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高脂血癥是指攜帶膽固醇或甘油三脂的血脂蛋白濃度超過(guò)隨機(jī)正常人群的水平，伴有脂代謝紊亂，與人類(lèi)頭號(hào)殺手心腦血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，是動(dòng)脈粥樣硬化，冠心病及其它心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，通常分為高膽固醇血癥，高甘油三脂血癥和混合型高脂血證。
　　目前還沒(méi)有特別有效的藥物，為了減輕推遲血管的老化，應(yīng)及時(shí)預(yù)防：①合理飲食;②調(diào)整工作、生活節(jié)奏、勞逸結(jié)合、平時(shí)加強(qiáng)鍛煉;③重視危險(xiǎn)因素的控制，如吸煙、飲酒等。
　　1　常用降血脂藥
　　1.1　三羥基三甲基戊二酰一輔酶A還原酶抑制劑(他汀類(lèi))藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類(lèi)降脂藥，該類(lèi)藥物能抑制細(xì)胞內(nèi)的膽固醇合成早期階段的限速酶還原酶，造成細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇減少，并通過(guò)反饋性上調(diào)細(xì)胞表面低密度受體的表達(dá)，因而使用細(xì)胞受體數(shù)目增多及活性增強(qiáng)，加速了循環(huán)血液中低密度脂蛋白的清除。①洛伐他汀，商品名：美降之，羅華寧、血脂康、洛特等。常用量為10～80mg/d，每日頓服，對(duì)家族性高膽固醇血癥作用好，本身沒(méi)有活性，從真菌發(fā)酵液中提取，主要被β-羥酸水溶后發(fā)生作用，其作用部位在肝臟，80%～90%隨膽汁到血液被排除。②辛伐他汀，商品名：理舒之，舒降之。常用量5～80mg，每晚頓服，不良反應(yīng)少見(jiàn)，可有便秘，消化不良、惡心、血清轉(zhuǎn)氨酶升高。③普伐他汀，商品：美百樂(lè)鎮(zhèn)。常用量10～80mg，每晚頓服，不良反應(yīng)主要為肝損害，與藥物劑量有關(guān)。④氟伐他汀，商品名：來(lái)舒可，常用量20～80mg，每晚頓服，少有副作用，可引起肌痛，肌酸磷酸酶升高正常的10倍時(shí)應(yīng)立即停藥，個(gè)別有肝損害及尿酸升高，痛風(fēng)病人慎用。⑤阿托伐他?。荷唐访毫⑵瞻病?lè)。常用量2.5～20mg，每晚頓飯，不良反應(yīng)少，可有肝損害。
　　1.2　煙酸類(lèi) 煙酸是B族維生素，是一種脂質(zhì)生成的阻滯劑，當(dāng)劑量超過(guò)維生素作用時(shí)有降脂作用，其機(jī)理是：①增加脂肪細(xì)胞內(nèi)磷酸酶的活性;②減少肝臟中極低密度脂蛋白的合成與分泌，加速脂蛋白中甘油三脂的水解，因而其降甘油三脂的作用明顯;③增加膽汁中膽固醇的排泄。常用藥有：①煙酸，常用量1～2g，3/日，從小劑量開(kāi)始，逐漸加量，對(duì)II、V型高脂血證，糙皮病，血管性頭痛有作用。不良反應(yīng)有面紅，皮膚瘙癢，對(duì)胃腸有刺激、加重潰瘍病。使糖耐量降低引起糖尿病，尿酸的增加引起痛風(fēng)，飯后服用。②阿西莫司(氧甲吡嗪，樂(lè)脂平)常用量為0.25g，2～3次/日，作用機(jī)理及不良反應(yīng)與煙酸相似。
