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這是《腸道產(chǎn)業(yè)》第 975 篇文章

編者按

長久以來，人們一直認(rèn)為腫瘤是無菌的環(huán)境，但是研究證實(shí)，腫瘤內(nèi)存在微生物，這些微生物不僅對癌癥的發(fā)展進(jìn)程有至關(guān)重要的作用，還可能影響機(jī)體對治療的反應(yīng)。

今天，我們共同關(guān)注腫瘤微生物組的研究進(jìn)展。希望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來一些啟發(fā)和幫助。

支原體惹得禍

2008 年，麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué) Broad 研究所的博士后、癌癥生物學(xué)家 Ravid Straussman 參與了一項(xiàng)合作研究——篩選出正常細(xì)胞，研究其對癌細(xì)胞對各種抗癌療法反應(yīng)的影響。

該項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個基質(zhì)細(xì)胞在體外以某種方式賦予相鄰癌細(xì)胞耐藥性的案例。其中一個案例引起了 Straussman 的注意：人胰腺癌和結(jié)直腸癌細(xì)胞系在與真皮成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)可以逃避化療藥物吉西他濱的“攻擊”。

Straussman 解釋說，在實(shí)驗(yàn)室中，癌細(xì)胞“在治療的過程中繼續(xù)增殖，這對我來說非常有趣，因?yàn)槲也焕斫狻|(zhì)細(xì)胞是如何保護(hù)癌細(xì)胞免受化療的影響的?！?/section>

接下來的一年半里，他一直在試圖弄清楚到底發(fā)生了什么。他排除了幾個假設(shè)，包括基質(zhì)細(xì)胞分泌保護(hù)性蛋白質(zhì)或外泌體。Straussman 說：“我們有很多想法，但結(jié)果都不是對的。”

接著，他發(fā)現(xiàn)所使用的成纖維細(xì)胞中含有一種名為支原體的細(xì)菌，支原體是組織和細(xì)胞培養(yǎng)過程中的一種常見污染物?！爱?dāng)時(shí)我很震驚，”他回憶說，“我大概花了一年半的時(shí)間來追蹤。”Straussman 覺得自己幾乎毀了這整個項(xiàng)目，但后來他開始好奇了。

在隨后的實(shí)驗(yàn)中，Straussman 證實(shí)，正是這些細(xì)菌將癌細(xì)胞從化療中解救出來：當(dāng)他用抗生素處理成纖維細(xì)胞時(shí)，它們不再保護(hù)癌細(xì)胞免受吉西他濱的侵害；當(dāng)他用支原體感染其它基質(zhì)細(xì)胞時(shí)，它賦予了基質(zhì)細(xì)胞保護(hù)癌細(xì)胞免受藥物侵害的能力?！八晕覀円庾R到，并不是基質(zhì)細(xì)胞從化療中拯救了癌細(xì)胞，而是支原體拯救了癌細(xì)胞?！?/section>

問題是，這種細(xì)菌是否存在于天然的腫瘤中呢？與當(dāng)時(shí)普遍認(rèn)為的“腫瘤是無菌的”觀點(diǎn)相反，Straussman 想知道癌細(xì)胞是否真的可以承載微生物生命，就像人體內(nèi)隱藏著微生物組的諸多組織一樣。吉西他濱當(dāng)時(shí)是胰腺癌的一線治療藥物，至今也仍被廣泛使用?！叭绻认侔┲杏屑?xì)菌，而細(xì)菌能發(fā)揮如此美妙的作用，這可能真的很有趣。”

腫瘤無菌or有菌

2013 年，Straussman 接受了以色列魏茨曼科學(xué)研究所提供的一個教職，并決定從事這一領(lǐng)域的研究。Straussman 與魏茨曼研究所、博德研究所的研究人員一起對 113 例人類胰腺癌樣本進(jìn)行了測序，并對細(xì)菌 DNA 進(jìn)行了鑒定。

果然，研究人員在 76%的樣本中發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌基因特征。Straussman 說：“我們沒有在胰腺癌樣本中發(fā)現(xiàn)支原體，但我們發(fā)現(xiàn)了許多其它細(xì)菌。而且我們發(fā)現(xiàn)，這些從腫瘤細(xì)胞中分離出來的細(xì)菌，在體外也可以拯救癌細(xì)胞免受化療的傷害?！?/section>

下一個問題是這是如何做到的。進(jìn)一步的研究表明，細(xì)菌生活在癌細(xì)胞靠近核膜的位置。在那里，它們會在吉西他濱到達(dá)細(xì)菌基因組之前吸收它，并從藥物中切割出一個胺基，使其失活。

