隨著人們生活水平提高,高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥的人群越來(lái)越多。而血脂升高,特別是膽固醇升高,人體血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加,如果同時(shí)合并其他心血管危險(xiǎn)因素(比如高血壓、糖尿?。┦沟闷浒l(fā)生冠心病、腦梗塞的幾率升高。
他汀類藥物能夠有效降低膽固醇(當(dāng)然也能降甘油三酯),穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,所以,他汀類藥物成為預(yù)防心腦血管疾病的基礎(chǔ)用藥。臨床常用的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀,普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒代他汀以及匹伐他汀,它們有著降低膽固醇的共性,也存在吸收、分布、代謝、排泄的異質(zhì)性。有些高脂血癥患者可能肝功能不好,也有人腎功能不好,那么這些特殊人群在這7種他汀中如何選擇對(duì)肝腎功能沒(méi)有不良影響或影響較小的藥物呢?
在這7種他汀中,普伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀不需要肝臟代謝,就有降低膽固醇的作用。也就是說(shuō)原形藥就具有藥理活性,代謝物不具備降血脂作用。而洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀通過(guò)肝臟代謝后的產(chǎn)物具有降膽固醇作用。
慢性腎臟病增加了選擇他汀類藥物的難度。由于阿托伐他汀只有2%左右通過(guò)腎臟排泄,其他通過(guò)肝臟代謝后從腸道排出,因此,阿托伐他汀對(duì)腎功能影響最小。UPTODATE指出,阿托伐他汀和氟伐他汀無(wú)需調(diào)整劑量,是嚴(yán)重腎損害患者的首選他汀類藥物。
對(duì)于嚴(yán)重腎臟病[肌酐清除率(CrCl)<30mL/min]患者,假如要使用阿托伐他汀和氟伐他汀以外的其他他汀類藥物,都需要根據(jù)腎功能情況調(diào)整藥物劑量。在剩下的5種他汀中,普伐他汀可能比其他他汀類更安全。
由于所有他汀類藥物都在一定程度上由肝臟代謝,均可引起肝酶升高,發(fā)生率不到1%,單純肝酶升高不代表肝損傷。與他汀治療相關(guān)的肝功能衰竭病例罕見(jiàn),因此,不建議常規(guī)定期檢測(cè)肝酶。轉(zhuǎn)氨酶< 3×ULN 的升高不應(yīng)視為他汀治療的禁忌證。如果轉(zhuǎn)氨酶> 3×ULN,應(yīng)停用他汀,待肝酶正常后再考慮繼續(xù)或換用他汀治療。非酒精性脂肪肝、慢性肝病、代償性肝硬化均不是他汀治療的禁忌證。
鑒于沒(méi)有證據(jù)支持使用某種他汀類藥物優(yōu)于另一種。因此,對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn)高的活動(dòng)性或慢性肝病患者,需要謹(jǐn)慎使用他汀類藥物。在啟動(dòng)他汀類治療前,需要考慮以下幾個(gè)方面:
1醫(yī)生會(huì)要求患者完全戒酒。
2盡量選擇并非大量經(jīng)肝臟代謝的藥物(比如普伐他汀和瑞舒伐他汀),低劑量使用。然后根據(jù)患者患者體內(nèi)氨基轉(zhuǎn)移酶水平的變化提高劑量。
3在用藥4-12周期間,需要評(píng)他汀類藥物的估療效及對(duì)氨基轉(zhuǎn)移酶的影響;如果LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)水平仍然升高且氨基轉(zhuǎn)移酶水平未進(jìn)一步升高,則可提高他汀類藥物的劑量。若采用此方法仍未使LDL-C水平達(dá)標(biāo),且經(jīng)考慮認(rèn)為進(jìn)一步降低LDL-C對(duì)患者有利,我們會(huì)謹(jǐn)慎地開(kāi)始使用一種更強(qiáng)效的他汀類藥物(瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀對(duì)LDL-C降幅最大)。
4對(duì)于膽道梗阻性疾病(如原發(fā)性膽汁性肝硬化)患者需謹(jǐn)慎應(yīng)用他汀類藥物,因?yàn)檫@類患者中他汀類藥物的肝臟代謝受損,而且有洛伐他汀導(dǎo)致橫紋肌溶解的病例報(bào)道。
需要注意的是:他汀類藥物禁用于失代償期肝硬化或急性肝衰竭患者。
總之,對(duì)于肝腎功能不全的高血脂癥患者,需要醫(yī)生評(píng)估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),結(jié)合患者肝腎功能指標(biāo),優(yōu)選對(duì)患者肝腎影響較小的他汀類藥物,并且在用藥過(guò)程中,評(píng)估降脂療效,監(jiān)測(cè)肝腎功能指標(biāo),確保血脂達(dá)標(biāo)且對(duì)身體沒(méi)有損害。
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