1965 年美國生物物理學(xué)教授 Rosenberg 等發(fā)現(xiàn)鉑化合物能夠抑制細(xì)菌分裂，隨后報(bào)告了順鉑具有潛在的抗癌活性，從此拉開了鉑類藥物治療惡性腫瘤的序幕。
鉑類化療藥作為臨床中運(yùn)用最廣泛的化療藥，被用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌和頭頸部腫瘤等常見惡性腫瘤的治療。
常用的鉑類藥物有 1 代順鉑，2 代卡鉑和奈達(dá)鉑，3 代奧沙利鉑和洛鉑，為便于臨床應(yīng)用，歸納整理此藥物特點(diǎn)如下，以期對(duì)臨床有些許幫助。
鉑類藥物屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，廣義上屬于烷化劑細(xì)胞毒性藥物，主要通過進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后與 DNA 形成 Pt-DNA 加合物，抑制 DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死或凋亡。不同鉑類藥物與 DNA 結(jié)合的方式和位點(diǎn)略有不同，但作用機(jī)制一致。
順鉑在臨床上擁有重要地位，其價(jià)格低廉，作用明確，可以稱得上是鉑類藥物「祖師爺」般的存在。順鉑主要通過腎臟代謝。
特點(diǎn)是：抗癌活性高，交叉耐藥性少，有利用聯(lián)合用藥。
卡鉑是順鉑衍生物，作用機(jī)制同順鉑。
特點(diǎn)是：化學(xué)穩(wěn)定性好，溶解度比順鉑高 16 倍，臨床上可以和多種抗癌藥物聯(lián)合應(yīng)用。但應(yīng)注意卡鉑與順鉑具有交叉耐藥性。
奈達(dá)鉑作為第 2 代鉑類抗腫瘤藥物，在水中的溶解度約是順鉑的 10 倍。
特點(diǎn)是：由于奈達(dá)鉑與順鉑沒有完全交叉耐藥，因此，對(duì)順鉑耐藥者使用奈達(dá)鉑仍有效。
雖然奧沙利鉑也屬于鉑類藥物，但在是藥效、藥動(dòng)力、抗腫瘤譜及細(xì)胞毒性方面與順鉑、卡鉑等存在較大差異。
特點(diǎn)是：奧沙利鉑是鉑類藥物中對(duì)癌細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)的藥物，也是第一個(gè)抵抗腫瘤細(xì)胞耐藥性的鉑類藥物。
洛鉑為 1:1 非對(duì)映異構(gòu)體混合物。
特點(diǎn)是：水溶性好、抗瘤譜廣、抗瘤活性強(qiáng)、與其他鉑類無交叉耐藥性及毒副作用低。
順鉑
順鉑作為肺癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤、胃癌等多種腫瘤的一線治療藥物在臨床上廣泛應(yīng)用；
目前仍然是生殖細(xì)胞腫瘤及非小細(xì)胞肺癌輔助治療、晚期膀胱癌和晚期頭頸部癌一線治療、與放療聯(lián)合治療局部晚期宮頸癌的首選藥物。
卡鉑
卡鉑可聯(lián)合長春瑞濱、吉西他濱或紫杉醇等用于肺癌的治療；
可作為卵巢癌和胚胎細(xì)胞癌等的首選治療藥物（常與紫杉類藥物聯(lián)合使用）；
還可用于食管癌的化放療。
奈達(dá)鉑
奈達(dá)鉑對(duì)頭頸部腫瘤、食道癌的有效率均優(yōu)于順鉑；
奈達(dá)鉑的抗瘤廣譜性不如順鉑，在臨床上主要用于食管癌、肺癌等實(shí)體腫瘤的化療；
在乳腺癌的治療中應(yīng)用較少。
奧沙利鉑
奧沙利鉑是第一個(gè)對(duì)結(jié)腸癌有顯著療效的鉑類藥物，臨床上常與 5-氟尿嘧啶或卡培他濱、甲酰四氫葉酸鈣聯(lián)合使用；
此外，奧沙利鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌、胃癌、胰腺癌、膽管細(xì)胞癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、食管癌和頭頸部腫瘤等也有較好的療效；
奧沙利鉑在我國被批準(zhǔn)用于治療不適合手術(shù)切除或局部治療的局部晚期和轉(zhuǎn)移性肝癌。
洛鉑
洛鉑推薦用于小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和慢性粒細(xì)胞白血病的治療；
