谷 君 說(shuō)
隨著機(jī)體年齡的增長(zhǎng)，真皮就會(huì)失去產(chǎn)生膠原蛋白的能力，而且其修復(fù)傷口的能力也會(huì)明顯被損傷。
衰老研究
文/T.Shen
Immunity：腸道菌群竟會(huì)誘發(fā)機(jī)體衰老？
doi：10.1016/j.immuni.2018.09.017
多年以來(lái)，科學(xué)家們一直在研究棲息于人類機(jī)體腸道中的不同細(xì)菌群落是如何對(duì)機(jī)體功能產(chǎn)生顯著影響的，包括機(jī)體免疫系統(tǒng)等。
腸道菌群有時(shí)被稱為“共生菌”，其存在于所有生活在一定功能平衡下的動(dòng)物機(jī)體中，當(dāng)這種平衡被打破后就會(huì)誘發(fā)宿主機(jī)體出現(xiàn)共生失調(diào)（commensal dysbiosis）的表現(xiàn)，比如疾病或藥物，這常常與一系列疾病有關(guān)，甚至?xí)档蜋C(jī)體的壽命，盡管科學(xué)家們進(jìn)行了大量研究，但目前他們?nèi)匀徊⒉磺宄c道菌群是如何影響機(jī)體健康的。
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Immunity上的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們通過(guò)研究闡明了免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題后如何誘發(fā)宿主機(jī)體發(fā)生共生失調(diào)，從而促進(jìn)年齡相關(guān)疾病的發(fā)生。
文章中，研究者對(duì)黑腹果蠅進(jìn)行了相關(guān)研究，黑腹果蠅是一種常用來(lái)研究腸道菌群生物學(xué)特征的模式生物，研究人員想通過(guò)研究闡明腸道菌群和免疫系統(tǒng)之間的相互作用，他們重點(diǎn)對(duì)一種名為肽多糖識(shí)別蛋白SD（PGRP-SD）的受體蛋白進(jìn)行研究，這種蛋白屬于一類模式識(shí)別受體，2016年研究人員發(fā)現(xiàn)，PGRP-SD能夠檢測(cè)外源性細(xì)菌病原體，并刺激果蠅機(jī)體中的免疫系統(tǒng)抵御病原體的感染。
Aging：不可思議！阿奇霉素竟能減緩細(xì)胞衰老延長(zhǎng)機(jī)體壽命
doi：10.18632/aging.101633
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Aging上的研究報(bào)告中，來(lái)自索爾福德大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，特殊的抗生素或有望作為延長(zhǎng)機(jī)體壽命的新型藥物。
文章中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，一種FDA批準(zhǔn)使用的抗生素阿奇霉素能有效靶向作用并消除培養(yǎng)液中的衰老細(xì)胞。
此外，研究人員還對(duì)比了一系列FDA批準(zhǔn)的藥物對(duì)正常細(xì)胞和衰老細(xì)胞的影響差異，這些細(xì)胞來(lái)自于人類皮膚和肺部。
當(dāng)單一劑量使用時(shí)，阿奇霉素能以高達(dá)97%的效率選擇性地殺滅并消除衰老細(xì)胞，此外，這種抗生素并不會(huì)對(duì)正常健康細(xì)胞產(chǎn)生影響。
研究者M(jìn)ichael P. Lisanti說(shuō)道，阿奇霉素是一種相對(duì)溫和的抗生素，此前研究人員發(fā)現(xiàn)其能將將囊性纖維化患者的壽命延長(zhǎng)數(shù)年。
最初，研究人員利用阿奇霉素來(lái)殺滅囊性纖維化患者機(jī)體中的有害細(xì)菌，而這項(xiàng)研究中，研究人員卻發(fā)現(xiàn)，這種抗生素能消除患者機(jī)體中炎性的成纖維細(xì)胞，話句話說(shuō)，就是能除去與機(jī)體衰老相關(guān)的衰老細(xì)胞。
Science子刊：一種腸道細(xì)菌可逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗性，有望具有強(qiáng)大的抗衰老作用
doi：10.1126/scitranslmed.aat4271
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)國(guó)家老化研究所的研究人員在小鼠和恒河猴中研究了因清除A. muciniphila而引發(fā)的一系列分子事件。他們?cè)u(píng)估了恢復(fù)這種腸道細(xì)菌對(duì)年老小鼠的影響。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年11月14日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Commensal bacteria contribute to insulin resistance in aging by activating innate B1a cells”。
