中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频

聯(lián)合免疫缺陷病為一組主要表現(xiàn)為T細(xì)胞缺陷，同時(shí)伴有不同程度其他細(xì)胞（如B細(xì)胞、NK細(xì)胞）缺陷的異質(zhì)性疾病。聯(lián)合免疫缺陷病最為嚴(yán)重的類型為嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency，SCID）。本次分類列出49種不同基因突變所導(dǎo)致的疾病，包括了17種SCID及32種普通型聯(lián)合免疫缺陷病，新增了5種疾病，分別為：由LAT基因缺陷導(dǎo)致的LAT缺陷、由BCL11B基因缺陷導(dǎo)致的BCL11B缺陷、由RelB基因缺陷導(dǎo)致的RelB缺陷、由MSN基因缺陷導(dǎo)致的Moesin缺陷、由TRFC基因缺陷導(dǎo)致的TFRC缺陷。其中，LAT缺陷為T^-B⁺SCID，其余4種均為普通型聯(lián)合免疫缺陷病。LAT缺陷患者的T細(xì)胞數(shù)量可正常，但其功能出現(xiàn)明顯受損，臨床表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、脾大、反復(fù)感染、自身免疫等現(xiàn)象^[3]。部分SCID患兒可能因植入母體T細(xì)胞而擁有正常數(shù)量的T細(xì)胞，但該部分T細(xì)胞非但不能正常工作，并且可能會(huì)導(dǎo)致自身免疫性血細(xì)胞減少癥或移植物抗宿主病的發(fā)生。當(dāng)發(fā)生基因功能殘存突變時(shí)，患兒除具有SCID基本感染特征外，還出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、紅皮病、嗜酸粒細(xì)胞增高和自身免疫表現(xiàn)等，除外移植物抗宿主病后可考慮Omenn綜合征^[4]。

伴有典型癥狀的免疫缺陷綜合征指一組具有免疫缺陷，同時(shí)伴有特征性臨床表現(xiàn)的疾病?；驕y(cè)序發(fā)展迅猛，很多新基因相關(guān)綜合征被發(fā)現(xiàn)。本次分類中，共有67種疾病，新增了20種新突變基因，包括：ARPC1B、CDCA7、HELLS、POLE2、LIG1、GINS1、NSMCE3、ERCC6L2、TBX1、MYSM1、MOPD1、STN1、CTC1、KMT2D、KDM6A、SAMD9、SAMD9L、EXTL3、WRAP53和FAT4。本型疾病的臨床特征較為突出，疾病識(shí)別相對(duì)容易，但由于種類眾多，根據(jù)其疾病特征分為10大類：（1）先天性血小板減少性免疫缺陷；（2）除外聯(lián)合免疫缺陷的DNA修復(fù)障礙性疾病；（3）胸腺缺陷伴先天性畸形；（4）免疫-骨發(fā)育不良性疾?。唬?）高IgE綜合征；（6）先天性角化不良伴骨髓衰竭和端粒功能失調(diào)；（7）維生素B12和葉酸代謝缺陷；（8）無(wú)汗性外胚層發(fā)育不良；（9）鈣通道缺陷；（10）其他缺陷。本次分類特別指出具有典型癥狀的DiGeorge綜合征和CHARGE綜合征，即使在沒有發(fā)現(xiàn)突變基因的情況下，也可以臨床確診。

目前有40種以抗體缺陷為主的PID。本次分類新增了7種疾?。河蒔TEN基因突變導(dǎo)致的LOF缺陷、由NFKB1基因缺陷導(dǎo)致的NFKB1缺陷、由IKZF1基因缺陷導(dǎo)致的IKAROS缺陷、由IRF2BP2基因缺陷導(dǎo)致的IRF2BP2缺陷、由ATP6AP1基因缺陷導(dǎo)致的ATP6AP1缺陷及突變基因未知的選擇性IgA及IgM缺陷。普通變異型免疫缺陷?。–VID）是一種常見的抗體缺陷病，以血清免疫球蛋白降低、抗體反應(yīng)缺陷和慢性持續(xù)的感染為特征。與其他PID不同，大部分的病例無(wú)明確的分子遺傳學(xué)的診斷，且大多數(shù)CVID為散發(fā)病例，只有10%~20%的患兒有陽(yáng)性家族史^[5]。隨著基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的CVID型疾病找到明確的基因突變，本次新增的5種突變基因明確的疾病都表現(xiàn)為CVID。這不僅幫助患者進(jìn)行明確的疾病診斷，更為疾病的精準(zhǔn)治療提供更多的依據(jù)。

