文/莊時(shí)利和 科普作家，鳳凰網(wǎng)《腫瘤情報(bào)局》特約專(zhuān)家
核心提要：
1. 2022年8月31日，“德?tīng)査巳帧倍局晔状卧谀戏前l(fā)現(xiàn)。“德?tīng)査巳帧倍局?，?guó)際分類(lèi)命名為XAY.2。1月6日，泰國(guó)衛(wèi)生部證實(shí)檢出該國(guó)首例此型毒株。1月19日，中國(guó)疾控中心研究院表示：中國(guó)尚沒(méi)有檢測(cè)出德?tīng)査巳肿儺愔辏夷壳皼](méi)有關(guān)于該病毒的足夠數(shù)據(jù)。
2. 一項(xiàng)發(fā)表在medrxiv的研究表明，德?tīng)査巳衷谂c奧密克戎的競(jìng)爭(zhēng)中似乎沒(méi)有優(yōu)勢(shì)。世衛(wèi)組織發(fā)言人克里斯蒂安·林德邁爾也在1月18日表示，基于有限的數(shù)據(jù)，XAY.2變異株目前尚未被觀察到有明顯的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，也未展現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫逃逸能力和更嚴(yán)重的致病能力，針對(duì)其他新冠病毒變異株的保護(hù)措施也可適用于對(duì)該變異株的防護(hù)。
3. 德?tīng)査巳值囊呙绲挚固匦钥赡芨咏趭W密克戎，并且按照德?tīng)査巳值臉颖旧仙俣?，它不太可能在全球范圍?nèi)產(chǎn)生重大影響。新冠病毒的重組本身是意料之中的事情，這次泰國(guó)的德?tīng)査巳质侵档帽O(jiān)測(cè)的變異體，將來(lái)也可能會(huì)有更多出來(lái)。目前大家并不需要為之恐慌，這次的病毒變異株可能是曇花一現(xiàn)。
春節(jié)前，又來(lái)了個(gè)新毒株：德?tīng)査巳郑浚?/p>
1月6日，泰國(guó)衛(wèi)生部證實(shí)，該國(guó)檢出首例“德?tīng)査巳帧倍局?，該毒株是奧密克戎變異株BA.4、BA.5和德?tīng)査儺愔闍Y.45的重組體，國(guó)際分類(lèi)命名為XAY.2。該毒株于2022年8月31日首次在南非發(fā)現(xiàn)，目前在全球9個(gè)國(guó)家和地區(qū)監(jiān)測(cè)到。2022年12月以來(lái)，以丹麥為主的極少數(shù)國(guó)家呈升高趨勢(shì)。1月19日，中國(guó)疾控中心傳防處研究員常昭瑞表示，目前中國(guó)尚沒(méi)有監(jiān)測(cè)到“德?tīng)査巳帧弊儺愔辍?/strong>目前還沒(méi)有關(guān)于該病毒傳播力、致病力和免疫逃逸能力等方面的足夠數(shù)據(jù)。
該消息引發(fā)不少關(guān)注，有媒體發(fā)出“雙毒合璧再升級(jí)？”的疑問(wèn)，也有不少聲音關(guān)注該毒株可能對(duì)中國(guó)國(guó)內(nèi)疫情產(chǎn)生何種影響。
公眾擔(dān)憂(yōu)新型毒株輸入會(huì)引發(fā)新的感染，德?tīng)査巳肿儺愔旰偷聽(tīng)査嘘P(guān)系嗎？我們是否需要擔(dān)心？
新冠病毒的突變/ 基因重組怎么回事？為什么會(huì)不斷變異？
先講講一些基礎(chǔ)知識(shí)。
新冠病毒本身的結(jié)構(gòu)往簡(jiǎn)單里說(shuō)，就是核酸加上外面一個(gè)蛋白質(zhì)外殼。而新冠病毒的蛋白質(zhì)又分為結(jié)構(gòu)蛋白（structure protein）和非結(jié)構(gòu)蛋白（nonstructure protein，縮寫(xiě)就是nsp）兩部分。
結(jié)構(gòu)蛋白就是我們聽(tīng)得比較多的刺突蛋白S、包膜蛋白E、膜蛋白M和核衣殼蛋白N這四種，它們是構(gòu)成病毒顆粒所必須的蛋白質(zhì)，而非結(jié)構(gòu)蛋白有十幾種，它們是病毒基因組編碼的、在病毒復(fù)制過(guò)程中具有一定功能，但是不結(jié)合于病毒顆粒中的蛋白質(zhì)。
咱們要是把新冠病毒的RNA拍扁了，就會(huì)發(fā)現(xiàn)很長(zhǎng)的一節(jié)ORF1a/b基因，然后較長(zhǎng)一節(jié)S基因。我相信很多人都有做過(guò)核酸檢測(cè)（RT-PCR），核酸檢測(cè)的最重要靶序列之一就是新冠病毒相對(duì)保守的ORF1a/b區(qū)域，幾個(gè)變異體的突變都不影響核酸檢測(cè)。