Straussman 指出，這些發(fā)現(xiàn)出人意料，以至于該小組的一名技術(shù)人員花了一年多的時(shí)間才確信它們的真實(shí)性。后來，這名技術(shù)人員申請了一些與腫瘤中存在細(xì)菌有關(guān)的專利。2017 年 9 月，該團(tuán)隊(duì)在 Science 雜志上發(fā)表了他們的研究成果，提供了腸道外腫瘤中存在細(xì)菌的首批證據(jù)。

雖然當(dāng)時(shí)的想法通常是腫瘤是無菌的，但是長期以來一直有“腫瘤中存在微生物”的報(bào)道，但問題是在大多數(shù)情況下，這些研究都無法排除污染的可能性。然而，在 Straussman 和他的團(tuán)隊(duì)公布這些發(fā)現(xiàn)后不到五年的時(shí)間里，多個團(tuán)隊(duì)確切地證明了腫瘤中存在特定菌群。

加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）的微生物組研究人員 Rob Knight 說，已經(jīng)有數(shù)十篇的論文提供了大量證據(jù)表明腫瘤確實(shí)有自己的微生物組。

事實(shí)上，今年 1 月，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的 Douglas Hanahan 將“多態(tài)性微生物組（polymophic microbiomes）”添加到了著名的癌癥特征列表中，并指出“雖然腸道微生物組一直是這一新領(lǐng)域的先驅(qū)，但多種組織和器官都與微生物組相關(guān)”。

研究人員正在迅速將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為可應(yīng)用于臨床的工具。腫瘤中微生物的存在可能為新的癌癥診斷方法提供概念基礎(chǔ)，Knight 最近與合作伙伴共同創(chuàng)立了 Micronoma 公司，旨在開發(fā)利用血液中細(xì)菌核酸特征來檢測癌癥的新方法。

研究人員也在探索利用腫瘤微生物組來治療癌癥的可能性，Straussman 說，他現(xiàn)在正在建立一家名為 Baccine 的新公司來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。他還為 Biomica 公司提供咨詢服務(wù)，Biomica 公司專注于基于腸道微生物組的一系列疾病治療，包括癌癥。

但是，盡管一些科學(xué)家已經(jīng)在尋找潛在的臨床應(yīng)用，但是腫瘤微生物組生物學(xué)的許多基本問題仍然沒有解決。最緊迫的問題涉及微生物是否以及如何影響癌癥的發(fā)展和進(jìn)展，還有患者對治療的反應(yīng)。

“有很多基礎(chǔ)生物學(xué)尚未被發(fā)現(xiàn)?！盡icronoma 公司的聯(lián)合創(chuàng)始人兼執(zhí)行官 Greg Sepich-Poore 說道，他是一名剛從 Knight 團(tuán)隊(duì)畢業(yè)的博士。

MD Anderson 創(chuàng)新微生物組和轉(zhuǎn)化研究項(xiàng)目（PRIME TR）的科研主任、病毒學(xué)家 Nadim Ajami 表示：“描述這些細(xì)菌和病毒的存在，這只是第一步。我們真正想要的是了解它們在癌癥發(fā)病、疾病進(jìn)展、治療反應(yīng)中的作用，著眼于如何利用這些信息來預(yù)防癌癥的發(fā)展或提高療效。”

腫瘤：一個大熔爐

“腫瘤是無菌的”這一觀點(diǎn)被推翻在很大程度上要?dú)w功于二代測序的發(fā)展和癌癥基因組數(shù)據(jù)集的整理。正如 MD Anderson 的醫(yī)學(xué)博士 Jennifer Wargo 所解釋的那樣，“當(dāng)進(jìn)行全基因組測序時(shí)，不僅會得到人類的序列，還會得到微生物的序列……而不會過濾掉微生物，所以我們實(shí)際上可以非常清楚地知道那里有什么微生物以及它們有什么功能?！?/section>

Wargo 是 PRIME TR 項(xiàng)目的發(fā)起人，她補(bǔ)充說：“這很復(fù)雜，因?yàn)槿魏螘r(shí)候收集這些組織，都不一定只是為了觀察微生物，因此收集它們的方式可能會讓情況變得復(fù)雜?？赡軙泻芏辔廴疚??！?/section>

