導(dǎo)語(yǔ)
近年來(lái)，高尿酸血癥的發(fā)病率逐年升高、復(fù)發(fā)率持續(xù)居高不下，成為了繼“三高”之后的第四大“富貴病”。說(shuō)起高尿酸血癥，人們通常首先聯(lián)想到痛風(fēng)。久而久之，不少人會(huì)把痛風(fēng)與高尿酸血癥畫(huà)上等號(hào)。高尿酸血癥≠痛風(fēng)，它們的治療也不相同，三氧療法具有一定的輔助治療作用，現(xiàn)給予介紹。
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序
高尿酸血癥對(duì)心臟、血管和腎臟等人體重要組織和器官的危害不亞于高血壓、糖尿病，根據(jù)近兩年的統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的高尿酸血癥患者超過(guò)1億，約占總?cè)丝诘?0%～13%，其中多食海鮮的沿海地區(qū)、多食肉食的內(nèi)陸牧民聚集地區(qū)發(fā)病率要高于13%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)約有1.2億高尿酸人群，然而大部分高尿酸血癥并不發(fā)展成痛風(fēng)——痛風(fēng)患者約為1200萬(wàn)；在痛風(fēng)的急性期，部分患者的血尿酸也處在正常值范圍內(nèi)。
高尿酸不一定會(huì)痛風(fēng)
“一般只有當(dāng)尿酸鹽在機(jī)體組織中沉積下來(lái)造成了損害，患者才出現(xiàn)痛風(fēng)。臨床上將高尿酸血癥分為‘有癥狀的高尿酸血癥’和‘無(wú)癥狀的高尿酸血癥’。前者尿酸水平檢測(cè)超過(guò)正常值，并且高尿酸血癥對(duì)患者器官產(chǎn)生了一定損害，其中最常見(jiàn)的就是人們熟悉的痛風(fēng)。而無(wú)癥狀的高尿酸血癥患者的尿酸水平也超過(guò)正常值，但沒(méi)有尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)或軟組織里，因此沒(méi)有痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、尿酸結(jié)石等表現(xiàn)?！?/span>
傅君舟補(bǔ)充說(shuō)，事實(shí)上，超過(guò)80%的高尿酸血癥患者沒(méi)有臨床表現(xiàn)?！盁o(wú)論有無(wú)癥狀，二者對(duì)人體的器官損害程度是一樣的，相對(duì)來(lái)說(shuō)，‘無(wú)癥狀的高尿酸血癥’更危險(xiǎn)?！?/span>
0高尿酸血癥
高尿酸血癥是一種由嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄障礙所引起的疾病，易對(duì)人體多器官組織產(chǎn)生損害。高尿酸血癥的高發(fā)與多種因素有關(guān)，包括遺傳、生活方式、飲食習(xí)慣、藥物治療和經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度等。
高尿酸血癥，是指正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平：男>420μmol/L，女>357μmol/L。對(duì)未發(fā)作痛風(fēng)的高尿酸血癥稱為無(wú)癥狀高尿酸血癥。
高尿酸血癥分為三種類型：
①尿酸排泄不良型；
②尿酸生成過(guò)多型；
③混合型；
其中90％的原發(fā)性高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型。
高尿酸血癥的治療路徑：
1 改善生活方式：
低嘌呤飲食；每日飲水量保證在1500 ml以上，最好>2000 ml；多食草莓、香蕉、橙橘等；戒煙，禁啤酒和白酒，如飲紅酒宜適量；堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制體重。
2 積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性及心血管疾?。?/p>
積極控制肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥、冠心病或卒中、慢性腎病等。其中二甲雙胍、阿托伐他汀、非諾貝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、調(diào)脂、降壓的同時(shí)，均有不同程度的降尿酸作用，建議在治療相關(guān)疾病時(shí)可以首先選用。
3 避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物：
呋塞米、噻嗪類利尿劑、皮質(zhì)激素、胰島素、尼古丁、吡嗪酰胺、煙酸和小劑量阿司匹林等可以升高血尿酸。此外為預(yù)防放化療引起的繼發(fā)性高尿酸升高，可以在放化療前后充分水化，堿化尿液，給予別嘌醇。對(duì)有指征服用小劑量阿司匹林 (<325 mg/d) 的合并高尿酸血癥的心血管疾病患者，亦建議堿化尿液，多飲水。
4 降尿酸治療：
無(wú)癥狀高尿酸血癥一般不推薦使用降尿酸藥物。但對(duì)于伴有心血管疾病或有心血管病危因素且高尿酸水平（男>420μmol/L，女>360μmol/L）或不伴有心血管疾病和心血管病危因素但尿酸> 540μmol/L的患者，可進(jìn)行降尿酸治療：
①尿酸排泄不良型：苯溴馬隆、丙磺舒；
②尿酸生成過(guò)多型：別嘌醇；
③混合型：以上單一或聯(lián)合使用；
④堿化尿液：碳酸氫鈉、枸櫞酸鉀鈉合劑、乙酰唑胺。
痛風(fēng)
痛風(fēng)，是與高尿酸血癥直接相關(guān)的單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病。特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病，可并發(fā)腎臟病變，重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損。痛風(fēng)按自然病程分為急性發(fā)作期、間歇發(fā)作期、慢性痛風(fēng)石病變期。尿酸是痛風(fēng)的罪魁禍?zhǔn)?，因此減少外源性尿酸的產(chǎn)生是防治痛風(fēng)的高效辦法。
三氧在痛風(fēng)中的應(yīng)用
應(yīng)用歷史
早在1911年，出版了Noble Eberhart醫(yī)學(xué)博士的 “A Working Manual of High Frequency Currents”一書(shū)，Eberhart博士是Loyola大學(xué)生理藥物治療學(xué)系的負(fù)責(zé)人。他用利用三氧來(lái)治療結(jié)核病、貧血、萎黃病、耳鳴、百日咳、哮喘、支氣管炎、花粉熱、失眠、肺炎、糖尿病、痛風(fēng)和梅毒。