首先，這些研究人員記錄到相比于年輕小鼠的腸道，年老小鼠的腸道具有明顯較少的A. muciniphila群體，而且隨著A. muciniphila變得更加稀少，作為腸道關(guān)鍵保護(hù)分子之一的丁酸鹽也是如此。
這兩者的缺乏導(dǎo)致年老小鼠腸道的粘膜變薄并發(fā)生滲漏。
這個(gè)破壞性過(guò)程引發(fā)了一系列觸發(fā)炎癥的事件，促進(jìn)免疫反應(yīng)產(chǎn)生，并且最后一步就是這增加了胰島素抵抗性。
Cell：科學(xué)家破解皮膚衰老難題！成纖維細(xì)胞失去身份特征或是罪魁禍?zhǔn)祝?/span>
doi：10.1016/j.cell.2018.10.012
隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體的組織會(huì)失去功能，并在受到損傷后失去再生的能力，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究解釋了皮膚成纖維細(xì)胞是如何衰老的。
研究者表示，這些皮膚成纖維細(xì)胞會(huì)使其細(xì)胞身份，就好像忘記它們是什么一樣，因此細(xì)胞的活性會(huì)發(fā)生改變，從而影響機(jī)體組織的健康。
本文研究揭示了機(jī)體衰老所影響的細(xì)胞和分子通路，這樣研究人員就有望通過(guò)操控這些通路來(lái)減緩甚至逆轉(zhuǎn)皮膚的衰老過(guò)程。
皮膚成纖維細(xì)胞對(duì)于膠原蛋白和其它組成真皮的蛋白的產(chǎn)生非常關(guān)鍵，同時(shí)其對(duì)于保護(hù)皮膚屏障的功能以及修復(fù)皮膚損傷也很重要。
隨著機(jī)體年齡的增長(zhǎng)，真皮就會(huì)失去產(chǎn)生膠原蛋白的能力，而且其修復(fù)傷口的能力也會(huì)明顯被損傷。
研究者Salvador Aznar Benitah博士說(shuō)道，老年人常常會(huì)面對(duì)這些問(wèn)題，因?yàn)槠錂C(jī)體皮膚并不能正常愈合，而且屏障功能也會(huì)下降，這就會(huì)增加皮膚感染和機(jī)體系統(tǒng)性感染的風(fēng)險(xiǎn)。
Nature：重大進(jìn)展！阻斷酶ACMSD可增加腎臟和肝臟中的抗衰老分子水平
doi：10.1038/s41586-018-0645-6
當(dāng)前，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究中的一個(gè)主要對(duì)象。已有研究表明，NAD+濃度在衰老過(guò)程中會(huì)降低，而且恢復(fù)體內(nèi)的NAD+水平能夠延長(zhǎng)健康壽命（health span），甚至延長(zhǎng)壽命（life span），這就使得它成為營(yíng)養(yǎng)科學(xué)、醫(yī)學(xué)甚至制藥學(xué)等領(lǐng)域中眾多研究的焦點(diǎn)。
從生物學(xué)的角度來(lái)看，NAD+被稱為“輔酶（co-enzyme）”---一種必需的分子，協(xié)助酶在細(xì)胞中執(zhí)行它的反應(yīng)。
NAD+是所有活細(xì)胞中多種代謝酶的一種常見(jiàn)的輔酶，這意味著它密切地參與能量產(chǎn)生并保持細(xì)胞存活和健康。
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自瑞士和意大利的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種增加腎臟和肝臟中NAD+水平的新方法：阻斷一種限制它產(chǎn)生的酶。相關(guān)研究結(jié)果于2018年10月24日在線發(fā)表在Nature期刊上。
Cell： 衰老與神經(jīng)退化之間的分子機(jī)制
doi：10.1016/j.cell.2018.07.041
幾十年來(lái)，研究者們移植致力于揭示神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生機(jī)制。近年來(lái)，一系列因子，包括遺傳突變以及病毒感染等，都被認(rèn)為與疾病的發(fā)生存在相關(guān)性。
由于衰老是導(dǎo)致神經(jīng)退行性紊亂的最主要的因素，因此對(duì)這一相關(guān)性的內(nèi)在機(jī)制的理解顯得尤為重要。最近，來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們提供了新的線索。
