原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism, PA)既往被認(rèn)為是少見病,然而越來越多流行病學(xué)調(diào)查結(jié)論顯示原醛癥是繼發(fā)性高血壓的最常見病因。
臨床實(shí)踐中,鑒于初診高血壓首診醫(yī)生對(duì)原醛癥的認(rèn)識(shí)不足:停留于傳統(tǒng)教材所謂的少見病,主觀過度認(rèn)為篩查的復(fù)雜性,顧慮常規(guī)降壓藥物對(duì)腎素-醛固酮的影響,實(shí)驗(yàn)室未開展腎素-醛固酮檢測等因素,很多潛在原醛癥患者未能得到及時(shí)診斷。
美國最新的一項(xiàng)回顧性研究顯示,從 2000 年至 2017 年,269010 例頑固性高血壓患者,僅有 4277(1.6%)例接受了原醛篩查,17 年間原醛篩查率并未提高,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高對(duì)此病的認(rèn)識(shí)水平。
2020 版原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識(shí)提出 6 條篩查指征:
1. 持續(xù)性高血壓(> 150/100 mmHg)者;使用 3 種常規(guī)降壓藥 (包括利尿劑)無法控制血壓(> 140/90 mmHg)的患者;使用 ≥ 4 種降壓藥才能控制血壓(< 140/90 mmHg)的患者及新診斷的高血壓患者。
2. 高血壓合并自發(fā)性或利尿劑所致的低鉀血癥的患者。
3. 高血壓合并腎上腺意外瘤的患者。
4. 早發(fā)性高血壓家族史或早發(fā)(< 40 歲)腦血管意外家族史的高血壓患者。
5. 原醛癥患者中存在高血壓的一級(jí)親屬。
6.高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA) 的患者。
結(jié)合共識(shí),我們以下面 3 個(gè)病例展開討論:
病例 1
46 歲男性,辦公室人群,身高 168 cm,體重 82 kg,BMI 29 kg/m2,腰圍 109 cm,不吸煙飲酒,運(yùn)動(dòng)少,本次來診解讀半年前的體檢報(bào)告。
診室血壓 130/96 mmHg,3 年前因其它疾病就診時(shí)發(fā)現(xiàn)血壓明顯升高,達(dá) 180/120 mmHg,開始口服纈沙坦/氨氯地平復(fù)合片 5 mg/80 mg/天,阿羅洛爾 10 mg/天,血壓控制在 130/90 ~ 100 mmHg,舒張壓仍高,報(bào)告解讀時(shí)詢問患者夜間有明顯鼾癥。
此病人篩查指征有:
1.持續(xù)性高血壓(> 150/100 mmHg)(患者 3 年前初診血壓達(dá) 180/120 mmHg);使用 3 種常規(guī)降壓藥(包括利尿劑)無法控制血壓(> 140/90 mmHg)的患者(目前口服 3 種降壓藥,舒張壓仍 > 90 mmHg;AHA 高血壓指南推薦如使用 3 種降壓藥,無禁忌應(yīng)包含利尿劑,如吲噠帕胺);
2.高血壓合并自發(fā)性或利尿劑所致的低鉀血癥的患者(本例血鉀正常偏低);
3.高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停的患者(鼾癥,高度可疑)。
結(jié)合指南,患者基礎(chǔ)血壓明顯升高,口服 3 種降壓藥血壓未達(dá)標(biāo),同時(shí)肥胖合并鼾癥,高度懷疑阻塞性睡眠呼吸暫停,血鉀正常偏低,予完善以下檢查檢驗(yàn):
患者醛固酮濃度 30.8(853 pmol/L)> 20 ng/dL(54 pmol/L),腎素活性 0.6 < 1 ng/mL/小時(shí),醛固酮/腎素比值 51,血清鉀 3.87 mmol/L,除了無明顯低鉀,高度疑診原發(fā)性醛固酮增多癥,建議醫(yī)院內(nèi)分泌科進(jìn)一步明確。
既往及后續(xù)治療過程:
對(duì)本患者的建議是醫(yī)院內(nèi)分泌科進(jìn)一步完善原醛確診試驗(yàn),積極減重,無創(chuàng)呼吸機(jī)夜間輔助通氣;
口服他汀 + omega-3 脂肪酸 4 g/天,目標(biāo) LDL-C < 2.6 mmol/L,非-HDL-C < 3.4 mmol/L,ApoB < 1.0 g/L,甘油三酯 < 1.7 mmol/L,最終目標(biāo)為降低心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