這是一個特別的挑戰(zhàn)，因?yàn)樵谀[瘤中發(fā)現(xiàn)的微生物群落相對較小，例如，細(xì)菌的數(shù)量遠(yuǎn)不如腸道中豐富。這種被稱為低生物量的樣品對污染非常敏感，而根據(jù) Straussman 的說法，污染是不可能完全避免的。他說：“幾年前，我們費(fèi)了很大的勁，嘗試把所有的東西都徹底清理干凈……但我們發(fā)現(xiàn)做不到這一點(diǎn)。總會有一些細(xì)菌 DNA 污染?！?/section>

因此，當(dāng)他和 Wargo 以及他們的同事決定調(diào)查 1526 份樣本（來自七種不同的腫瘤類型，包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌和腦癌），以解決細(xì)菌在腫瘤中是否常見的問題時(shí)，他們需要控制這種必然性。

于是，他們在每個步驟中都加入陰性對照，包括 DNA 提取、PCR 以及測序過程，他們甚至取了少量保存腫瘤組織的石蠟塊，以控制首次采集樣本時(shí)引入的污染。Straussman 說：“所以說到底，通過這些操作，我們能知道背景噪音是怎樣的，以及真正來自腫瘤中 DNA 序列是怎樣的。”

根據(jù)陰性對照剔除了 90%以上的序列后，研究小組能夠識別每種腫瘤類型所具有的不同的細(xì)菌特征，其中乳腺癌表現(xiàn)出特別豐富和多樣化的微生物組。

然后，為了確定這些細(xì)菌是否真的生活在腫瘤內(nèi)，研究小組培養(yǎng)了腫瘤切片，并用熒光染色的丙氨酸異構(gòu)體對其進(jìn)行處理（細(xì)菌可以將丙氨酸結(jié)合到它們的細(xì)胞壁中）。Straussman 說，當(dāng)他們在顯微鏡下看到細(xì)菌發(fā)光時(shí)，這“很好地證明了這些腫瘤中存在活細(xì)菌”。

Ajami 說，這項(xiàng)于 2020 年 5 月發(fā)表在 Science 雜志上的研究結(jié)果，“朝著正確的方向又邁進(jìn)了一步，他們不僅依靠生物信息學(xué)工具來確定這些細(xì)菌信號的存在；還將其與成像相結(jié)合。因此，他們能夠識別腫瘤內(nèi)的細(xì)菌，在某些情況下，還能夠識別這些腫瘤中存在的胞內(nèi)細(xì)菌?！盇jami 為一些從事微生物組研究和開發(fā)的生物技術(shù)公司提供咨詢服務(wù)。

此外，Straussman 的團(tuán)隊(duì)從來自 5 名接受手術(shù)的女性的乳腺腫瘤樣本中，培養(yǎng)出了數(shù)百個菌落，主要是來自變形菌、厚壁菌和放線菌的成員。

Straussman 并不是唯一一個研究腫瘤微生物組的人。越來越多的研究提出了新的數(shù)據(jù)和方法，以確定腫瘤中是否存在微生物。

瑞典卡羅琳斯卡研究所的臨床免疫學(xué)家和腫瘤微生物組研究人員 Margaret S?llberg Chen 通過與醫(yī)生合作，從癌變前的胰腺囊腫中采集細(xì)菌樣本，之前他們在手術(shù)室中發(fā)現(xiàn)了來自囊腫的細(xì)菌 DNA。

她解釋道：“當(dāng)他們?nèi)〕鲆认贂r(shí)，可以采集樣本，并將其直接接種到培養(yǎng)基中。”通過這種方式，該團(tuán)隊(duì)成功地培養(yǎng)出腸球菌、腸桿菌和克雷伯菌等細(xì)菌，相關(guān)結(jié)果于 2021 年 11 月發(fā)表在 Gut Microbes 雜志上。

S?llberg Chen 說，因?yàn)橛行┪⑸镌诒┞队谘鯕夂髸劳觯栽诓杉[瘤樣本和保存其中的微生物群落時(shí)，時(shí)間至關(guān)重要?！巴ㄟ^這種非?？焖俚呐囵B(yǎng)方法，我們成功地培養(yǎng)了一些胰腺微生物?！?/section>

雖然需要進(jìn)行更多的研究來確定微生物在癌癥中的作用，但是這些探究腫瘤微生物組的研究人員一致認(rèn)為，所有證據(jù)都表明，腫瘤確實(shí)不是無菌的，并且通常含有微生物。Straussman 說：“基本論點(diǎn)是，腫瘤中確實(shí)存在活細(xì)菌?！?/section>

