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卵巢儲備功能評估(一)

卵巢儲備功能,又稱卵巢儲備(ovarianreserve,OR),是指卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量的潛能,間接反映卵巢的功能。

正常女性生殖系統(tǒng)的受孕能力稱為生育潛能。卵巢儲備降低是指卵巢中的存留卵子量降到閾值以致影響了生育潛能,導(dǎo)致生育力低下。

目前在臨床上應(yīng)用的評估卵巢儲備的主要指標(biāo)如下:

、年齡

生育期婦女的生物年齡是預(yù)測卵巢儲備功能的一個(gè)獨(dú)立指標(biāo),也是臨床上應(yīng)用最廣泛、最方便、最簡單的指標(biāo)。年齡與卵巢反應(yīng)性密切相關(guān),隨年齡增加,與IVF的周期取消率呈正相關(guān),與受精率和妊娠率呈負(fù)相關(guān)。因此,年齡是IVF妊娠率最強(qiáng)的單項(xiàng)預(yù)測指標(biāo)。

但是單純用年齡因素評價(jià)卵巢儲備能力具有很大的局限性。因?yàn)橛械膵D女從近30歲時(shí)即已開始不能生育,而有的婦女到50余歲時(shí)仍能妊娠,所以需要結(jié)合其它指標(biāo)進(jìn)行更確切的評價(jià)。


二、基礎(chǔ)FSH

月經(jīng)周期第2~3天(D2~3)的FSH值稱為基礎(chǔ)FSH值(basalFSH,bFSH)。基礎(chǔ)FSH水平升高提示卵巢儲備功能下降。FSH水平<10IU/L為正常,可能為卵巢正常反應(yīng);FSH>10~15IU/L,預(yù)示卵巢低反應(yīng);FSH>20IU/L,為卵巢早衰隱匿期,預(yù)示著1年后可能閉經(jīng)。基礎(chǔ)FSH檢查簡單易行,但是單用基礎(chǔ)FSH不能準(zhǔn)確地預(yù)測卵巢低反應(yīng),除非用較高的閾值(20~25IU/L)?;A(chǔ)FSH水平升高對年輕健康和月經(jīng)規(guī)律婦女的預(yù)測價(jià)值相當(dāng)有限。小于35歲的年輕婦女基礎(chǔ)FSH升高預(yù)示卵巢儲備下降、卵巢反應(yīng)性降低,而非卵子的質(zhì)量問題,但是周期妊娠率和累計(jì)妊娠率降低,可能伴流產(chǎn)率增加?;A(chǔ)FSH隨年齡的增長而升高。基礎(chǔ)FSH水平和誘發(fā)排卵及體外受精的成功率有密切關(guān)系。當(dāng)FSH>8.78IU/L時(shí)獲卵數(shù)最低,而受精率和優(yōu)質(zhì)胚胎率最高。當(dāng)卵巢儲備下降及對促性腺激素反應(yīng)減退,同時(shí)INHB下降時(shí),垂體激素代償性的分泌量增加使FSH值上升。有數(shù)據(jù)表明,在一些婦女中即使是輕微的FSH值升高也預(yù)示著5年內(nèi)絕經(jīng)即將來臨。


三、基礎(chǔ)FSH/LH

月經(jīng)周期第2~3天的FSH/LH比值可以作為評估卵巢儲備的指標(biāo),并與IVF前月經(jīng)周期的長度和卵巢對FSH刺激的敏感性有關(guān)。

FSH/LH是反映卵巢年齡的標(biāo)志,是卵巢年齡開始老化的預(yù)警指標(biāo),但也有部分患者是亞臨床型功能性性腺功能減退。FSH/LH是卵巢對Gn反應(yīng)性的標(biāo)志,若FSH/LH比值升高>2~3.6,即使基礎(chǔ)FSH水平正常,但LH相對降低也預(yù)示卵巢儲備降低,促排卵時(shí)卵巢低反應(yīng)。

基礎(chǔ)FSH/LH比值較基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)E2更能敏感的反映卵巢儲備功能。若患者的基礎(chǔ)FSH、LH和E2值正常,基礎(chǔ)FSH/LH比值升高,提示可能為卵巢功能減退。LH水平降低可能影響卵巢對Gn的反應(yīng)性,在超排卵中需要增加Gn劑量,或可能需要添加LH。


