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來源 / 醫(yī)學界內分泌頻道

本周提要

又下一城：地中海飲食還能延緩骨質疏松？

上海隊列：糖尿病患者血壓稍高就有危險！

寶刀未老：維拉帕米居然還能治療糖尿病？

DOI: 10.1093/ajcn/nqy122.

前段時間，《新英格蘭醫(yī)學雜志（NEJM） 》重新發(fā)表了PREDIMED臨床試驗的結果，在更嚴格的統(tǒng)計方法之下，地中海飲食依然表現(xiàn)出了對于心血管的保護作用^[1]。

什么是地中海飲食

地中海飲食（Mediterranean diet），泛指希臘、西班牙、法國和意大利南部等處于地中海沿岸的南歐各國以蔬菜、水果、魚類、五谷雜糧、豆類和橄欖油為主的飲食風格。研究發(fā)現(xiàn)地中海飲食可以減少患者心血管事件、癌癥和糖尿病的發(fā)生，還可以保護大腦免受血管損傷，降低發(fā)生中風和記憶力減退的風險。現(xiàn)也用'地中海式飲食'代指有利于健康的，簡單、清淡以及富含營養(yǎng)的飲食。

好事成雙，最近在美國營養(yǎng)學會期刊Am J Clin Nutr（IF 6.549）上，地中海飲食“又下一城”，被證明能夠延緩骨質疏松的進程^[2]！

Fig 1.1 研究發(fā)表在Am J Clin Nutr上

這項由英國東安格利亞大學領銜的研究中，共有1142名平均年齡70.9 ± 4.0歲的老年人完成了為期一年的地中海飲食干預。

這一年中，他們獲得了個體化的飲食指導，同時研究人員還為他們提供了全麥意大利面、橄欖油和10μg/d的維生素D支持。

對于接受了地中海飲食干預的老年人，他們橄欖油、低脂奶制品以及鈣質的攝入量均顯著增加（p < 0.05），但高脂奶制品的攝入則沒有變化。

Fig 1.2 接受干預的老年人飲食模式顯著改變

經過一年的干預發(fā)現(xiàn)，雖然地中海飲食對老年人骨密度（bone mineral density, BMD）沒有顯著影響，但其血清25-羥化維生素D水平提高更多（4.5 vs 0.5 ng/ml, p < 0.001），而甲狀旁腺素水平則有所降低（-1.4 vs 3.9 pg/mL, p < 0.001）。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，在骨質疏松（股骨頸BMD T值 ≤ ?2.5 SD）的老年人中，為期一年的地中海飲食干預可以顯著地延緩其骨質疏松的進程（股骨頸BMD 0.008 vs -0.009 g/cm², p = 0.040）。

 Fig 1.3 地中海飲食延緩骨質疏松的進程

在之前的各項研究中，地中海飲食對骨質疏松的影響并不一致，而PREDIMED研究則提示地中海飲食對于骨質疏松性骨折的保護作用似乎與橄欖油的攝入相關。

這次的研究為這一話題提供了更多證據，雖然地中海飲食對于骨密度正常的老年人沒有效果，但能顯著延緩骨質疏松患者的疾病進程。

延伸閱讀：

美國時隔7年更新骨質疏松預防建議，這些高危人群注意了！

REF: [1] Ramón Estruch, Emilio Ros, Jordi Salas-Salvadó, et al. (2018). Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet Supplemented with Extra-Virgin Olive Oil or Nuts. N Engl J Med 2018; 378:e34. doi: 10.1056/NEJMoa1800389.

[2] Amy Jennings, Kevin D Cashman, Rachel Gillings, et al. (2018). A Mediterranean-like dietary pattern with vitamin D3 (10 μg/d) supplements reduced the rate of bone loss in older Europeans with osteoporosis at baseline: results of a 1-y randomized controlled trial. The American Journal of Clinical Nutrition, nqy122, published online 11 July 2018. doi: 10.1093/ajcn/nqy122.

DOI: 10.2337/dc18-0918.