　　1.3　貝特類(lèi)(苯氧芳酸類(lèi)) 此類(lèi)藥物能增強(qiáng)脂蛋白酶的活性，加速低密度脂蛋白的分解、代解，并能抑制肝中低密度脂蛋白的合成和分泌，促進(jìn)膽固醇的排泄，降甘油三脂的作用比降膽固醇的作用強(qiáng)，對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥及高甘油三脂血癥有效。常用藥有：①非諾貝特，用法，0.2g，因半衰期可達(dá)20小時(shí)，所以每日一次即可，少數(shù)在用藥后可出現(xiàn)腹脹，一般4周后可消失，不良反應(yīng)有頭暈、惡心，長(zhǎng)期使用可引起肝、腎損害。②吉非貝齊(諾衡，康利脂)0.6g，每日2次，可降低冠心病的發(fā)生，降膽固醇作用較低。③苯扎貝特(阿貝他或必降脂)0.2g，每日3次。
　　1.4　膽酸結(jié)合樹(shù)脂 此類(lèi)藥物也稱(chēng)膽酸阻隔劑，主要為鹼性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂映，其作用機(jī)理是：①在腸道內(nèi)與膽酸呈不可逆結(jié)合，因而阻礙膽酸的腸，肝循環(huán)，促進(jìn)膽酸隨大便排出。②使肝內(nèi)7a-羥化酶活性增加，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸，阻斷膽酸中膽固醇的重吸收，同時(shí)伴有肝內(nèi)游離膽固醇含量減少。③使低密度脂蛋白受體增加，血中低密度脂蛋白進(jìn)入細(xì)胞并加速分解。一般用藥2周后血中膽固醇及低密度脂蛋白開(kāi)始下降，停藥后3周可恢復(fù)原有水平。常用于II a、Ⅳ型高脂血癥及動(dòng)脈硬化，膽石證等。常用藥有：①考來(lái)烯胺(消膽胺)4～5g。每2日3次，從小劑量開(kāi)始，此類(lèi)藥物主要缺點(diǎn)是有異味，常引起消化道癥狀，大劑量可導(dǎo)致脂肪瀉，長(zhǎng)期服用可引起維生素A、D、E、K缺乏及肝損害。②考來(lái)替泊(降膽寧)10～20g，1～2次/日。
　　1.5　氯貝丁脂類(lèi) 能抑制脂蛋百合成及促進(jìn)膽固醇排泄的藥物，其機(jī)理為：①抑制組織細(xì)胞模上的腺甘酸環(huán)化酶，減少脂肪細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺甘的含量，而相應(yīng)地增加脂蛋白脂酶的活性，使血中極低密度脂蛋白及甘油三脂分解加速，故血中甘油三脂下降。②抑制B-甲基B-羥戊二酰酶A還原酶，使乙酸不能轉(zhuǎn)化為甲基二羥戊酸，故減少膽固醇的生成。③促進(jìn)膽固醇在膽汁及腸道的排泄，適用于Ⅳ型高脂血癥，對(duì)粘液性水腫、腎病，糖尿病性高脂血癥有效。常用藥有：①安妥明0.5g，2～3次/日，不良反應(yīng)可引起惡心、腹瀉等癥狀，長(zhǎng)期使用可引起腎功能損害。②安妥明鋁，降脂丙二醇、降脂新等。
　　1.6　亞油酸 是一種不飽和脂肪酸，可降低膽固醇、亞油酸在維生素B6的作用下，生成花生四稀酸，膽固醇與花生四稀酸結(jié)合所形成的脂較容易運(yùn)轉(zhuǎn)，代謝及排泄，此藥每日常用量在10g以上才能使血脂下降，小劑量效果不明顯，大劑量可引起惡心、嘔吐，腹瀉等。常用藥物有：亞油酸、亞油甲苯胺。