同時(shí)補(bǔ)充鈣和維生素 D,改善骨量減少 (有研究顯示原醛可能是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的原因之一)。
病例 2
52 歲男性,身高 177 cm,體重 86 kg,BMI 27.3 kg/m2,腰圍 96 cm,不吸煙飲酒,運(yùn)動(dòng)少,高血壓 2 年,口服代文/纈沙坦 80 mg/天,近 1 月自行停服,夜間鼾癥,未行睡眠呼吸篩查,診室血壓 158/100 mmHg。
患者血壓明顯升高伴鼾癥,CT 提示左腎上腺結(jié)節(jié)樣增生,根據(jù)原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識(shí)篩查指征有:
持續(xù)性高血壓(> 150/100 mmHg);
高血壓合并腎上腺意外瘤(左腎上腺結(jié)節(jié)樣增生改變);
高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停(可能)。
建議患者當(dāng)?shù)蒯t(yī)院內(nèi)分泌科或心血管內(nèi)科完善原醛及 OSA 篩查,同時(shí)計(jì)算未來 10 年缺血性心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)為 10%,屬于心腦血管疾病中危人群,應(yīng)積極減重,口服他汀類藥物降膽固醇,目標(biāo) LDL-C < 2.6 mmol/L,非-HDL-C < 3.4 mmol/L,ApoB < 1.0 g/L,甘油三酯 < 1.7 mmol/L,降低心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
病例 3
57 歲男性,身高 175 cm,體重 90 kg,BMI 29.4 kg/m2,腰圍 91 cm,不吸煙,社交性飲酒,運(yùn)動(dòng)少。
高血壓 10 余年,口服拜新同/硝苯地平控釋片 30 mg/天,夜間鼾癥,未行睡眠呼吸篩查,診室血壓 140/100 mmHg,1 年余前體檢 CTA 提示冠脈狹窄,后心內(nèi)科 DSA 冠脈造影顯示左前降支狹窄 90%,植入 2 枚支架,目前口服氯吡格雷及他汀。
患者血壓明顯升高伴鼾癥,根據(jù)原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識(shí)篩查指征有:
持續(xù)性高血壓(> 150/100 mmHg),病史 10 余年;
高血壓合并自發(fā)性低鉀血癥的患者(本例未服利尿劑血鉀降低);
高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停(可能)。
既往及后續(xù)治療過程:
患者屬于心腦血管疾病極高危人群(左前降支支架植入),應(yīng)強(qiáng)化降膽固醇(肌酸肌酶較高,繼續(xù)增加他汀不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加,可聯(lián)合依折麥布 10 mg/天)。
目標(biāo) LDL-C < 1.4 mmol/L,非-HDL-C < 2.2 mmol/L,ApoB < 0.6 g/L,甘油三酯 < 1.7 mmol/L(ESC 2019 血脂管理指南)。
血糖指標(biāo)處于糖尿病前期,合并明顯蛋白尿(考慮為高血壓腎損害),應(yīng)積極減重,ARB 類藥物 + SGLT-2 抑制劑(如達(dá)格列凈 10 mg/天), 減少蛋白尿,保護(hù)腎功能,延緩糖尿病進(jìn)展,進(jìn)一步降低心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
醛固酮過多是導(dǎo)致心肌肥厚、心力衰竭和腎功能受損的重要危險(xiǎn)因素,與原發(fā)性高血壓患者相比,原醛癥患者心臟、腎臟等高血壓靶器官損害更為嚴(yán)重。
在相同血壓水平下,原醛患者較原發(fā)性高血壓患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加 2.2 ~ 4.2 倍,心律失常風(fēng)險(xiǎn)增加 5.0 ~ 12.1 倍 (歐洲共識(shí)建議孤立性房顫也應(yīng)行原醛篩查),心衰風(fēng)險(xiǎn)增加 2.9 ~ 10.3 倍。因此,對(duì)原醛的早期診斷、早期治療非常重要。
