最近一項研究對表觀遺傳學(xué)如何調(diào)節(jié)人類基因程序進行了研究。該研究表明如果表觀遺傳受到擾亂就有可能開啟癌基因或關(guān)閉抑癌基因，這兩種事件都會導(dǎo)致正常細胞變成腫瘤細胞引起癌癥。
半世紀以前的實驗曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)影響DNA包裝的化學(xué)修飾可以開啟或關(guān)閉基因的表達，這樣就引入了表觀遺傳學(xué)密碼的概念。
表觀遺傳學(xué)的研究主要在于一些寫入或擦除這些化學(xué)修飾的因子和過程，這些過程可以調(diào)節(jié)某些基因的開啟和關(guān)閉。相比較來說，表觀遺傳組學(xué)主要是對許多基因的表觀遺傳學(xué)變化進行研究。
這篇文章提示化學(xué)修飾的寫入和擦除都要保持一定的平衡，如果這種平衡被打破系統(tǒng)就會出現(xiàn)問題。對于細胞來說，這就意味著細胞會出現(xiàn)無限制生長、發(fā)生癌癥或死亡。研究人員認為我們對于表觀遺傳學(xué)調(diào)控有更好的了解，就可以設(shè)計出調(diào)節(jié)這些因子的藥物。
最近多組學(xué)數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一個甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2在多種癌癥中都存在過度激活，包括黑色素瘤和淋巴瘤，由于免疫逃避和腫瘤抑制因子受到抑制導(dǎo)致病人的預(yù)后情況不好。這篇文章還指出一個組蛋白賴氨酸去甲基酶KDM3A能夠通過激活一個促腫瘤基因網(wǎng)絡(luò)扮演了癌基因的作用。
表觀遺傳組的改變也會幫助腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的檢測，這也是腫瘤免疫治療研究想要解決的問題。
總得來說，精準醫(yī)學(xué)結(jié)合癌癥系統(tǒng)生物學(xué)可以揭示基因組和表觀遺傳組的變化，發(fā)現(xiàn)適合藥物靶向的一些分子途徑。表觀遺傳的主要調(diào)控因子通過兩種方式引起癌癥：觸發(fā)癌基因激活和阻止腫瘤抑制因子表達，最終這兩種機制促進和推動癌癥進展。除此之外，表觀遺傳變化和代謝產(chǎn)物緊密聯(lián)系，彼此依賴。代謝產(chǎn)物能夠起始、靶向和維持表觀遺傳，反之亦是如此。表觀遺傳調(diào)控因子還與轉(zhuǎn)錄復(fù)合體存在相互作用。除此之外還可以利用代謝產(chǎn)物可以靶向、放大或沉默這些應(yīng)答。
“這可以成為癌癥精準靶向治療的一個范例，表觀遺傳發(fā)生失調(diào)的病人可以獲益，通過調(diào)節(jié)表觀遺傳學(xué)還可以克服目前存在的癌癥治療抵抗問題?！蔽恼伦髡逨abian V. Filipp這樣說道。
Fabian V. Filipp.Crosstalk between epigenetics and metabolism—Yin and Yang of histone demethylases and methyltransferases in cancer. Brief Funct Genomics elx001.
（來源：生物谷 2017-03-27 ）
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