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從指南到臨床實踐看慢性腎病患者高血壓治療抉擇

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第 27 屆長城國際心臟病學(xué)會議上,原計劃由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院腎內(nèi)科的程虹醫(yī)生就「從指南到臨床實踐看中國慢性腎臟病(CKD)高血壓治療抉擇」進行報告,因程虹醫(yī)生臨時有事,由其同事代為報告。


我國 CKD 高血壓的現(xiàn)狀


我國 CKD 發(fā)病率高,患病率為 10.8%,即我國約有 1.2 億的 CKD 患者,其中,有 60% 以上的患者伴發(fā)高血壓。CKD 與高血壓之間是一種「互為因果,惡性循環(huán)」的關(guān)系:CKD 導(dǎo)致患者易患高血壓,高血壓是 CKD 的一個病因。對 CKD 患者來說,血壓控制是其臨床治療的基礎(chǔ),無論潛在病因是什么,對各期 CKD 患者,控制血壓都具有重要意義。


2012 年,國際 KDIGO 對慢性腎臟病分期進行了修訂,CKD 預(yù)后評估在 GFR 基礎(chǔ)上新引入蛋白尿:即相同 GFR 分期患者全因死亡、腎病進展等風(fēng)險隨蛋白尿增加而增加。


CKD 高血壓的治療原則


1. 治療靶點:

(1)嚴格控制高血壓;

(2)降低蛋白尿。

2. 最終目的:

(1)降低 ESRD 危險;

(2)降低心血管并發(fā)癥;

(3)降低死亡。

3. CKD 病人降壓目標值

無論糖尿病或非糖尿病的 CKD 患者:

(1)無白蛋白尿的 CKD 患者,降壓目標值為 140/90 mmHg;

(2)出現(xiàn)白蛋白尿的 CKD 患者,降壓目標值為 130/80 mmHg。

最佳降壓目標值仍待確定,但是已能肯定絕非將血壓降的越低越好。

4. CKD 的合理降壓治療方案

(1)ACEI/ARB 是治療 CKD 高血壓的基石藥物

ACEI/ARB 具有降壓依賴性腎臟保護作用,又具有非降壓依賴性腎臟保護作用。若無用藥禁忌,單獨用藥時它們應(yīng)為首選藥物,在聯(lián)合治療時,把 ACEI/ARB 選為治療藥物之一。當(dāng)聯(lián)合用藥使患者降壓達標后,可適當(dāng)減少其他降壓藥,加 ACEI/ARB 藥量,以獲更多腎臟保護效益。

(2)ACEI 與 ARB 治療 CKD 高血壓療效有無區(qū)別

有較多的治療 DN CKD 高血壓及少量治療非 DN CKD 高血壓的 RCT,均未顯示二者有區(qū)別。盡管 ACEI 與 ARB 是在不同水平上發(fā)揮作用,但是控制血壓的(主要)機制相同,都是通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮效應(yīng)。

(3)是否提倡 ACEI 與 ARB 聯(lián)合治療 CKD 高血壓

A 在治療高血壓上,兩藥聯(lián)合治療未顯現(xiàn)出更多效益,反而可能增加嚴重副作用——故指南不提倡;

B 在減少尿蛋白排泄及延緩腎損害進展上,尚無足夠證據(jù)推薦兩藥聯(lián)合治療。

(4)CKD 高血壓降壓治療方案

A 從治療開始就常需要藥物聯(lián)合治療;

B 抗 RAS 藥物比其他降壓藥減少尿蛋白作用更顯著,聯(lián)合治療應(yīng)包括 ACEI 和 ARB;

C ACEI/ARB 常首先聯(lián)合 CCB 或和利尿藥進行治療;

D ACEI 與 ARB 不聯(lián)合應(yīng)用。


降壓藥物在腎功能不全患者中的應(yīng)用原則



1. ACEI 類藥物

(1)如果主要是通過腎臟代謝,腎功能受損時需調(diào)整用量,福辛普利只有在重度腎功能受損時,即 GFR<10 時調(diào)整用量,中度受損無需調(diào)整用量,而其他 ACEI 類藥物在中度受損時就要調(diào)整用量;

(2)在透析后是否需要追加劑量主要看藥物的蛋白結(jié)合率,蛋白結(jié)合率越高,越不容易通過透析被清除,也就不需要透析后追加藥物,貝那普利和福辛普利是蛋白結(jié)合率最高的,故除這兩種藥以外,其他的 ACEI 類藥物透析后要追加藥物。

2. ARB 類藥物

(1)ARB 類藥物大部分都不通過腎臟清除,腎臟清除率較低,ACEI 類藥物在腎功能受損時都無需調(diào)整用量;

(2)ARB 類藥物的蛋白結(jié)合率非常高,都在 90% 以上,所以對于透析的患者,ARB 類藥物無需在透后追加劑量。

3. CCB 類藥物

(1)CCB 類藥物腎臟代謝很少,CCB 類藥物在腎功能受損時無需調(diào)整用量;

(2)CCB 類藥物的蛋白結(jié)合率非常高,在 95% 以上,所以 CCB 類藥物無需在透析后追加劑量。

4. β 受體阻滯劑

(1)除美托洛爾之外,其他藥物在腎功能受損時都需要調(diào)整用量;

(2)除美托洛爾之外,透析患者透析后都需要調(diào)整劑量。

CKD 高血壓同時有心臟損傷的病例探討


患者 30 歲,臨床表現(xiàn)為惡性高血壓,同時發(fā)現(xiàn)心衰、急性腎衰竭,體格檢查有端坐呼吸,有體循環(huán)醫(yī)學(xué)的表現(xiàn),入院時病人的血肌酐高達 659,蛋白尿并不突出,有心衰的表現(xiàn),BMP 高,有低氧血癥,CT 及胸片表現(xiàn)為肺水腫。

病人血壓難控制,能用的藥都使用了,同時加了 RAS 阻斷劑,還用了強效的降壓藥物,做了透析,緩解心衰的治療,透析后病人的心衰得到有效緩解,容量負荷減輕,血肌酐下降,心衰恢復(fù),腎功能也有所恢復(fù),病人來尿,于是擺脫透析,肺水腫明顯好轉(zhuǎn)。

出院時病人心衰緩解,嚴格隨診,在病人降壓過程中始終使用 RAS 阻斷劑,在有效的監(jiān)測血壓和血鉀的情況下,該病人又治療了一年,血肌酐又有所下降,恢復(fù)至 279,血鉀非常理想。


總結(jié)


高血壓和 CKD 是互為因果,互相促進的關(guān)系,增加了病人心血管事件的風(fēng)險,降壓可以降低 CKD 患者腎臟的進展,以及降低心血管事件,降壓是把器官保護的目的,而 CKD 的治療中,RAS 阻斷劑是治療的基石藥物,但是一定要嚴密監(jiān)測血鉀和血肌酐,特別是在病人有嚴重缺血時,以防出現(xiàn)嚴重的急性腎損傷、高鉀血癥,最后,CKD 高血壓的治療希望能夠早期聯(lián)合用藥,嚴格控制血壓達標,以期獲得長期的獲益。


編輯:于昉



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