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編者按：近日，“中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會2023年糖尿病監(jiān)測與治療新技術(shù)學(xué)術(shù)會議”已在上海順利召開。眾多業(yè)界學(xué)者對“糖尿病監(jiān)測及治療新技術(shù)”展開了精彩的演講，其中來自南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院的沈潔教授以“未來已來——干細(xì)胞衍生物治療糖尿病慢性創(chuàng)面新進(jìn)展”為題，為我們詮釋了干細(xì)胞衍生物在糖尿病慢性創(chuàng)面中的應(yīng)用現(xiàn)狀和前景。

干細(xì)胞治療是一把“雙刃劍”

糖尿病慢性創(chuàng)面如糖尿病足作為糖尿病最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，目前傳統(tǒng)的臨床診療手段如血管重建、物理清創(chuàng)等無法緩解其較高的致死致殘率，進(jìn)一步發(fā)掘新的創(chuàng)面治療技術(shù)迫在眉睫。干細(xì)胞是一類可以自我更新并促進(jìn)再生的原始細(xì)胞，其在糖尿病慢性創(chuàng)面如糖尿病足中的療效，已在多項動物和人體研究中予以證實。干細(xì)胞在特定的誘導(dǎo)條件下，能夠分泌大量的細(xì)胞因子及生長因子，參與新生血管的形成，改善局部微循環(huán)，促進(jìn)糖尿病足愈合，相關(guān)作用機(jī)制涉及局部炎癥調(diào)節(jié)、血管重建、細(xì)胞外基質(zhì)重塑、角質(zhì)細(xì)胞遷移等諸多環(huán)節(jié)。我們既往的研究也顯示不同干細(xì)胞來源對慢性創(chuàng)面的作用效能有所差異，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）和脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSCs）均可誘導(dǎo)向內(nèi)皮細(xì)胞分化，且ADSCs廣泛分化為內(nèi)皮細(xì)胞的時間更短且增殖能力更強^[1]。

由于糖尿病自體干細(xì)胞如骨髓BMSCs和ADSCs等受到患者自身病理因素的干擾，存在數(shù)目少、增殖分化及促血管形成能力低、采集過程有一定創(chuàng)傷性等限制了其臨床推廣。而臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞等異體細(xì)胞含量、增殖能力明顯優(yōu)于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，免疫原性也比骨髓MSCs低，并且取材方便，無倫理學(xué)爭議，是比較理想的種子細(xì)胞來源。我們前期的研究針對糖尿病創(chuàng)面床及干細(xì)胞體外局部應(yīng)用的缺陷，制備了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞水凝膠，并在動物模型中證實了其相較于單獨使用干細(xì)胞可以更加有效地促進(jìn)傷口愈合^[2]。目前國內(nèi)已有多個科研院校和技術(shù)公司完成了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的規(guī)模化制備，相關(guān)臨床用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)也由多個學(xué)術(shù)團(tuán)體相繼發(fā)布。

但干細(xì)胞自身帶來的致瘤、致畸的風(fēng)險等因素也暫時阻礙了其臨床應(yīng)用。如何充分利用干細(xì)胞充滿“誘惑”的創(chuàng)面修復(fù)療效的同時盡量規(guī)避上述風(fēng)險是干細(xì)胞這一“萬能細(xì)胞”的應(yīng)許之意，是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域現(xiàn)在和未來研究的重點。

干細(xì)胞相關(guān)衍生物在糖尿病慢性創(chuàng)面中的應(yīng)用現(xiàn)狀和前景

近年的研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞調(diào)節(jié)創(chuàng)面愈合的機(jī)制主要來源于其旁分泌作用而非直接通過細(xì)胞自身的增殖分化作用。干細(xì)胞相關(guān)衍生物如外泌體、凋亡小體、干細(xì)胞培養(yǎng)上清、脂肪干細(xì)胞基質(zhì)膠SVF-gel等制品均可以通過多種途徑調(diào)控創(chuàng)面愈合的同時規(guī)避細(xì)胞制品的相關(guān)風(fēng)險。

與干細(xì)胞相比，如干細(xì)胞源性外泌體療效類似、無增殖致瘤風(fēng)險、成栓風(fēng)險低、更穩(wěn)定，其分泌的蛋白質(zhì)和ncRNA可以觸發(fā)皮膚細(xì)胞（如內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞和免疫細(xì)胞等）的行為改變，如增殖、遷移、侵襲、分化和極化等，從而誘導(dǎo)血管生成、抗炎因子分泌、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）重建、抗瘢痕作用和組織再生，最終，這些效應(yīng)協(xié)同促進(jìn)了傷口愈合的加速或抗瘢痕化。我們前期構(gòu)建了PF-127水凝膠和人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞HUCMSCs-exo復(fù)合制品，并驗證了其應(yīng)用于糖尿病皮膚創(chuàng)面可有效延長外泌體存活的同時促進(jìn)創(chuàng)面愈合^[3]。