在最近發(fā)表在《Cell》雜志上的一篇文章中，研究者們發(fā)現(xiàn)了衰老與ALS（肌萎縮）以及額顳葉癡呆（FTD）之間的聯(lián)系。后兩者都是神經(jīng)退行性疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。
Science：血清中的特殊蛋白網(wǎng)絡(luò)或會(huì)影響機(jī)體衰老
doi：10.1126/science.aaq1327
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science上的研究報(bào)告中，來(lái)自冰島和美國(guó)的研究人員通過(guò)研究進(jìn)行了一項(xiàng)特殊的血清調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了能參與機(jī)體衰老過(guò)程的多個(gè)蛋白網(wǎng)絡(luò)。
此前研究中，研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)年老的小鼠機(jī)體的血液系統(tǒng)與年輕的老鼠相連接時(shí)，老年小鼠或會(huì)經(jīng)歷與年齡相關(guān)器官退化方面的改善。
因此研究人員就推測(cè)，機(jī)體老化或許是由血液中的某些成分誘發(fā)的，為此研究人員就想通過(guò)研究機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)中的蛋白質(zhì)來(lái)檢測(cè)這一假設(shè)。
這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)來(lái)冰島5457名個(gè)體機(jī)體的血液樣本進(jìn)行分析，這些個(gè)體的年齡均在65歲以上，而且其都參與到了一項(xiàng)名為年齡-基因/環(huán)境易感性（Age， Gene/Environment Susceptibility）的研究項(xiàng)目中，研究者所選出來(lái)的志愿者能夠代表冰島居民的各個(gè)方面，對(duì)志愿者機(jī)體血液分析的主要部分就是建立一組DNA核酸適體（aptamers），即能結(jié)合蛋白質(zhì)的短鏈序列。
這些核酸適體能用來(lái)識(shí)別已知或未知的蛋白質(zhì)，同時(shí)來(lái)自志愿者體內(nèi)的血清也會(huì)與這組適體進(jìn)行比對(duì)，隨后研究人員會(huì)通過(guò)計(jì)算機(jī)來(lái)進(jìn)行分析尋找適合的匹配模式。
Sci Rep：多次懷孕會(huì)使得女性細(xì)胞衰老的更快
doi：10.1038/s41598-018-29486-4
最近一項(xiàng)由西北大學(xué)研究者們做出的研究表明：多次懷孕的女性的細(xì)胞更加容易衰老。
這項(xiàng)研究是由來(lái)自西北大學(xué)的研究者Calen Ryan等人做出的，這項(xiàng)研究結(jié)果揭示了為什么生育有多個(gè)子女的女性更加容易體現(xiàn)出衰老的特征。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Scientific Reports》雜志上，該研究中作者分別研究了兩種標(biāo)志著細(xì)胞衰老的標(biāo)記物：端麗長(zhǎng)度以及表觀遺傳學(xué)的年齡。
Nat Med：重大進(jìn)展！衰老細(xì)胞殺傷藥物有望逆轉(zhuǎn)衰老和延長(zhǎng)壽命
doi：10.1038/s41591-018-0092-9
根據(jù)一項(xiàng)新的研究，將衰老細(xì)胞注射到年輕小鼠中可導(dǎo)致它們喪失健康和功能，但是聯(lián)合使用兩種現(xiàn)有藥物治療這些小鼠可清除組織中的衰老細(xì)胞并恢復(fù)身體功能。
這些藥物還會(huì)延長(zhǎng)自然衰老小鼠的壽命和健康壽命。相關(guān)研究結(jié)果于2018年7月9日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上。
在這項(xiàng)新的研究中，由美國(guó)梅約診所的James L. Kirkland博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)即便將少量衰老細(xì)胞注射到年輕的健康小鼠體內(nèi)也會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生身體功能障礙的損傷。
這些研究人員還發(fā)現(xiàn)組合使用達(dá)沙替尼（dasatinib， D）和槲皮素（quercetin， Q）進(jìn)行治療能夠阻止細(xì)胞損傷，延緩身體功能障礙產(chǎn)生，而且當(dāng)用于自然衰老的小鼠中時(shí)，還能夠延長(zhǎng)它們的壽命。
Cell：利用人工智能繪制衰老大腦的基因表達(dá)圖譜