四、基礎(chǔ)雌二醇

月經(jīng)周期第2~3天的E2值稱為基礎(chǔ)E2值。E2是由兩種卵巢細(xì)胞(顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞)產(chǎn)生的,因此把E2作為反映卵巢儲備功能的標(biāo)志?;A(chǔ)E2水平升高提示卵巢儲備功能下降?;A(chǔ)E2水平升高可能是基礎(chǔ)FSH升高前卵巢儲備功能降低的表現(xiàn),其升高早于基礎(chǔ)FSH水平的升高。若基礎(chǔ)FSH正常、E2升高者,是界于卵巢功能正常和衰竭之間的中間階段,即卵巢衰竭隱匿期。這是因?yàn)槁殉补δ芙档蜁r(shí),F(xiàn)SH逐漸升高,在一定程度上FSH刺激卵巢基質(zhì)和顆粒細(xì)胞產(chǎn)生較多的E2,E2負(fù)反饋?zhàn)饔糜诖贵w又使FSH分泌降低,出現(xiàn)了FSH正常而E2升高,隨著年齡及卵巢功能衰竭,就會出現(xiàn)高FSH、LH,低E2狀態(tài)。

在對卵巢儲備力的評價(jià)中,將D3的E2水平與年齡和基礎(chǔ)FSH水平結(jié)合起來,能夠更好的評價(jià)卵巢的儲備能力。

無論年齡與FSH水平如何,當(dāng)D3E2>80pg/ml,在促排卵的過程中,會因卵巢反應(yīng)低或無反應(yīng)而使周期取消率上升,臨床妊娠率下降。


五、基礎(chǔ)抑制素B

月經(jīng)周期第2~3天的抑制素B(inhibin,INHB)值稱為基礎(chǔ)INHB值。基礎(chǔ)INHB<45pg/ml提示卵巢儲備功能下降,盡管基礎(chǔ)FSH、E2水平正常,也可發(fā)生卵巢低反應(yīng)。INHB水平在FSH、E2上升之前,已開始下降,因此認(rèn)為,INHB是預(yù)測卵巢儲備功能的敏感性指標(biāo)。由于INHB主要由卵泡期正在發(fā)育的卵泡簇分泌,因而INHB較FSH更能直接反映卵巢的儲備。

Seifer等研究了178個(gè)生育輔助技術(shù)(ART)周期的INHB值,將45pg/ml作為界限,結(jié)果表明,雖然兩組的年齡及基礎(chǔ)FSH值和E2水平相當(dāng),但是基礎(chǔ)INHB值<45pg/ml組對COH的反應(yīng)差,妊娠率僅為7%,周期取消率和流產(chǎn)率均明顯高于INHB值>45pg/ml組,且后者的妊娠率為26%。因此得出結(jié)論,INHB值比基礎(chǔ)FSH值和E2水平更能靈敏地反應(yīng)卵巢的儲備力,若將其與FSH和E2綜合判斷則更有價(jià)值。


六、基礎(chǔ)抗苗勒管激素

月經(jīng)周期第2~3天的抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)值稱為基礎(chǔ)AMH值。

AMH是卵泡生長發(fā)育的調(diào)節(jié)因子,AMH參與生理性卵泡形成過程中的兩次重要募集:始基卵泡募集和優(yōu)勢卵泡募集。AMH通過旁分泌抑制卵泡從始基卵泡池進(jìn)入生長卵泡池,從而調(diào)控始基卵泡的募集。AMH在始基卵泡向生長卵泡的轉(zhuǎn)換期和早竇卵泡期通過AMH受體直接或間接影響卵泡的發(fā)育過程,可抑制卵泡的生長,防止卵泡過快過早消耗,保存卵巢的儲備功能。過高的AMH對卵泡的生長和發(fā)育有抑制作用,缺乏AMH的卵泡對FSH更敏感。AMH水平在PCOS患者呈2~3倍增加,而其2~5mm卵泡的數(shù)目也增加2~3倍。隨著卵泡逐漸增大,AMH生成逐漸減少至消失,>9mm的卵泡幾乎無AMH表達(dá)。AMH隨年齡增加而下降,至絕經(jīng)前和絕經(jīng)期檢測不出,是預(yù)測卵巢儲備的標(biāo)志物。

在卵巢儲備下降的一系列事件中,AMH的改變相對而言是最早的。對于有正常排卵性月經(jīng)的女性而言,AMH比FSH、AFC和INHB更能準(zhǔn)確反映卵巢生殖功能的下降和預(yù)測即將到來的絕經(jīng)過渡期。