本次分類有40種疾病納入其中，其中新增加了9種基因，分別為：FAAP24、RASGRP1、CD70、RLTPR、ZAP70 (功能缺失+功能獲得)、AP3D1、BACH2、JAK1（功能獲得）、PEPD。之前報(bào)道的因PLDN基因缺陷導(dǎo)致的Hermansky-Pudlak綜合征因報(bào)道文章被撤回在本次分類中被移除。本次分類包括：（1）家族性噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥；（2）伴有色素減退的家族性噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥；（3）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能異常相關(guān)性疾病；（4）伴或不伴淋巴細(xì)胞增生的自身免疫性疾病；（5）自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征；（6）合并結(jié)腸炎的免疫失調(diào)性疾??；（7）對(duì)EB病毒敏感的淋巴增殖性疾病。本次分類單獨(dú)把X-連鎖淋巴細(xì)胞異常增生癥1型和2型、CD27缺陷、CTPS1缺陷、RASGRP1缺陷、CD70缺陷、RLTPR缺陷、ITK缺陷、MAGT1缺陷和PRKCD缺陷進(jìn)行歸類。既往認(rèn)為淋巴增殖性的PID主要在男性患者中進(jìn)行篩選。新分類中，除兩型X-連鎖淋巴細(xì)胞異常增生癥及MAGT1缺陷多發(fā)生于男性外，其他病癥的發(fā)病無(wú)性別差異，故新分類旨在提高臨床醫(yī)生對(duì)女性淋巴增殖性疾病患者的認(rèn)識(shí)，將其納入相關(guān)PID的疾病篩選范圍。隨著對(duì)干擾素在炎癥通路中作用的逐步了解，新分類把既往納入本型的Ⅰ型干擾素病移除，將其在自身炎癥性疾病中進(jìn)行介紹。

吞噬細(xì)胞主要指中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞。吞噬細(xì)胞缺陷分為先天性中性粒細(xì)胞減少、趨化黏附缺陷、呼吸爆發(fā)缺陷和非淋缺陷四大類。先天性中性粒細(xì)胞減少癥是最嚴(yán)重的分化缺陷，常伴嚴(yán)重感染，惡性轉(zhuǎn)化，需積極治療及密切隨訪，必要時(shí)需骨髓移植。白細(xì)胞黏附分子缺陷1型是最常見的趨化黏附缺陷，疾病嚴(yán)重度與蛋白表達(dá)程度相關(guān)，嚴(yán)重型預(yù)后差。慢性肉芽腫病是最常見的呼吸爆發(fā)缺陷，起病早，主要表現(xiàn)細(xì)菌、真菌感染和肉芽腫^[6,7]。本次分類新加入了9個(gè)基因共39種疾病。新納入的突變基因包括：WDR1、CFTR、SMARCD2、JAGN1、HYOU1、MKL1、DNAJC21、G6PD、CSF2RB。周期性中性粒細(xì)胞減少癥已納入嚴(yán)重先天中性粒細(xì)胞減少癥1型。