現(xiàn)在，中國高血壓的診斷切點依然是140/90mmHg，而2型糖尿病患者的綜合控制目標則要求其血壓要控制在130/80mmHg以下。

大家公認控制血壓能夠降低糖尿病患者的心血管疾?。–VD）事件的風險，但實際上，糖尿病、糖尿病前期人群血壓在130~139/80~89mmHg區(qū)間對于長期CVD風險影響的證據還是十分匱乏。

Fig 2.1 研究發(fā)表于Diabetes Care

為了彌補這一空白，上海瑞金醫(yī)院自2002年起建立了一項2132名成年人組成的前瞻性隊列。

隨訪10.9年后，結合參與者的糖代謝狀態(tài)、血壓、10年動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病風險、心血管事件進行了分析，并將結果發(fā)表在了Diabetes Care（IF 13.397）上^[1]。

Fig 2.2 140/90mmHg的人群明顯更危險

結果不出所料，整體的CVD發(fā)病率隨著血壓的升高而水漲船高。血壓≥140/90mmHg的人群CVD累計生存率顯著降低，更容易死于各種CVD事件。

Fig 2.3 糖尿病進一步推高CVD發(fā)病率

進一步考慮參與者的糖代謝狀態(tài)可以發(fā)現(xiàn)，心血管在高血壓和糖尿病的“夾擊”之下是多么脆弱。血壓≥140/90mmHg本就使心血管事件的發(fā)病率居高不下，步步危機。

而糖尿病則進一步將發(fā)病率推高至24.6/1000人·年，甚至連血壓130~139/80~89mmHg的人群也不能幸免，發(fā)病率也升高到了15.0/1000人·年。

Fig 2.4 糖尿病 高血壓=危險！

研究指出，2017年中國2型糖尿病防治指南^[2]主要根據流行病學證據制訂了糖尿病患者的血壓控制目標，收縮壓130~139mmHg患者降壓獲益的證據也尚不充分。

這項試驗證實了血壓130~139/80~89mmHg的糖尿病患者CVD風險會顯著增加，而下一步則需要更多的試驗探索中國血壓130~139/80~89mmHg人群以及糖尿病患者最佳的降壓目標。

REF:[1] Jingyan Tian, Chang-Sheng Sheng, Weihong Sun, et al. (2018). Effects of High Blood Pressure on Cardiovascular Disease Events Among Chinese Adults With Different Glucose Metabolism. Diabetes Care, dc180918, published online 12 July 2018. doi: 10.2337/dc18-0918.

[2] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會. (2018). 中國 2 型糖尿病防治指南(2017 年版).  中華糖尿病雜志, 2018; 10(1): 4-67. doi: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2018.01.003.

DOI: 10.1038/s41591-018-0089-4.

1981年，維拉帕米（Verapamil）被批準用作降壓藥，而這一降壓的“老將”最近又有了新的用途——

最近發(fā)表在Nature Medicine（IF 32.621）上的一項研究顯示，維拉帕米能夠保存1型糖尿病患者胰島β細胞的功能，降低其對胰島素的需求并減少低血糖事件的發(fā)生^[1]。那么，這一“寶刀未老”的降壓藥是如何“再露鋒芒”的呢？

Fig 3.1 研究發(fā)表于Nat Med

為了探索維拉帕米對糖尿病患者的作用，美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員招募了32名近3個月發(fā)病的1型糖尿病患者，其中26人符合標準，接受了為期12個月的胰島素 維拉帕米干預或胰島素 安慰劑對照，最終有11名干預組以及14名對照組的成員完成了試驗。

結果發(fā)現(xiàn)，維拉帕米可以促進1型糖尿病患者胰島β細胞發(fā)揮功能，分泌更多的胰島素。

Fig 3.2 干預組C肽分泌較對照組顯著增加，提示β細胞功能得以保留

除此之外，患者每日需要注射的胰島素劑量明顯降低，低血糖事件發(fā)生也顯著減少，HbA1c水平相對較低，血糖達標（3.9~10.0mmol/L）時間更長。同時，兩組之間的血壓、心率，心電圖PR間期、QT間期則沒有顯著差異。

實際上，先前的觀察性研究業(yè)已顯示，服用維拉帕米的糖尿病患者的空腹血糖較低^[2]，這次研究則解釋了這些現(xiàn)象背后的原因。

雖然維拉帕米尚未被批準用于1型糖尿病的治療，研究的樣本量也還很小，但這是目前最接近“糾正”疾病的療法。

下一步，研究者們將繼續(xù)評估維拉帕米對兒童、確診時間超過3個月的1型糖尿病患者的效果，甚至對2型糖尿病患者的積極影響，以找出最適合這一療法的糖尿病人群^[3]。