doi：10.1016/j.cell.2018.05.057
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自比利時(shí)魯汶大學(xué)（VIB-KU Leuven）Stein Aerts教授及其團(tuán)隊(duì)首次在果蠅衰老過(guò)程中繪制出每個(gè)腦細(xì)胞的基因表達(dá)圖譜。由此產(chǎn)生的“細(xì)胞圖譜”為大腦在衰老過(guò)程中的運(yùn)作提供了前所未有的見(jiàn)解。
這種細(xì)胞圖譜被認(rèn)為是開發(fā)有助于更好地理解人類疾病發(fā)展的技術(shù)而邁出重要的第一步。相關(guān)研究結(jié)果于2018年6月14日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“A Single-Cell Transcriptome Atlas of the Aging Drosophila Brain”。
果蠅的大腦由大約10萬(wàn)個(gè)細(xì)胞組成，盡管它比人腦小得多，但它包含數(shù)百種不同類型的神經(jīng)元和其他形成復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞，非常像人類大腦。
erts解釋道，“為了真正理解大腦的運(yùn)作，即使對(duì)像果蠅一樣小的有機(jī)體，我們也需要放大觀察每個(gè)細(xì)胞。所有的器官和組織都由許多不同的細(xì)胞組成，這些細(xì)胞彼此之間進(jìn)行溝通來(lái)執(zhí)行它們的特定功能。盡管它們具有相同的DNA，但它們都表達(dá)一組不同的基因，因此為了理解真正發(fā)生了什么，我們需要知道哪些細(xì)胞在做什么和什么時(shí)候做?！?/p>
Aging：基因或許在機(jī)體衰老過(guò)程中扮演著神秘的角色
doi：10.18632/aging.101413
我們對(duì)衰老都很熟悉，確切地說(shuō)，闡明機(jī)體衰老的分子機(jī)制一直是科學(xué)家們研究的熱點(diǎn)話題，不同物種的年齡都是不同的，而我們并不是完全理解其中的原因；大多數(shù)哺乳動(dòng)物的基因數(shù)量都比較相近，其中很多都展現(xiàn)出了保守的功能，然而不同哺乳動(dòng)物的壽命會(huì)存在幾個(gè)數(shù)量級(jí)的差異。
比如，小鼠和較小的動(dòng)物的壽命就較短，而其它動(dòng)物，比如裸鼴鼠、鯨魚、大象和靈長(zhǎng)類動(dòng)物的年齡就相對(duì)較長(zhǎng)。
這些物種機(jī)體基因組的差異是如何讓它們的壽命更長(zhǎng)的呢？隨著數(shù)百種物種完整基因組的出現(xiàn)，研究人員才能夠開始根據(jù)不同物種基因組的差異來(lái)比較其壽命的差異。
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Aging上的研究報(bào)告中，來(lái)自明尼蘇達(dá)大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，控制基因表達(dá)的區(qū)域或許能夠進(jìn)化地包含更多的表觀遺傳開關(guān)，而其將會(huì)占到機(jī)體所有基因的5%左右。
Cell Metab：熱量限制或有助延緩人體衰老
doi：10.1016/j.cmet.2018.02.019
在首批探究熱量限制（calorie restriction， 也譯作卡路里限制）對(duì)人體影響的研究中，一項(xiàng)新的研究證實(shí)在兩年內(nèi)將熱量攝入量減少15％，可延緩衰老和代謝，并阻止年齡相關(guān)疾病。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)熱量限制會(huì)降低與阿爾茨海默病和帕金森病等年齡相關(guān)神經(jīng)疾病、癌癥、糖尿病和其他疾病相關(guān)的全身性氧化應(yīng)激。相關(guān)研究結(jié)果于2018年3月22日在線發(fā)表在Cell Metabolism期刊上。
研究者Leanne M. Redman表示，限制卡路里能夠減慢你的基礎(chǔ)代謝，而且如果代謝副產(chǎn)物加速衰老過(guò)程，那么幾年內(nèi)持續(xù)進(jìn)行卡路里限制可能有助于降低慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)并延長(zhǎng)壽命。
CALERIE是首個(gè)用于測(cè)試熱量限制對(duì)非肥胖人群的代謝影響的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。這項(xiàng)臨床研究的第2階段報(bào)道了53名年齡在21歲至50歲之間的健康非肥胖男性和女性在2年內(nèi)將熱量攝入降低了15％的結(jié)果，并進(jìn)行了代謝測(cè)量和氧化應(yīng)激測(cè)量。