血壓:原醛癥是繼發(fā)性高血壓的最常見病因,在新診斷高血壓中的發(fā)生率約為 5%,難治性高血壓原醛癥患病率可達(dá) 20%。新診斷高血壓或高血壓多年患者均可進(jìn)行原醛篩查,血壓越高原醛癥發(fā)病率越高,頑固性高血壓合并 OSA 人群原醛癥發(fā)病率高達(dá) 34%。
血鉀:原醛癥患者血鉀可以在正常范圍,或正常偏低,于 3.5 ~ 4.0 mmol/L 之間,原醛一定伴有低鉀的觀點(diǎn)應(yīng)摒棄。
各實(shí)驗(yàn)室醛固酮及腎素單位不統(tǒng)一,需注意檢測報(bào)告所采用的單位:
醛固酮常用單位為 ng/dL(1 ng/dL = 10 pg/mL = 27.7 pmol/L);
腎素活性常用單位為 ng/mL/h(1 ng/mL/h = 12.8 pmol/L/min);
直接腎素濃度常用單位為 mU/L(1 ng/mL/h = 8.2 mU/ L)。
計(jì)算醛固酮/腎素比值時(shí),醛固酮濃度單位 ng/dL 對(duì)應(yīng)腎素活性單位 ng/mL/h 陽性切點(diǎn)為 30,醛固酮濃度單位 pmol/L 對(duì)應(yīng)腎素活性單位 ng/mL/h 陽性切點(diǎn)為 750。
建議醛固酮單位統(tǒng)一換算為 ng/dL,腎素單位統(tǒng)一換算為 ng/ml/h,以比值 30 為初篩陽性切點(diǎn)。
(1)除了醛固酮拮抗劑 (如:安體舒通),原醛篩查前一般無需停用常用降壓藥。
盡管降壓藥如 CCB、ACEI 或 ARB、利尿劑以及 β 受體阻滯劑會(huì)影響腎素-醛固酮的檢測結(jié)果,但如腎素活性 < 1 ng/mL/h 或濃度低于參考值檢測下限同時(shí)合并醛固酮/腎素比值升高 > 30,醛固酮濃度 > 15 ng/dL,即使患者未停服相關(guān)降壓藥,仍可作為有效篩查。
(2)清晨起床后保持非臥位狀態(tài)(可以坐位, 站立或者行走)至少 2 h,靜坐 5 ~ 15 min 后采血,部分檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)會(huì)要求注明抽血時(shí)體位(平臥或站立位),共識(shí)并沒有提及體位要求,統(tǒng)一采血體位為靜坐體位,也不要求變換體位后多次采血。
采血管一般為紫色 EDTA 抗凝管(即平時(shí)血常規(guī)采血管),如檢測腎素活性血液標(biāo)本應(yīng)放冰上保持冰浴狀態(tài)(檢測腎素濃度不需要冰?。?,血標(biāo)本離心后立即冷凍(此過程實(shí)際臨床工作中比較難操作)。
(3)不能單用醛固酮/腎素比值的切點(diǎn)作為唯一的篩查依據(jù),需結(jié)合醛固酮濃度 (原醛癥一般 > 10 ng/dL 或 277 pmol/L)、腎素活性(原醛癥一般 < 1 ng/mL/h),對(duì)結(jié)果有疑問者可以復(fù)測或轉(zhuǎn)??七M(jìn)一步明確。
可疑原醛癥患者往往合并多種其它心腦血管疾病危險(xiǎn)因素,應(yīng)進(jìn)行綜合評(píng)估。
初篩的同時(shí)可完善肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、心電圖等其它常規(guī)檢驗(yàn)檢查,計(jì)算未來 10 年或余生心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn),制定個(gè)體化的治療管理方案及時(shí)干預(yù)。
此外,很多醫(yī)院檢驗(yàn)科未開展腎素-醛固酮檢測,目前第三方檢測機(jī)構(gòu)均能做此項(xiàng)檢測,費(fèi)用 100 RMB 左右,各科臨床醫(yī)師、社區(qū)及體檢機(jī)構(gòu)醫(yī)師應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到篩查的必要性,對(duì)明確高血壓人群,由其是新診斷或藥物控制不良的高血壓患者進(jìn)行一次常規(guī)篩查。
注:本篇主要討論原醛篩查,確診及治療內(nèi)容可參考共識(shí)。
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