利用微生物進(jìn)行診斷

其實(shí)在 2020 年 Straussman 于 Science 雜志上發(fā)表該論文之前，Knight 團(tuán)隊(duì)在 Nature 雜志上已經(jīng)發(fā)表過類似的研究。與 Straussman 的團(tuán)隊(duì)一樣，Knight 和他的同事調(diào)查了一系列的腫瘤，并從分析結(jié)果中舍棄了高達(dá) 93%的序列數(shù)據(jù)，以排除污染。

與 Straussman 的發(fā)現(xiàn)一樣，Knight 的研究結(jié)果表明微生物是腫瘤的共同特征，微生物的構(gòu)成因腫瘤類型而異。但是 UCSD 團(tuán)隊(duì)采取了一種完全不同的方法，他們選擇清理和分析現(xiàn)有的序列數(shù)據(jù)，而不是重新對樣本進(jìn)行測序。

在 2012 年圣誕節(jié)后的第二天，Sepich-Poore 的祖母被診斷出患有胰腺癌，當(dāng)時(shí)他還是大學(xué)一年級新生。隔年 1 月底，他的祖母因病去世。而醫(yī)生們卻無法解釋為什么癌癥沒有更早被發(fā)現(xiàn)，為什么進(jìn)展如此之快，為什么治療無效，于是 Sepich-Poore 決定自己去尋找答案。

他自學(xué)了生物信息學(xué)和機(jī)器學(xué)習(xí)以探究癌癥是如何隨時(shí)間演化的。后來他開始閱讀有關(guān)血液診斷的文獻(xiàn)，尋找癌癥篩查和檢測的新策略。2016 年，他進(jìn)入加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)，渴望了解胰腺癌診斷和治療的新進(jìn)展。

不幸的是，他發(fā)現(xiàn)，盡管近年來發(fā)生了大規(guī)模的基因組學(xué)革命，但胰腺癌患者的研究并沒有取得多大進(jìn)展。幾十年來，這種疾病的五年生存率一直徘徊在 10%或 11%左右。

Sepich-Poore 指出：“這讓我想知道，是否可能有一些標(biāo)記或物質(zhì)尚未被那些專注于宿主 DNA、RNA 或蛋白質(zhì)的人所解釋。”而這些未被關(guān)注的物質(zhì)卻可能有助于更早地發(fā)現(xiàn)癌癥。然后他看到了 Straussman 在 2017 年發(fā)表的文章，該文章顯示，細(xì)菌不僅存在于腫瘤微環(huán)境中，還可能影響癌癥對治療的反應(yīng)。他回憶說，當(dāng)時(shí)感覺很震驚。

Sepich-Poore 懷疑實(shí)際上沒有腫瘤是無菌的，而且其中存在的微生物可以提供關(guān)鍵信息。在上醫(yī)學(xué)院之前的夏天，他曾在 Knight 的實(shí)驗(yàn)室待過一段時(shí)間，于是他回到那里繼續(xù)攻讀博士學(xué)位，前六個月他分析了癌癥基因組圖譜項(xiàng)目（The Cancer Genome Altas）中的一部分全基因組和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)。他的分析涵蓋了超過 10000 名患者的組織和血液樣本，囊括了 30 種以上的癌癥。

Knight 解釋說，乍一看，這些數(shù)據(jù)令人失望，因?yàn)檠芯咳藛T在微生物 DNA 中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)變異都可以歸因于研究的地點(diǎn)。但是當(dāng) Sepich-Poore 應(yīng)用了他在分析人類癌癥數(shù)據(jù)時(shí)用來解釋批量效應(yīng)的統(tǒng)計(jì)方法后發(fā)現(xiàn)“能夠消除所有噪音，而且特定樣本中的細(xì)菌能夠給出你患了什么樣的腫瘤和處于什么階段的信號”。

然后，為了去除潛在污染細(xì)菌的數(shù)據(jù)，Sepich-Poore 使用了一系列現(xiàn)有的統(tǒng)計(jì)技術(shù)。

Sepich-Poore 說：“為了實(shí)現(xiàn)這一目的，我們發(fā)現(xiàn)超級計(jì)算機(jī)需要連續(xù)運(yùn)行六個月，這真是令人驚訝?！?/section>

“結(jié)果顯示，沒有一種腫瘤是無菌的；我們在每種腫瘤中都發(fā)現(xiàn)了微生物 DNA 和 RNA……除此之外，每種腫瘤都有一個獨(dú)特的微生物組。”從癌癥患者身上采集的血液樣本也具有基于腫瘤類型的獨(dú)特微生物特征，這提高了基于癌變組織微生物組進(jìn)行微創(chuàng)診斷的可能性。

