生物學(xué)家的一種遺傳學(xué)“Rosetta Stone”(羅塞塔石碑,是一塊制作于公元前196年的大理石石碑,由于這塊石碑同時(shí)刻有同一段文字的三種不同語言版本,使得近代的考古學(xué)家得以有機(jī)會(huì)對(duì)照各語言版本的內(nèi)容,生物通注)。

這一研究成果公布在8月12日PNAS雜志上,由加州大學(xué)圣地亞哥分校生物科學(xué)系教授Steve Briggs領(lǐng)導(dǎo)完成,Briggs作為美國科學(xué)院院士,在分子生物學(xué)領(lǐng)域建樹頗多,成果斐然。


Steve Briggs

對(duì)于這項(xiàng)研究,他表示“這篇論文提出了區(qū)分是否可以表達(dá)的基因的第一種方法,這是所有生物學(xué)的基礎(chǔ)。無論是藥物發(fā)現(xiàn)還是植物育種或進(jìn)化,都需要生物學(xué)的基礎(chǔ)研究。

生物學(xué)家之前已經(jīng)通過實(shí)驗(yàn)觀察和科學(xué)文獻(xiàn)參考將基因表達(dá)分類。但是基因組學(xué)領(lǐng)域缺乏一種形式化的過程來揭示這種信息,稱為“可表達(dá)基因集”,即EGS(expressible gene set),它包含所有可能表達(dá)的蛋白質(zhì)編碼基因。

“在生物學(xué)方面,沒有辦法做到這一點(diǎn),”Briggs說,“過去我們只有制作目錄的經(jīng)驗(yàn)方法,還沒有基于其分子特征對(duì)基因進(jìn)行分類的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

這一新方法利用機(jī)器學(xué)習(xí),通過算法和其他過程來分析數(shù)據(jù),并基于包含特定的,詳細(xì)的分子特征的近30,000個(gè)基因的數(shù)據(jù)集,對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了高級(jí)算法訓(xùn)練,讓它“學(xué)會(huì)”將基因表達(dá)分類,完成精確度高達(dá)99.4%。

其中的關(guān)鍵是在于將染色質(zhì)生物學(xué)和確定基因表達(dá)的分子特征結(jié)合在一起,前者有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的DNA包裝。將這些與數(shù)學(xué)機(jī)器學(xué)習(xí)相結(jié)合,確定物種范圍的轉(zhuǎn)錄基因組,或稱為“表達(dá)組”,然后創(chuàng)建可表達(dá)基因的圖譜。而且這種方法也可用于理解沉默某些基因的進(jìn)化機(jī)制。

Briggs現(xiàn)在正在將這種方法應(yīng)用于高粱,這是一種重要的食物和飼料谷物,他認(rèn)為新方法就像一個(gè)單詞解碼器,“就像是Rosetta Stone”。

“基因組序列就像一本書,這些詞是基因。直到現(xiàn)在,我們還不知道哪些DNA序列是真正的單詞,哪些只是組合詞語。通過刪除非單詞的部分,我們現(xiàn)在可以更準(zhǔn)確地閱讀這本書。


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