▎圖/世界衛(wèi)生組織發(fā)言人克里斯蒂安·林德邁爾1月18日接受媒體采訪時(shí)表示，自2022年8月31日至2023年1月17日期間，全球流感共享數(shù)據(jù)庫(kù)（GISAID）共接到來(lái)自不同國(guó)家提交的共456例XAY.2樣本。基于有限的數(shù)據(jù)，XAY.2變異株目前尚未被觀察到有明顯的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，也未展現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫逃逸能力和更嚴(yán)重的致病能力，針對(duì)其他新冠病毒變異株的保護(hù)措施也可適用于對(duì)該變異株的防護(hù)。
▎圖/新冠疫情初起以來(lái)，病毒已經(jīng)發(fā)生了成千上萬(wàn)次大大小小的突變.病毒變異將演變到什么程度，目前很難預(yù)測(cè)，因?yàn)椴还馐亲儺惗局甑臄?shù)量，還涉及傳染性、危害力、免疫的有效時(shí)間長(zhǎng)短等各種因素。
遏制新冠病毒變異毒株層出不窮的最有效辦法，就是減少全球新冠病毒感染病例，因?yàn)槊看涡碌母腥揪褪遣《景l(fā)生變異改變行為的機(jī)會(huì)。
新冠病毒為什么會(huì)突變？
接下來(lái)，咱們?cè)僬f(shuō)說(shuō)新冠病毒的突變/ 基因重組是怎么回事。
用流感病毒舉例說(shuō)明。
流感病毒的突變是過(guò)去研究得比較多的。和新冠所屬的冠狀病毒不同，流感病毒會(huì)通過(guò)抗原漂移（antigenic drift）和抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shift）的方式發(fā)生改變。
▎圖/奧密克戎 —— 當(dāng)前各種變體之母奧密克戎變異株最初于11月11日在南非鄰國(guó)博茨瓦納首次發(fā)現(xiàn)，3天后，14日，南非記錄了全球首個(gè)B.1.1.529感染病例。11月25日，南非國(guó)立傳染病研究所宣布確認(rèn)這一最新變異毒株，稱(chēng)這種變異株具有高感染力和疫苗難以起作用的免疫逃避風(fēng)險(xiǎn)。
WHO 11月26日將Omicron （奧密克戎）列入“值得關(guān)切”變異毒株。據(jù)南非流行病應(yīng)對(duì)和創(chuàng)新中心主任圖利奧·德奧利維拉（Tulio de Oliveira）教授在11月一次吹風(fēng)會(huì)上介紹說(shuō)，總共有 50 種突變，刺突蛋白有 30 多種突變。刺突蛋白是病毒借以侵入人體細(xì)胞大門(mén)的鑰匙，也是大部分疫苗針對(duì)的標(biāo)靶。奧密克戎被認(rèn)為是迄今為止突變最多、程度最深的變異毒株，與原始新冠病毒和之前流行的主要變異株差別非常大。
流感病毒的基因組由8個(gè)獨(dú)立的RNA片段組成。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，抗原漂移是流感病毒在復(fù)制過(guò)程中，隨機(jī)出現(xiàn)的復(fù)制錯(cuò)誤（點(diǎn)突變）逐漸累積起來(lái)，導(dǎo)致表面抗原改變；而抗原轉(zhuǎn)換是兩種不同類(lèi)型的流感病毒在同時(shí)感染一個(gè)個(gè)體時(shí)，基因組出現(xiàn)交換和重配（reassortment）引起的巨大變化。
抗原漂移是流感病毒基因的微小變化，導(dǎo)致病毒表面蛋白的血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）的改變（你聽(tīng)過(guò)的什么H1N1、H7N9，指的就是這倆糖蛋白的不同）。當(dāng)抗原漂移不斷累積，我們的免疫系統(tǒng)可能無(wú)法識(shí)別抗原并預(yù)防新的流感病毒造成的疾病。
而抗原轉(zhuǎn)換的概率比抗原漂移低很多。它是甲型流感病毒發(fā)生巨大變化，由兩種（或多種）不同的甲流病毒株重配產(chǎn)生全新的病毒株。而大多數(shù)人對(duì)抗原轉(zhuǎn)換產(chǎn)生的新病毒沒(méi)有抵抗力，這有可能會(huì)導(dǎo)致流感大流行，比如2009年的H1N1，這個(gè)毒株是四種不同毒株（人類(lèi)、禽類(lèi)、北美豬和歐亞豬）重配產(chǎn)生的產(chǎn)物。
甲型流感病毒會(huì)發(fā)生抗原漂移和轉(zhuǎn)換，也是唯一一種會(huì)引起大流行的流感病毒，而乙型流感病毒只會(huì)發(fā)生抗原漂移。簡(jiǎn)而言之，流感病毒的這兩個(gè)機(jī)制，是為什么我們每年要更新流感疫苗以及流感可能出現(xiàn)大流行的主要原因。在過(guò)去的一個(gè)多世紀(jì)里，甲流在全球一共出現(xiàn)四次全球大流行。