通過(guò)測(cè)量在2周內(nèi)這些參與者的分子和組織吸收的同位素比率計(jì)算每個(gè)人攝入的熱量下降。這種測(cè)量技術(shù)可準(zhǔn)確地確定維持體重的熱量水平。
Human Reproduction：震驚！生孩子或讓母親端粒衰老11年！
doi：10.1093/humrep/dey024
一項(xiàng)由喬治梅森大學(xué)全球和社區(qū)衛(wèi)生系的研究人員完成的新研究發(fā)現(xiàn)和沒(méi)有生過(guò)孩子的女性相比，生過(guò)孩子的女性端粒更短。
端粒是我們?nèi)旧w上DNA末端的帽子，可以幫助DNA復(fù)制，但是會(huì)隨著時(shí)間延長(zhǎng)而變短。
過(guò)去研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)端粒的長(zhǎng)度與發(fā)病率和死亡率有關(guān)，但是這項(xiàng)研究是第一項(xiàng)檢測(cè)生孩子與端粒長(zhǎng)度關(guān)系的研究。
研究人員報(bào)道，生過(guò)孩子的女性的端粒長(zhǎng)度相當(dāng)于11年后端粒的長(zhǎng)度，換句話講，生孩子使女性衰老了11歲。
而這個(gè)長(zhǎng)度變化甚至比報(bào)道的吸煙或者肥胖導(dǎo)致端粒長(zhǎng)度的變化程度更大。
領(lǐng)導(dǎo)該研究的Anna Z. Pollack教授指出：“盡管有這些數(shù)據(jù)，我們也無(wú)法下結(jié)論說(shuō)生孩子與端?？s短有關(guān)，或者僅僅那些生過(guò)孩子的女性的端粒開始變短?！边€需要考慮的其他因素包括壓力和社會(huì)支持，以及是否男性身上也有相似的現(xiàn)象。
Sci Rep：大腦可能在25歲就開始衰老！
doi：10.1038/s41598-018-21038-0
物理學(xué)家們已經(jīng)發(fā)明了一種新方法探索大腦功能，為神經(jīng)退行及衰老相關(guān)疾病的診斷開啟了新思路。
這種新的非侵入性手段可以用于診斷多種基于心血管和代謝相關(guān)的大腦疾病。
來(lái)自英國(guó)蘭卡斯特大學(xué)和波蘭格但斯克醫(yī)科大學(xué)的研究人員揭開了頭皮和頭蓋骨之間的腦脊液波動(dòng)的秘密。
來(lái)自波蘭格但斯克工業(yè)大學(xué)的研究人員發(fā)明了一種非侵入性記錄設(shè)備用于記錄這種半透明的液體，格但斯克醫(yī)科大學(xué)和加拿大里賈納大學(xué)的研究人員用這個(gè)設(shè)備記錄了健康志愿者的腦脊液信息。
通過(guò)使用蘭卡斯特大學(xué)研究人員開發(fā)的方法，研究人員發(fā)現(xiàn)腦脊液在大腦中的循環(huán)是高度變化的，這種變化很慢，但是與呼吸節(jié)律和心跳速率有聯(lián)系。
Nature：挑戰(zhàn)常規(guī)！不是α-Klotho蛋白，而是FGF23蛋白才具有抗衰老功能
doi：10.1038/nature25451
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)溫州醫(yī)科大學(xué)、美國(guó)紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院和德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員解析出一種被稱作α-Klotho的蛋白的分子結(jié)構(gòu)，以及它如何協(xié)助傳遞一種延緩衰老的激素信號(hào)。
相關(guān)研究結(jié)果于2018年1月17日在線發(fā)表在Nature期刊上。
這項(xiàng)研究駁斥了一項(xiàng)存在了20年的猜測(cè)---以紡織生命之線的希臘女神Klotho的名字命名的α-Klotho蛋白是一種重要的抗衰老激素。
相反，這些研究結(jié)果將這種功能歸因于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23），并且解釋了α-Klotho如何協(xié)助FGF23介導(dǎo)它的抗衰老作用。
早在1997年的研究就已表明，經(jīng)過(guò)基因操縱缺乏α-Klotho或FGF23小鼠過(guò)早地衰老，包括早發(fā)性心血管疾病、癌癥和認(rèn)知下降。
通過(guò)首次研究包括FGF23、它的受體蛋白（FGFR）和α-Klotho在內(nèi)的一組相關(guān)蛋白的結(jié)構(gòu)，當(dāng)前的這項(xiàng)研究推翻了α-Klotho獨(dú)自地作為一種長(zhǎng)壽因子發(fā)揮作用的主流觀點(diǎn)。
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