天然免疫缺陷包括以下幾大類：（1）呈孟德爾遺傳的分枝桿菌??；（2）疣狀表皮發(fā)育不良；（3）易于重型病毒感染的疾??；（4）單純皰疹病毒腦炎；（5）易于侵襲性真菌感染的疾?。唬?）慢性皮膚黏膜念珠菌??；（7）Toll樣受體信號(hào)通路缺陷；（8）其他缺陷；共有52種疾病納入，其中包括19種新突變基因，分別是：IFNAR2、IRF3、JAK1、IRAK1、TIRAP、IFIH1、HMOX、NBAS、RANBP2、CLCN7、SNX10、OSTM1、PLEKHM1、TCIRG1、TNFRSF11A、TNFSF11、NCSTN、PSEN、PSENEN。

自身炎癥性疾病是一組由免疫系統(tǒng)某些炎癥反應(yīng)信號(hào)傳導(dǎo)途徑、調(diào)控因子相關(guān)基因突變引起的炎性疾病，導(dǎo)致發(fā)熱（尤其是周期性發(fā)熱）、皮疹、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、眼部病變等各部位炎癥反應(yīng)。與自身免疫性疾病不同，自身炎癥性疾病患者體內(nèi)不能檢測(cè)到特異性抗原、高滴度自身抗體或特異性T細(xì)胞克隆異?；罨饕蓹C(jī)體固有免疫系統(tǒng)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。本型分為三大類：（1）Ⅰ型干擾素??；（2）炎癥體相關(guān)缺陷；（3）非炎癥體相關(guān)缺陷。既往分類中，Ⅰ型干擾素病是列在免疫失調(diào)性疾病中，隨著對(duì)Ⅰ型干擾素作為重要炎性介質(zhì)的認(rèn)識(shí)的加深，本次把該病納入此分類。Ⅰ型干擾素病的最大特征是干擾素表達(dá)增加。在臨床特征上有著很多的共同點(diǎn)，如發(fā)生漸進(jìn)性顱內(nèi)鈣化導(dǎo)致的腦萎縮等^[8]。該病在歐美地區(qū)報(bào)道較多，在我國(guó)卻鮮有病例報(bào)道，提示該病可能有不同的種族遺傳背景，尚需要進(jìn)一步的臨床和實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)。本次分類共有37種疾病納入，包括7種新基因：DDX58、POLA1、USP18、NLRP1、OTULIN、TNFAIP3、AP1S3。其中值得注意的是，NLRP3基因突變可導(dǎo)致不同的臨床表型，可引起家族性寒冷型自身炎癥性綜合征（FCAS）、MW綜合征、新生兒發(fā)病的多系統(tǒng)炎癥性疾?。∟OMID）和嬰兒慢性神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征（CINCA）。該類型疾病相關(guān)的部分基因正常突變率較高，如MEFV基因在我國(guó)漢族人群中突變攜帶率可高達(dá)50%，故診斷該病需更加謹(jǐn)慎^[9]。

補(bǔ)體缺陷是少見的PID，在補(bǔ)體系統(tǒng)的組成成分中，幾乎每一種均有遺傳缺陷。大多數(shù)補(bǔ)體遺傳缺陷屬常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳。由于共顯性表達(dá)，雜合補(bǔ)體缺陷狀態(tài)不增加感染風(fēng)險(xiǎn)，故補(bǔ)體缺陷通常由無(wú)效突變引起純合子蛋白表達(dá)缺失。由于大部分補(bǔ)體缺陷基因頻率低，近親結(jié)婚常見。引起補(bǔ)體缺陷的大部分突變很少見，很難估計(jì)發(fā)病率。本次分類共有30種疾病納入，其中包括1種新突變基因：CD55。

主要包括一群由體細(xì)胞基因突變、自身抗體及細(xì)胞因子導(dǎo)致和經(jīng)典PID表現(xiàn)類似的疾病。本次分類共有12種疾病納入，新增3種，分別為：由STAT5b體細(xì)胞基因突變導(dǎo)致的嗜酸性細(xì)胞增多綜合征、由STAT3體細(xì)胞基因突變導(dǎo)致的大顆粒淋巴細(xì)胞增多癥、由自身抗體和細(xì)胞因子導(dǎo)致的胸腺瘤伴低丙種球蛋白血癥（Good綜合征）。