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腫瘤在世界范圍內(nèi)導(dǎo)致人類死亡的首要原因之一，尤其是隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，人類的壽命的不斷延長，癌癥逐漸成為威脅人類健康的首要因素。目前研究人員僅僅對只占人類基因組 2% 的編碼基因進(jìn)行了較為深入的研究，而對占人類基因近乎 90% 以上非編碼基因的研究尚為淺顯。隨著近幾年表觀遺傳學(xué)的發(fā)展，研究人員發(fā)現(xiàn)，在先前研究中并不重要的非編碼基因其實在基因表達(dá)過程中起到至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用。通過對部分腫瘤的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)在腫瘤發(fā)生、增殖和轉(zhuǎn)移過程中均發(fā)揮極其重要的調(diào)節(jié)作用。

圖|人類腫瘤表觀遺傳學(xué)圖譜刊登于 Science 首頁（來源：The chromatin accessibility landscape of primary human cancers）

癌癥基因組圖譜（TCGA）組織致力于加快腫瘤分子機(jī)制的研究，該組織在全球范圍內(nèi)收集了大量與人類腫瘤組織相關(guān)的 DNA 突變，DNA 甲基化，組蛋白修飾、非編碼 RNA 調(diào)控等分子生物學(xué)信息。來自斯坦福大學(xué)的 Howard Y. Chang 教授的研究團(tuán)隊利用 TCGA 中的 410 個腫瘤樣本的測序結(jié)果繪制了目前最為全面的癌癥染色質(zhì)可及性圖譜，通過這一圖譜我們可以清楚地知道表觀遺傳學(xué)對基因的調(diào)控位點(diǎn)及其調(diào)控機(jī)制。這項研究的最新成果發(fā)表于 10 月 26 日的 Science 雜志。

圖|410 個樣本繪制 23 種癌癥的染色質(zhì)可及性圖譜（來源：The chromatin accessibility landscape of primary human cancers）

癌癥是一種基因“出錯”導(dǎo)致疾病。為了了解這些有害基因的來源，研究人員不得不從細(xì)胞核內(nèi)部研究細(xì)胞轉(zhuǎn)錄的整個過程。當(dāng)細(xì)胞獲取基因中編碼的信息并通過信使 RNA（mRNA）的形式轉(zhuǎn)遞遺傳信息時，就會發(fā)生稱之為轉(zhuǎn)錄的過程。細(xì)胞核內(nèi)的 DNA 就像一條常常的線纏繞在某些蛋白質(zhì)上，形成一種稱為染色質(zhì)的線狀結(jié)構(gòu)，染色質(zhì)進(jìn)一步盤繞形成一個更大的結(jié)構(gòu)，稱為染色體。由于這種卷曲，細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過程僅能發(fā)生于特定的染色質(zhì)序列當(dāng)中。當(dāng)轉(zhuǎn)錄因子找到染色質(zhì)的編碼基因時，該區(qū)域發(fā)生 DNA 雙鏈的解鏈過程，進(jìn)而產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄。然而，在癌癥的發(fā)生過程中，轉(zhuǎn)錄過程發(fā)生故障，導(dǎo)致某些不應(yīng)該表達(dá)的基因被激活。