洛鉑對(duì)肝癌細(xì)胞的敏感性高于順鉑，有良好的溶解度，易與碘油等藥物乳化形成「油包藥」微粒而在病灶中充分沉積，且 pH 值接近人體正常生理值，經(jīng)肝動(dòng)脈導(dǎo)管注射不會(huì)引起動(dòng)脈刺激性痙攣，給藥方便，在國內(nèi)被推薦用于經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）。
第一代鉑類藥物順鉑腎毒性、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等較為顯著；
第二代鉑類藥物卡鉑與奈達(dá)鉑耳腎毒性及胃腸道反應(yīng)明顯減低，血液學(xué)毒性成為最主要不良反應(yīng)；
第三代鉑類藥物，經(jīng)過進(jìn)一步改進(jìn)，毒性更低，奧沙利鉑主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性，須注意洛鉑的主要不良反應(yīng)仍是血液學(xué)毒性。
腎毒性：腎毒性是大劑量順鉑化療時(shí)常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生率為 28%～36%；腎毒性是順鉑的劑量限制性毒性，反復(fù)應(yīng)用或持續(xù)高劑量應(yīng)用會(huì)對(duì)腎功能產(chǎn)生不可逆損害。在臨床使用中，需加強(qiáng)水化和利尿。
胃腸道反應(yīng)：順鉑屬于高致吐性化療藥物，其引起的化療相關(guān)性嘔吐 (CINV) 發(fā)生率在 90% 以上。嚴(yán)重惡心、嘔吐是順鉑的劑量限制性毒性，臨床應(yīng)用中需注意合理應(yīng)用止吐藥物。
神經(jīng)毒性：順鉑的神經(jīng)毒性較常見，主要為神經(jīng)末梢感覺障礙，臨床表現(xiàn)為麻木、刺痛感，可能出現(xiàn)頭昏、耳鳴等臨床癥狀。
耳毒性：耳毒性是順鉑的主要不良反應(yīng)之一。注射順鉑后，患者可出現(xiàn)耳鳴和聽力下降等癥狀，且順鉑引起的耳聾大多為不可逆性。在兒童患者中，順鉑所致耳毒性不良反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá) 61%。
其他毒性：血液毒性發(fā)生率約為 25%～30%，主要表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少、血小板減少及貧血。另外，順鉑也可以誘發(fā)過敏反應(yīng)，發(fā)生率為 5%～20%。
卡鉑的主要不良反應(yīng)是血液學(xué)毒性，尤其是血小板減少癥的發(fā)生率約為 85%，15%～26% 的患者伴有重度骨髓抑制。
另外，卡鉑過敏反應(yīng)發(fā)生率為 1%～44%，多表現(xiàn)為皮疹或瘙癢，偶見喘鳴。
血液學(xué)毒性是奈達(dá)鉑最常見的不良反應(yīng)，尤其是血小板減少，其骨髓抑制發(fā)生率約為 69%，程度重于順鉑，Ⅲ度以上骨髓抑制發(fā)生率約為 48%。
奈達(dá)鉑的腎毒性和胃腸道副反應(yīng)較順鉑有所降低。
除此之外，脫發(fā)也是其常見的不良反應(yīng)。
奧沙利鉑對(duì)胃腸道、肝、腎和骨髓的毒性較順鉑和卡鉑明顯減輕，耐受性良好。
奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)為急性或慢性神經(jīng)毒性，急性神經(jīng)毒性發(fā)生率為 85%～95%，常表現(xiàn)為一過性感覺異常，一般癥狀較輕。慢性神經(jīng)毒性為劑量累積性，隨累積給藥劑量的升高發(fā)生率逐漸上升。臨床應(yīng)用中，應(yīng)告知患者避免碰觸涼物，尤其避免進(jìn)食涼食物、喝涼水等。
洛鉑最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制，粒細(xì)胞減少發(fā)生率約為 50%，血小板減少發(fā)生率為 70%，屬于劑量限制性毒性。
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