鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑已被批準(zhǔn)用于2型糖尿病治療，本屆ADA會(huì)議公布的DEPICT-2研究結(jié)果，或?yàn)槠鋺?yīng)用于1型糖尿病患者帶來突破。
來源 / 醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
2018年6月22~26日，世界范圍內(nèi)糖尿病領(lǐng)域最大規(guī)模的學(xué)術(shù)盛會(huì)、美國糖尿病協(xié)會(huì)第78屆年會(huì)（ADA 2018）于美國奧蘭多市如期舉行。
本次會(huì)議吸引了全世界111個(gè)國家超過16000名糖尿病及相關(guān)領(lǐng)域的專家學(xué)者，以Diabetes Breakthrough Happen Here為主題展開探討。
為2型糖尿?。═2DM）的治療提供新途徑的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT-2i），長久以來是降糖藥物研究領(lǐng)域備受關(guān)注的熱點(diǎn)話題。
已被批準(zhǔn)用于T2DM治療的SGLT-2i，除已有研究證實(shí)其在T2DM治療方面的療效與安全性問題外，于本屆ADA會(huì)議公布的DEPICT-2研究結(jié)果，或?yàn)镾GLT-2i在1型糖尿病（T1DM）的應(yīng)用帶來突破。
平穩(wěn)降糖，SGLT-2i在T1DM中同樣有效
目前，胰島素仍作為治療T1DM的主要策略和手段。隨著新型口服降糖藥物的普及，SGLT-2i等藥物能否用于T1DM的治療，以改善T1DM患者血糖控制不佳、血糖波動(dòng)較大的現(xiàn)狀，一直是領(lǐng)域內(nèi)專家學(xué)者關(guān)注的主要問題。
既往研究顯示，達(dá)格列凈（安達(dá)唐）在平穩(wěn)降糖方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，那么其能否在T1DM的治療中大放異彩，成為DEPICT-2研究探討的重點(diǎn)命題。
DEPICT-2研究是一項(xiàng)持續(xù)24周的隨機(jī)、雙盲、平行組對(duì)照研究，納入來自13個(gè)國家、136個(gè)中心共813例經(jīng)強(qiáng)化胰島素治療使糖化血紅蛋白（HbA1c）水平控制在7.5%~10.5%的血糖水平控制不佳的T1DM患者。受試者分別接受安慰劑（n=272）、達(dá)格列凈5mg（n=271）或達(dá)格列凈10mg（n=270）治療，并在基線、12周、24周時(shí)進(jìn)行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（CGM），隨訪6個(gè)月。
研究結(jié)果顯示，經(jīng)過24周的治療后，達(dá)格列凈5mg組和10mg組受試者的HbA1c水平與安慰劑組相比，分別降低0.37%（95% CI:-0.49,-0.26）和0.42%（95% CI:-0.53,-0.30）（P<0.0001）（圖1）。
圖1：治療組HbA1c水平與安慰劑組相比的差異
患者的平均血糖波動(dòng)幅度經(jīng)治療后也有所改善，與安慰劑組相比，達(dá)格列凈治療組患者的血糖波動(dòng)下降9~10mg/dl，這意味著在平穩(wěn)降糖的同時(shí)，達(dá)格列凈治療將更顯著地降低高血糖、低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
此外，由于強(qiáng)化胰島素治療后T1DM患者的體重往往控制不佳，如DEPICT-2研究治療組入組患者的基線體重分別為27.3 kg/m2和27.8 kg/m2。
研究結(jié)果同樣證實(shí)，與安慰劑組相比，達(dá)格列凈治療組的受試者體重分別降低3.21%（95% CI:-3.96,-2.45）和3.74%（95% CI:-4.49,-2.99）（P<0.0001）（圖2），在平穩(wěn)降糖外帶來控制體重的額外獲益。
圖2：治療組體重水平與安慰劑組相比的差異
此外，達(dá)格列凈在T1DM治療中的安全性與在T2DM的治療中一致，DEPICT-2研究中包括嚴(yán)重低血糖在內(nèi)的不良事件的發(fā)生率對(duì)照組與治療組（達(dá)格列凈5mg&達(dá)格列凈10mg）相似，但治療組HbA1c下降0.5%且不發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件的患者比例顯著高于安慰劑組，再次證實(shí)了達(dá)格列凈安全、平穩(wěn)降糖的作用特點(diǎn)。
在其他不良事件方面，經(jīng)24周治療后，達(dá)格列凈10mg治療組糖尿病酮癥酸中毒（DKA）的發(fā)生率為2.2%，5mg組為2.6%，2組間的比例整體差異不大，而DKA的發(fā)生完全可以在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)和干預(yù)下有策略地進(jìn)行預(yù)防。
研究中大多數(shù)發(fā)生的事件均為輕微或中度，最可能的原因是胰島素劑量的缺失或泵的故障。
另辟蹊徑，SGLT-2i或?qū)⒏膶慣1DM的治療策略
眾所周知，SGLT-2i在降糖機(jī)制上另辟蹊徑，它通過抑制近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收，減少腎臟葡萄糖重吸收、促進(jìn)尿糖排泄達(dá)到降糖目的，與傳統(tǒng)依賴促進(jìn)胰島素分泌機(jī)制降低血糖的藥物有著本質(zhì)區(qū)別。
截至目前，以達(dá)格列凈為代表的創(chuàng)新降糖機(jī)制的SGLT-2i，在T2DM的治療方面，已經(jīng)提交出一份令人滿意的答卷：
多項(xiàng)研究證實(shí)，達(dá)格列凈在控制體重方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且降糖效果與經(jīng)典口服降糖藥二甲雙胍相當(dāng)；更有研究證實(shí)，達(dá)格列凈在降糖的同時(shí)兼具降壓效果。在應(yīng)用降壓藥物的同時(shí)還可進(jìn)一步降低血壓，為T2DM合并高血壓的患者帶來了更好的藥物選擇，助力突破T2DM患者血壓控制不佳的臨床治療困境……
總體來說，達(dá)格列凈在T2DM的治療方面具有的顯著的降糖效果和額外獲益已成為不爭(zhēng)的事實(shí)，據(jù)悉，SGLT-2i已經(jīng)向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）提交了作為T1DM輔助用藥的申請(qǐng)。
我們有理由相信，SGLT-2i在未來T1DM的治療中大有可為，甚至改寫T1DM的治療路徑。讓我們拭目以待！
參考文獻(xiàn)：
Mathieu et al. Oral presentation at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients with Inadequately Controlled Type-1 Diabetes: DEPICT-2 Study.
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