在《三氧-氧氣療法 基礎(chǔ)、臨床與科研依據(jù)》一書(shū)中指出：三氧療法對(duì)于高尿酸血癥以及所有由于尿酸增加造成的疾病都具有較好的療效，例如：痛風(fēng)、真性紅血球增多、白血病、抑制細(xì)胞發(fā)展治療中出現(xiàn)的細(xì)胞衰退。
在2015年6月12日ISCO3（三氧療法國(guó)際科學(xué)委員會(huì)）發(fā)布的官方文件《三氧療法馬德里宣言（第2版）》中指出：低濃度三氧適用于痛風(fēng)治療。
三氧療法在痛風(fēng)中的應(yīng)用(三氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射或灌注)
作用機(jī)理
抗炎作用 可刺激氧化酶過(guò)度表達(dá)，中和炎癥反應(yīng)中過(guò)量產(chǎn)生的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物，拮抗炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子或抑制細(xì)胞因子釋放，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO及PDGF等引起血管擴(kuò)張，改善回流，從而促進(jìn)炎癥的吸收。
鎮(zhèn)痛作用 臭氧可直接作用于神經(jīng)末梢，并刺激抑制性中間神經(jīng)元釋放腦腓肽等物質(zhì)，達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。
改善關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù) 在病變關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入臭氧可以利用其強(qiáng)大的氧化作用，改變關(guān)節(jié)的內(nèi)環(huán)境，阻止關(guān)節(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)的損壞，降低關(guān)節(jié)磨損程度，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù); 同時(shí)關(guān)節(jié)腔內(nèi)的臭氧還可以有效緩解疼痛，減輕滑膜炎癥充血，增加關(guān)節(jié)活動(dòng)靈活性。
大自血療法作用機(jī)制
尚不明確?？赡軝C(jī)制：
急性痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制為 MSU 結(jié)晶在關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)周?chē)M織內(nèi)沉積誘發(fā)的急性炎性反應(yīng)。MSU 結(jié)晶被中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞吞噬后會(huì)誘發(fā) IL-1β 的大量合成和釋放，IL-1β作為促炎因子，會(huì)引起血管舒張，聚集更多的中性粒細(xì)胞，并上調(diào)包括TNF-α、白介素 6 ( IL-6) 和白介素 8 ( IL-8) 在內(nèi)的多種細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá)水平，引起瀑布式的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。而O3-AHT 能夠通過(guò) Toll樣受體-核轉(zhuǎn)錄因子 kappa B ( toll - like receptor - nuclear factor - kappa B，TLＲ4-NF-κB) 途徑降低TNF-α、IL-1β、IL-6、細(xì)胞間黏附分子 1( intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1) mＲNA 表達(dá)水平，降低體內(nèi)炎性因子水平，達(dá)到抗感染、抑制白細(xì)胞聚集的作用。
急性痛風(fēng)的臨床癥狀通常會(huì)在 7 ～ 10 d 內(nèi)逐漸消失，Schett 等［15］研究發(fā)現(xiàn)，這種自限性與中性粒細(xì)胞胞外陷阱 (neutrophil extracellular traps，NETs) 的形成有關(guān)。NETs 是指中性粒細(xì)胞在壞死或凋亡后，將染色質(zhì)釋放到細(xì)胞外，固定并殺死病原體的過(guò)程。
在急性痛風(fēng)的發(fā)病過(guò)程中，中性粒細(xì)胞因?yàn)橥淌?MSU 而壞死，形成 NETs，可在數(shù)分鐘內(nèi)吸附住包括 TNF-α、IL-1 和 IL-6在內(nèi)的大量炎性因子并將其降解或滅活，這一過(guò)程促進(jìn)了炎癥的消散。Schauer等［16］發(fā)現(xiàn)，NETs 的形成依賴于體內(nèi)的活性氧 ( reactive oxygen species，ROS) ，而臭氧與血液混合后，會(huì)立刻跟血液中的抗氧化劑、多不飽和脂肪酸等發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生大量以 H2O2為主要成分的ROS［10］，這可能會(huì)加速 NETs 的形成、疼痛的緩解，縮短急性痛風(fēng)的病程。
此外，O3-AHT 能夠通過(guò) NO 和 CO的協(xié)同作用，增加紅細(xì)胞內(nèi)2，3 － 二磷酸甘油酸的水平，改善炎癥部位的氧供，增加局部血液循環(huán)，將濃聚的細(xì)胞因子稀釋［17］，這一作用也有助于痛風(fēng)炎癥的消散。
06 臨床應(yīng)用中的誤區(qū)
采用三氧大自血療法時(shí)，是否停用降尿酸藥物治療？
這是錯(cuò)誤的選擇，三氧大自血療法在部分痛風(fēng)患者治療中出現(xiàn)尿酸輕度下降，這可能與三氧大自血能夠改善微循環(huán)有關(guān)，這不是減停降尿酸藥的指標(biāo)。在痛風(fēng)治療中，三氧大自血療法能夠加速對(duì)炎癥的控制，加快對(duì)疼痛的緩解是主要目的。痛風(fēng)治療必須在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。
三氧大自血療法治療濃度、治療頻率
建議低濃度20ug/mL,治療頻率2-3次/周。
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