接受IVF/ICSI治療的患者血清及卵泡液中AMH水平越高則受精率越高。因此,AMH可能成為預(yù)測受精率的指標(biāo)。AMH預(yù)測妊娠結(jié)局的作用明顯優(yōu)于FSH。預(yù)測卵巢低反應(yīng)時(shí)AMH與AFC的作用無顯著差別。預(yù)測OHSS優(yōu)于年齡和BMI。發(fā)生OHSS患者的基礎(chǔ)AMH較正常人高6倍,提示AMH可能提前預(yù)測OHSS。

AMH水平不受垂體Gn的影響,在整個(gè)月經(jīng)周期中數(shù)值變化不大,保持較恒定的水平,故AMH是唯一既能在卵泡期又能在黃體期進(jìn)行測定的卵巢儲備標(biāo)志物。


七、氯米芬激發(fā)試驗(yàn)

氯米芬激發(fā)試驗(yàn)(clomiphenecitrate challenge test,CCCT)方法為月經(jīng)第3天測基礎(chǔ)FSH值,月經(jīng)第5~9天每天口服氯米酚(CC)100mg,D10再測FSH值。結(jié)果判斷:

1.卵巢儲備功能差的患者第3天FSH可能在正常范圍,但第10天FSH>10IU/L或服藥前后FSH值之和>26IU/L,E2輕度上升,此為CCCT異常,預(yù)示卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)。

2.卵巢儲備功能好的婦女,F(xiàn)SH水平會輕度上升或維持原水平,E2成倍上升。

該方法的機(jī)制可能是CC的抗雌激素作用可減弱雌激素對下丘腦的反饋抑制,促使垂體FSH分泌增加,F(xiàn)SH水平上升。但在卵巢儲備和卵巢反應(yīng)性良好的患者,其生長發(fā)育中的卵泡所產(chǎn)生的E2和INHB足以對抗CC激發(fā)的FSH水平過度上升。

CCCT簡單、經(jīng)濟(jì),預(yù)測卵巢的低反應(yīng)性準(zhǔn)確率較高,預(yù)測卵巢的高反應(yīng)的價(jià)值不如卵巢低反應(yīng),優(yōu)于基礎(chǔ)生殖內(nèi)分泌激素指標(biāo)和卵巢體積、MOD(系任一側(cè)卵巢兩個(gè)相互垂直平面最大徑線的均值)等測量指標(biāo),尤其適用于相關(guān)的預(yù)測結(jié)果令人困惑、需進(jìn)一步評估的情況。CCCT作為預(yù)測卵巢儲備功能的方法之一,較基礎(chǔ)FSH更敏感,但仍有一定的局限性,尤其對目前廣泛開展的ART中,CCCT不能單獨(dú)的預(yù)測IVF的結(jié)局,但CCCT能用于普通的不育人群。


八、GAST(GnRH-a激發(fā)試驗(yàn))

GnRH-a對垂體的刺激作用是天然GnRH的50~300倍,在用藥初期由于GnRH-a與垂體的GnRH受體結(jié)合后,可迅速而短暫地刺激垂體促性腺細(xì)胞釋放大量的Gn,即GnRH-a的初始“激發(fā)效應(yīng)”(flare-up)。利用GnRH-a的flare-up作用檢測卵巢儲備功能,因此命名GAST。

方法:在月經(jīng)周期第2或3天皮下注射GnRH-a制劑0.75~1mg,在注射GnRH-a前和注射后24小時(shí)分別測定血清FSH、E2水平。注射GnRH-a24小時(shí)后E2較注射前增加1倍,考慮為卵巢儲備功能正常。注射GnRH-a后24小時(shí)E2升高≤1801pmol/ml或增幅<1倍,F(xiàn)SH>10IU/L或給藥前后FSH水平之和>26IU/L為GAST異常,預(yù)示卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)。

該方法的特點(diǎn)在于它是定量的,E2峰值水平的高低和成熟卵泡數(shù)量、可利用的胚胎的數(shù)量成正比,而其余評價(jià)卵巢儲備功能的方法均是定性的(正?;虍惓#?。但GAST對卵巢儲備的預(yù)測并不優(yōu)于AFC、基礎(chǔ)FSH及INHB。


via中國婦產(chǎn)科網(wǎng)


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