　　1.7　激素類(lèi)降脂藥 ①右旋甲狀腺素納，能促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸，由膽道排泄，可使膽固醇下降20%，對(duì)甘油三脂也有明顯作用，造用于Ⅱ、Ⅳ型高脂血，但因增加心肌耗氧量及促進(jìn)糖代謝，故冠心病及糖尿病忌用。②脫羥雌酮：一種雌激素，有顯著降低膽固醇的作用，其機(jī)理是抑制膽固醇的合成及促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸，可用于停經(jīng)后婦女替代治療很有效，長(zhǎng)期使用可使乳房脹大，女性化及浮腫，并可發(fā)生宮頸癌的危險(xiǎn)。③羥次甲氫龍(康復(fù)龍)一種蛋白質(zhì)同化激素，能明顯降低膽固醇及甘油三脂濃度，作用機(jī)理是抑制乙酸轉(zhuǎn)化為甲基羥戊酸，從而減少膽固醇的合成，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起月經(jīng)失調(diào)及肝損害，男性化等。
　　1.8　其它降脂藥：①羥硫葵烷(硫癸醇)與安妥明相似;②谷固醇，結(jié)構(gòu)與膽固醇相似，需大劑量服用，較少使用。③新霉素：可改變腸道菌簇，使膽酸不能轉(zhuǎn)化為容易吸收的膽氧膽酸而排泄。④彈性酶，300單位，3次/日，是由胰腺提取或由微生物發(fā)酵的一種易溶解的彈性蛋白。
　　2　臨床應(yīng)用
　　2.1　單純性膽固醇增高 是血漿膽固醇水平高于正常，而甘油三脂則正常，這種情況可選用膽酸結(jié)合樹(shù)脂，普羅布考，彈性酶，和煙酸，其中他汀類(lèi)為最佳選擇。
　　2.2　單純性高甘油三脂血癥 輕微至中度可通過(guò)飲食治療，使血漿甘油三脂水平降至正常，不必進(jìn)行藥物治療，而對(duì)中度以上的，可選用煙酸類(lèi)，貝特類(lèi)和魚(yú)油制劑。
　　2.3　混合型 即有膽固醇升高，同時(shí)又有甘油三脂升高，若是膽固醇升高則選用他汀類(lèi)，如是甘油三脂升高為主，則可選用貝特類(lèi)，煙酸類(lèi)，腎功能不全時(shí)輔以小劑量，避免大劑量。
　　2.4　聯(lián)合用藥 對(duì)于嚴(yán)重的高脂血癥，考慮聯(lián)合用藥，只要不是同類(lèi)藥，均可考慮聯(lián)合給藥，常用藥有：①對(duì)嚴(yán)重膽固醇升高者，可用他汀類(lèi)，加膽酸結(jié)合樹(shù)脂或煙酸加貝特類(lèi)藥物;②對(duì)于重度甘油三脂升高者?？刹捎脕営退峒迂愄仡?lèi)。
　　3　注意事項(xiàng)
　　對(duì)于具體的病人，應(yīng)根據(jù)其血脂異常的類(lèi)型及其冠心病危險(xiǎn)性的高低而選擇合適的降脂藥物，目前尚沒(méi)有確定適合降血脂藥物的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，從防止心血管疾病的角度來(lái)說(shuō)，一般認(rèn)為合適的降脂藥應(yīng)具備以下特點(diǎn)：①降脂效果，尤其是降膽固醇的效果確切;應(yīng)用常規(guī)劑量在4～6周內(nèi)能使甘油三脂降低20%，并具有升高高密度脂蛋白的作用;②病人耐受性好，不良反應(yīng)少見(jiàn)，不產(chǎn)生嚴(yán)重的毒、副作用。③已被證實(shí)能明顯降低心血管病死亡率和致殘率，不增加心血管病的死亡率。④具有良好的成本效益，血脂異常的治療一般需要較長(zhǎng)期的堅(jiān)持，方獲得明顯的臨體益處，在開(kāi)始服用治療以后4～6周內(nèi)應(yīng)復(fù)查血脂，效果不理想時(shí)應(yīng)增加藥物劑量或改用其它降脂等，也可考慮聯(lián)合給藥，降至正常值時(shí)，則應(yīng)繼續(xù)按同劑量用藥，同時(shí)復(fù)查肝腎功能和測(cè)肌酸肌酶。