就像上面所說(shuō)，新冠病毒所屬的冠狀病毒，其突變速度低于大多數(shù)其他RNA病毒，尤其是甲流病毒。而冠狀病毒的基因組不像流感病毒有分段，它是單一一段很長(zhǎng)的RNA組成，當(dāng)兩種冠狀病毒同時(shí)感染時(shí)，它們可能會(huì)發(fā)生重組（recombination）而不是重配，但也可能產(chǎn)生新的病毒——比如新冠病毒。
所以新冠病毒不同變異體之間的重組是存在的，重要的是找出證據(jù)證明這一點(diǎn)，并且分析重組后的毒株特性。
▎圖/據(jù)泰國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)廳副廳長(zhǎng)在公開(kāi)的講話中稱(chēng)，感染XAY.2的人沒(méi)有經(jīng)歷嚴(yán)重的癥狀反應(yīng)，并且已經(jīng)從該疾病中恢復(fù)過(guò)來(lái)。他補(bǔ)充稱(chēng)，初步資料顯示XAY.2的癥狀不嚴(yán)重，并且疫苗已顯示出對(duì)其的防護(hù)作用。泰國(guó)衛(wèi)生部稱(chēng)，該部門(mén)已經(jīng)向全球流感共享數(shù)據(jù)庫(kù)（GISAID）分享了XAY.2病例有關(guān)的信息。
德?tīng)査巳肿儺愔旰偷聽(tīng)査嘘P(guān)系嗎？“德?tīng)査巳帧蹦壳安⒉皇且粋€(gè)正式的命名
關(guān)于Omicron和Delta的重組，很多人會(huì)提到一月份塞浦路斯的研究，實(shí)際上那個(gè)研究很可能是實(shí)驗(yàn)室污染出現(xiàn)的問(wèn)題（污染導(dǎo)致的PCR重組），根據(jù)在nextstrain上傳的樣本測(cè)序結(jié)果，24例Delta都沒(méi)有單系來(lái)源。
我們回到這次泰國(guó)檢出的德?tīng)査巳?，先說(shuō)一點(diǎn)，“Deltacron”并不是一個(gè)正式的命名，在研究中也沒(méi)有用這個(gè)名字。這項(xiàng)研究發(fā)表在medrxiv上，標(biāo)題是“Evidence for SARS-CoV-2 Delta and Omicron co-infections and recombination”。從標(biāo)題中我們可以知道研究人員發(fā)現(xiàn)了兩點(diǎn)，第一是這兩種變異體的共感染（co-infections），第二是它們之間的重組。
研究人員對(duì)2.9萬(wàn)個(gè)感染病例的樣本進(jìn)行了測(cè)序，最終發(fā)現(xiàn)了20例共感染，并且有2例出現(xiàn)了Delta和Omicron的重組。
德?tīng)査巳值膫魅拘浴⒍拘砸约皩?duì)疫苗藥物的影響如何？它不太可能在全球產(chǎn)生重大影響
人們最關(guān)心的應(yīng)該是，Deltacron的傳染性、毒性以及對(duì)疫苗藥物的影響如何？目前的重組病毒還是非常有限的，但是我們可以發(fā)現(xiàn)一點(diǎn)，它們的S蛋白主要是來(lái)自于Omicron，而S蛋白是新冠病毒與人體細(xì)胞的結(jié)合位點(diǎn)，也是疫苗的靶點(diǎn)，也就是說(shuō)，Deltacron的疫苗抵抗特性，可能更接近于Omicron。
這個(gè)變異體是需要監(jiān)控的， 但是這項(xiàng)研究的第一作者Alexandre Bolze也表示，目前只檢測(cè)到2個(gè)Deltacron（在2.9萬(wàn)個(gè)樣本中），表明它在與Omicron的競(jìng)爭(zhēng)中似乎沒(méi)有優(yōu)勢(shì)。我們可以回想一下，真正有競(jìng)爭(zhēng)力的變異體（比如Delta和Omicron）當(dāng)時(shí)成為主流變異體有多迅速，而按照Deltacron的上升速度，它不太可能在全球范圍內(nèi)產(chǎn)生重大影響。
最后，我們總結(jié)一下，新冠病毒的重組本身是意料之中的事情，這次泰國(guó)的Deltacron是值得監(jiān)測(cè)的變異體，在將來(lái)也會(huì)有更多的研究出來(lái)。
春節(jié)期間，泰國(guó)是國(guó)內(nèi)游客的重要旅游地，這種變異株在國(guó)內(nèi)遲早會(huì)出現(xiàn)，但是目前大家并不需要為之恐慌。
因?yàn)樗芸赡軙?huì)像之前發(fā)現(xiàn)的眾多的突變株一樣，成為曇花一現(xiàn)的流星。
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