除了之前提到的普通干細(xì)胞，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）作為一種重要的干細(xì)胞來源，因其細(xì)胞來源的多選擇性，應(yīng)用前景十分誘人。例如，可以將外周血單個核細(xì)胞誘導(dǎo)為iPSCs，然后將含有特定基因的質(zhì)粒導(dǎo)入細(xì)胞，定制的外泌體可以從細(xì)胞培養(yǎng)中收獲并進(jìn)行修飾，以增加其濃度和功能^[4]。

此外，工程化外泌體目前被視為極具應(yīng)用前景的下一代藥物遞送平臺^[5]，目前主要通過共孵育和基因轉(zhuǎn)染的方式編輯供體細(xì)胞、擠壓和微流控技術(shù)獲取納米囊泡；超聲波、電穿孔、凍融等方法介導(dǎo)藥物導(dǎo)入。而外泌體的靶向功能主要是通過生物融合表達(dá)和化學(xué)修飾這兩種方式對外泌體進(jìn)行改造。將生物活性分子負(fù)載到外泌體中可提高生物活性分子體內(nèi)穩(wěn)定性、血液循環(huán)時間和細(xì)胞靶向效率。

干細(xì)胞的凋亡囊泡apoVs近年來也逐漸被發(fā)現(xiàn)可以有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合。apoVs直徑在100~1000 nm之間, 具有CD9、CD63和CD81等共同的標(biāo)志物，也具有廣泛存在的凋亡標(biāo)志物磷脂酰絲氨酸（PS）和C1q以及親代細(xì)胞來源的標(biāo)志物如間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）陽性標(biāo)志物CD44和CD90，通過直接的膜出芽釋放或通過質(zhì)膜和內(nèi)體膜的內(nèi)陷在細(xì)胞內(nèi)多囊泡體（MVBs）中形成。凋亡囊泡可以從親代細(xì)胞繼承相關(guān)物質(zhì)和信息，在調(diào)節(jié)炎癥和組織再生方面發(fā)揮作用。研究發(fā)現(xiàn)，人胚胎干細(xì)胞ESCs-apoVs可以有效促進(jìn)小鼠創(chuàng)面愈合^[6]。

干細(xì)胞培養(yǎng)液作為一種免細(xì)胞治療方法同樣具備一定的治療效果，ADSC-CM的收獲相對簡單直接。一般采用基礎(chǔ)培養(yǎng)基（含10%胎牛血清）進(jìn)行ADSC的體外培養(yǎng)，在70%~ 80%融合時，將基礎(chǔ)培養(yǎng)基更換為無血清培養(yǎng)基，體外培養(yǎng)2-3天后，離心收集上清（ADSC-CM）。ADSC-CM（ADSC條件培養(yǎng)液）含有ADSC分泌的活性物質(zhì)，如細(xì)胞因子、外泌體、外泌體、DNA、RNA等，可促進(jìn)組織修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫。低氧結(jié)合三維培養(yǎng)可能為獲得ADSC-CM提供最佳培養(yǎng)條件。ADSC-CM具有高濃度的表皮生長因子（EGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）-AA、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）等多種因子發(fā)揮協(xié)同作用，共同促進(jìn)創(chuàng)面愈合^[7]。

總結(jié)

綜上，干細(xì)胞相關(guān)載體的研發(fā)可以有效促進(jìn)干細(xì)胞的作用效能，而干細(xì)胞衍生物、工程化外泌體的進(jìn)一步研究為優(yōu)化外泌體性能、提升外泌體穩(wěn)定性和組織穿透力以及高效的藥物可控釋放提供了可靠的下一代藥物遞送平臺，在糖尿病慢性創(chuàng)面的促愈方面極具應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

（上下滑動可查看）

[1]范麗君, 肖倩蓉, 林凱桑, 王思妤, 李章芳, 李晨鐘, 張彤, 韓亞娟, 沈潔. 大鼠脂肪干細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向內(nèi)皮分化的能力比較[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2016, 36(9): 1247–1254.

[2]Kaisang L, Siyu W, Lijun F, Daoyan P, Xian C J, Jie S. Adipose-derived stem cells seeded in Pluronic F-127 hydrogel promotes diabetic wound healing[J]. The Journal of Surgical Research, 2017, 217: 63–74.

[3]Yang J, Chen Z, Pan D, Li H, Shen J. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Combined Pluronic F127 Hydrogel Promote Chronic Diabetic Wound Healing and Complete Skin Regeneration[J]. International Journal of Nanomedicine, 2020, 15: 5911–5926.

[4]Zhou C, Zhang B, Yang Y, Jiang Q, Li T, Gong J, Tang H, Zhang Q. Stem cell-derived exosomes: emerging therapeutic opportunities for wound healing[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2023, 14(1): 107.

[5]Liang Y, Duan L, Lu J, Xia J. Engineering exosomes for targeted drug delivery[J]. Theranostics, 2021, 11(7): 3183–3195.

[6]Fu Y, He Y, Wu D, Sui B, Jin Y, Hu X, Shi S. Apoptotic vesicles: emerging concepts and research progress in physiology and therapy[J]. Life Medicine, 2023, 2(2): lnad013.

[7]Cai Y, Li J, Jia C, He Y, Deng C. Therapeutic applications of adipose cell-free derivatives: a review[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2020, 11(1): 312.

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（來源：《國際糖尿病》編輯部）

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