注考慮到這種檢測癌癥的潛力，Knight、Sepich-Poore 和時(shí)任 UCSD 微生物組創(chuàng)新中心執(zhí)行主任的 Sandrine Miller Montgomery 申請了涵蓋該方法的專利，并創(chuàng)建了 Micronoma 公司。

該公司于 2019 年夏天成立，并于 2020 年 8 月正式啟動。Micronoma 公司現(xiàn)任首席執(zhí)行官兼總裁 Miller Montgomery 表示，該公司的第一款產(chǎn)品將專注于肺癌檢測，并正在合作開發(fā)其它癌癥類型的診斷方法。同年 12 月，Sepich-Poore 通過了論文答辯，并正式加入 Micronoma 公司，擔(dān)任其首席分析官。

其它實(shí)驗(yàn)室也發(fā)表了可支持微生物用于癌癥診斷的研究。例如，去年夏天，有研究人員報(bào)告說，與健康對照組相比，他們在黑色素瘤患者的血液中識別出了微生物 DNA 特征。

Knight 說：“我們認(rèn)為這是一個非常重要的證據(jù)。”這尤其令人興奮，因?yàn)楹谏亓鍪撬麄兊脑\斷算法中表現(xiàn)最差的癌癥類型，他補(bǔ)充道，“不是說很糟糕，但效果不如其它類型。即使在最糟糕的情況下，別的團(tuán)隊(duì)也能獨(dú)立地看到非常顯著的結(jié)果，這讓我們深受鼓舞。”

微生物特征也可能包含預(yù)后信息，或許有助于預(yù)測治療反應(yīng)。例如，在 Straussman 于 2020 年發(fā)表的研究中，數(shù)據(jù)顯示，對免疫治療有或沒有反應(yīng)的黑色素瘤患者，其腫瘤中的微生物特征是不同的。Straussman 說：“你可以找到富集在應(yīng)答者或無應(yīng)答者中的特征細(xì)菌。”

不到一年前，MD Anderson 的醫(yī)生兼科學(xué)家 Florencia McAllister 與 Wargo 及其他同事發(fā)現(xiàn)，腫瘤微生物組可以用于區(qū)分胰腺癌患者在確診后是否存活了五年以上。

“在壽命較長的患者中，腫瘤微生物的異質(zhì)性更高。”McAllister 說，他正在根據(jù)這項(xiàng)研究申請專利。

現(xiàn)在難以解決的關(guān)鍵問題是細(xì)菌和其它微生物對腫瘤的發(fā)展、進(jìn)展和治療反應(yīng)有什么影響。Straussman 說：“闡述不同的腫瘤類型中存在這些細(xì)菌只是其中一步，我們需要更多地了解這些細(xì)菌是如何影響癌癥生物學(xué)的。”

一個廣闊的研究領(lǐng)域

沒有人真正知道微生物在癌癥中起著什么作用，但最近的研究結(jié)果表明，這些微生物并非一無是處。

例如，在 S?llberg Chen 對胰腺囊腫的研究中，研究人員懷疑細(xì)菌可能會引發(fā)炎癥，因?yàn)樗麄冏⒁獾侥夷[液中存在高水平的細(xì)胞因子和其它炎癥標(biāo)記物。果不其然，當(dāng)研究人員將從切除的腫瘤中培養(yǎng)出來的細(xì)菌放入體外胰腺細(xì)胞中，包括健康細(xì)胞系和致癌突變細(xì)胞系時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)一些微生物導(dǎo)致了大量的 DNA 損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

S?llberg Chen 說：“有些細(xì)菌實(shí)際上并沒有做太多壞事，但有些細(xì)菌卻有點(diǎn)惡毒。隱藏在胰腺內(nèi)的一些細(xì)菌可能是壞的。如果它們長期隱藏在那里，或許會幫助癌癥發(fā)展?！?/section>

研究人員也在探索免疫系統(tǒng)對腫瘤中的細(xì)菌的響應(yīng)。例如，Straussman 及他的同事 Weizmann、Yardena Samuels 與 Wargo 等人合作發(fā)現(xiàn) T 細(xì)胞會呈現(xiàn)來源于腫瘤的微生物的肽類。

