來源：精神綠洲
藥物導(dǎo)致的肝損傷（DILI）是肝損傷的重要原因，其中抗精神病藥導(dǎo)致的肝損傷占據(jù)較大比例，不容忽視。由于大部分抗精神病藥（舒必利、氨磺必利、帕利哌酮除外）在肝臟中主要通過P450酶系統(tǒng)中不同亞型的酶進(jìn)行分解，且藥物之間的代謝參數(shù)有所差異，因此探究不同藥物對(duì)肝損傷風(fēng)險(xiǎn)大小對(duì)臨床藥物的選擇和患者個(gè)體化診療具有積極意義。
來自德國慕尼黑大學(xué)等數(shù)家研究機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展的精神用藥安全性項(xiàng)目（AMSP）匯總了1993年-2016年間來自99家醫(yī)學(xué)院、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的精神疾病患者抗精神病藥的使用信息。最終研究組共納入333,175名服用抗精神病藥治療的患者，其中出現(xiàn)了246例嚴(yán)重的藥源性肝損傷，總體發(fā)生比例為0.07％。
對(duì)所有抗精神病藥的發(fā)生比例進(jìn)行排名后發(fā)現(xiàn)，從分類上看，吩噻嗪類導(dǎo)致的肝損傷比例（0.03%, 95% CI=0.02–0.04）要顯著高于噻噸類（0.01%, 95% CI =0.00–0.02）或者丁苯酰類（0.01%, 95% CI=0.00–0.01）。
具體到特定的抗精神病藥，奧氮平（0.12%, 95% CI=0.10–0.16）、培拉嗪（0.09%, 95% CI=0.05–0.15）和氯氮平（0.09%, 95% CI=0.10–0.12）導(dǎo)致肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)是最高的。氨磺必利由于主要通過腎臟排泄，較少通過肝臟代謝，因此其肝損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。對(duì)常用的抗精神病藥風(fēng)險(xiǎn)排序由高到低為：
奧氮平＞培拉嗪≈氯氮平＞左美丙嗪≈異丙嗪＞利培酮≈喹硫平＞氨磺必利＞
氟哌噻噸≈珠氯噻醇＞阿立哌唑＞匹泮哌隆。
研究者指出，二代抗精神病藥的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于一代藥，在二代藥的選擇上，氨磺必利、阿立哌唑?qū)е碌母螕p傷風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。
其次，聯(lián)合用藥與31.7％的藥源性肝損傷有關(guān)，男性、躁狂狀態(tài)與藥源性肝損傷的發(fā)生呈正相關(guān)，而高齡患者（＞65歲）較其他患者發(fā)生藥源性肝損傷的比例反而更低。
對(duì)于抗精神病藥導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制，文中指出主要有以下三點(diǎn)：
1. 吩噻嗪類及其代謝產(chǎn)物會(huì)損傷膽汁的分泌，導(dǎo)致膽汁淤積，從而產(chǎn)生免疫介導(dǎo)的超敏反應(yīng)；
2. 抗精神病藥及其代謝產(chǎn)物往往對(duì)肝細(xì)胞具有直接的毒性，這種毒性往往通過有微弱毒性的代謝產(chǎn)物不斷累積而逐漸出現(xiàn)；
3. 抗精神病藥可以通過代謝綜合征及可能導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝來間接影響患者的肝功能，這也提示低代謝風(fēng)險(xiǎn)的抗精神病藥不僅對(duì)心腦血管有所保護(hù)，也能減少藥物對(duì)肝臟的損害。
本研究作為第一項(xiàng)多中心的大規(guī)模藥源性肝損傷監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，時(shí)間跨度長達(dá)20年。經(jīng)過對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的持續(xù)跟蹤與分析，對(duì)不同抗精神病藥所致肝損傷風(fēng)險(xiǎn)有了更加清晰的認(rèn)識(shí)，對(duì)臨床藥物的選擇與患者個(gè)體化診療具有重要意義。
參考文獻(xiàn)：
Katrin Druschky, et al.(2020): Severe drug-induced liver injury in patients under treatment with antipsychotic drugs: data from the AMSP study, The World Journal of Biological Psychiatry, DOI: 10.1080/15622975.2020.1819565
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