Straussman 說：“這意味著我們的免疫系統(tǒng)在某種程度上確實(shí)看到了這些細(xì)菌?！睕]有參與這項(xiàng)研究的 Ajami 對此表示同意：“我們現(xiàn)在知道，它們不僅存在，而且正在被免疫系統(tǒng)檢測和處理?！盞night 補(bǔ)充說，這些結(jié)果指出了微生物組影響患者治療反應(yīng)的一種潛在機(jī)制。

最近的一些回顧性研究表明，服用抗生素與免疫療法和化療（如吉西他濱）的響應(yīng)有關(guān)，這進(jìn)一步支持了微生物組在癌癥預(yù)后過程中的重要性，并且作用的性質(zhì)似乎因癌癥類型而異。

Straussman 說：“抗生素似乎對胰腺癌患者有益，而對黑色素瘤患者，抗生素似乎具有有害作用?！?/section>

事實(shí)上，腫瘤微生物組的研究人員敏銳地意識到，細(xì)菌并不總是有害的。McAllister 說：“微生物組是有陰陽兩面的，它不會一刀切。”

然而，這些研究的一個局限性是，這些影響可能不一定與腫瘤微生物組的變化有關(guān)，因?yàn)槟c道微生物組也會受到抗生素使用的影響。McAllister 說：“獨(dú)立于腸道微生物組的腫瘤微生物組的作用是一個非常重要的問題，大多數(shù)時(shí)候，我們調(diào)節(jié)腫瘤微生物組的同時(shí)也在調(diào)節(jié)腸道?！?/section>

事實(shí)上，當(dāng)她和同事從胰腺癌患者身上提取細(xì)菌，并將其通過口服的方式給予經(jīng)抗生素處理的小鼠時(shí)，首先也是最重要的是改變了小鼠的腸道菌群組成。其次，研究人員確實(shí)也看到了腫瘤微生物組的顯著變化，包括在患者腫瘤中富集的細(xì)菌增加。

作者在論文中寫道：“這些數(shù)據(jù)表明，腸道微生物組可以調(diào)節(jié)腫瘤微生物組，其中一小部分是直接轉(zhuǎn)移到腫瘤中，但更顯著的是通過改變微生物環(huán)境的方式。”結(jié)果是明顯的：與接受短期存活者移植的小鼠相比，接受長期存活者微生物組移植的小鼠腫瘤生長較慢，這表明細(xì)菌具有潛在的保護(hù)作用。

去年兩個獨(dú)立的研究小組在同一期 Science 雜志上發(fā)表了研究，探究了糞菌移植是否可以調(diào)節(jié)人類對癌癥治療的反應(yīng)。這些試驗(yàn)表明，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者接受來自對治療有應(yīng)答的供體的糞菌移植后，對抑制劑免疫療法的反應(yīng)有所改善。

Knight 說，利用糞菌移植將無應(yīng)答者變成應(yīng)答者是“一件了不起的事情”。他補(bǔ)充道，雖然在這種情況下，研究集中在控制腸道微生物組，但“改變腸道中的東西，可能會改變腫瘤中的東西”。

研究人員正在尋求的另一種可能性是利用細(xì)菌本身作為癌癥治療手段。事實(shí)上，科學(xué)家們多年來一直致力于設(shè)計(jì)細(xì)菌來尋找和消滅癌癥。Straussman 說：“現(xiàn)在，我們對腫瘤中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌了解得越來越多，也許可以將其作為治療癌癥的一種新方法?！?/section>

為了能夠充分利用細(xì)菌和其它微生物的力量來治療癌癥，研究人員需要更好地理解兩者之間的關(guān)系。一系列懸而未決的問題層出不窮：腫瘤微生物組有多穩(wěn)定？它如何與腸道微生物組相互作用？腫瘤中的細(xì)菌是如何在獨(dú)特的微環(huán)境中進(jìn)化的？這只是微生物學(xué)方面；還有癌癥方面。微生物在克隆進(jìn)化、轉(zhuǎn)移、治療反應(yīng)、免疫環(huán)境等方面發(fā)揮著什么作用？

Straussman 說：“這是一個簡短的清單……所有與腫瘤生物學(xué)有關(guān)的事情現(xiàn)在都可以重新審視了?！彼f他很欣賞這個小但卻不斷發(fā)展的領(lǐng)域的合作精神?！拔覀冇泻芏嗟姆较蚩梢郧斑M(jìn)?！?/section>

原文鏈接：

https://www.the-scientist.com/features/could-cancer-s-microbiome-help-diagnose-and-treat-the-disease-69733

作者 | Jef Akst

編譯 | 小牟牟

審校 | 617

編輯 | 咲

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