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慢乙肝臨床治愈不是夢,細數(shù)抗HBV藥物的發(fā)展史

音頻播放來自訊飛有聲主播小芳;
語音技術(shù)來自訊飛有聲

2030年消除病毒性肝炎作為重大公共衛(wèi)生威脅”是世界衛(wèi)生組織提出的目標,臨床治愈也是現(xiàn)階段正在追求的目標,我國肝炎專家為此進行了多年艱苦的探索性研究,并取得可喜成績。

在每次發(fā)布文章后,小編也看到了一些反饋,有些患者擔心“無藥可醫(yī)”;有些患者擔心“乙肝永遠無法治愈”。

回顧抗HBV治療歷史,我們已經(jīng)取得了很多突破性進展。從最初的普通干擾素,到核苷(酸)類藥物,抗HBV的治療從未停歇!



先從干擾素談起




1992年,干擾素被批準用于治療慢性乙型肝炎,截止到現(xiàn)在,已經(jīng)有近三十年的歷史了。目前,用于治療乙肝的干擾素為PEg-IFN-α和干擾素-α。并且,《指南》提出,干擾素與核苷(酸)類藥物聯(lián)用,可使部分患者獲得臨床治愈!

干擾素分為長效干擾素與短效干擾素,幫助患者擺脫每日服藥的困擾,但也需要面臨一定的副作用,如:發(fā)熱、頭痛、肌痛、乏力、骨髓抑制等



再說到核苷(酸)類藥物




1998年,第一個核苷類似物——拉米夫定上市,截止到現(xiàn)在,已經(jīng)有二十余年的歷史了。雖然它的歷史悠久,但是它可以造成耐藥,導(dǎo)致患者出現(xiàn)病毒反彈和/或轉(zhuǎn)氨酶反彈,現(xiàn)在已經(jīng)退出一線抗病毒藥物。

2003年,阿德福韋酯問世,與拉米夫定不發(fā)生交叉耐藥,因此在曾經(jīng)那段“拉米夫定耐藥后陷入絕望”的歲月里,阿德福韋酯幫拉米夫定分擔了壓力。但是可以導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)腎性低血磷性骨軟化癥或低磷血癥。

2005年,恩替卡韋問世,它在抗病毒效果、耐藥性和不良反應(yīng)這些方面優(yōu)于拉米夫定及阿德福韋,很大程度上改變了核苷類藥物耐藥后無藥可醫(yī)的窘境。在初治CHB患者中,恩替卡韋治療5年的累計耐藥發(fā)生率為1.2%;在拉米夫定耐藥的CHB患者中,恩替卡韋治療5年的累積耐藥發(fā)生率升至51%。不過恩替卡韋卻不適宜妊娠期婦女使用。

2007年,替比夫定進入大家的視線,雖然抗病毒效果、耐藥性與不良反應(yīng)方面不如恩替卡韋,但對胎兒安全,可以用于孕婦的抗病毒治療。臨床試驗顯示有利于腎功能恢復(fù),對于伴有腎臟問題的乙肝患者,可以選擇替比夫定進行抗病毒治療。

2008年替諾福韋在歐美率先上市,其可強效抑制病毒復(fù)制,耐藥發(fā)生率低。采用替諾福韋長期治療可以顯著改善肝臟組織學(xué),降低HCC發(fā)生率對于想要備孕以及妊娠期的婦女來說,替諾福韋是一個很好的選擇。然而,替諾福韋具有一定腎毒性,長期使用會產(chǎn)生輕微腎損傷和降低骨密度風險,因此建議服用替諾福韋的患者定期檢查肝腎功能。

2016年,TAF上市,除去強效抑制病毒復(fù)制、耐藥率極低、適宜妊娠期婦女的優(yōu)點外,還避免了腎損害,具有更好的骨骼安全性,降低了患骨質(zhì)疏松癥的風險。




新藥研發(fā) 從未止步




除上述已經(jīng)開始用于臨床應(yīng)用的藥物外,新藥也是大家關(guān)注的重點。目前抗HBV治療藥物尚不能在患者體內(nèi)徹底清除病毒,針對HBV生命周期的重要節(jié)點,以"清除肝細胞內(nèi)cccDNA"為終極目標的多種新型藥物正在研究中,例如,肝細胞進入抑制劑、RNA干擾、病毒核衣殼抑制劑、HBsAg抑制劑、病毒RNAH抑制劑等直接抗病毒機制藥物和治療性疫苗、先天免疫激動劑、基因編輯等間接機制藥物。

以齊魯正在進行臨床試驗的乙肝病毒核衣殼抑制劑(QL007片,目前該品種正在全國30余家醫(yī)院開展II期臨床研究)為例,通過阻止功能性病毒衣殼的組裝以及通過抑制病毒生命周期的脫殼步驟抑制病毒復(fù)制,從而減少新的共價閉合的環(huán)狀DNA(cccDNA)的形成,最終以求達到臨床治愈

從抗病毒藥物的發(fā)展史可以看出,藥物研發(fā)的腳步從未停歇,強效抑制病毒復(fù)制的藥物已經(jīng)出現(xiàn),甚至有部分患者已經(jīng)達到臨床治愈。乙肝抗病毒藥物的家族在不斷豐富,希望大家不要喪失治療信心。

“日治療費用僅用幾毛錢?

這個療效能讓人放心嗎?

能讓人信得過嗎?”

除一些患者擔心發(fā)生無藥可醫(yī)的窘境外,抗病毒藥物的價格也是一些患者拒絕抗病毒治療的原因。但是現(xiàn)在不同了,國家藥品集采來啦!

藥品集采政策的實施,讓患者治得起病,吃得起藥,減輕慢乙肝患者的經(jīng)濟壓力!如恩替卡韋、替諾福韋與阿德福韋酯,均在全國藥品集采中標,價格非常低廉。以替諾福韋舉例,替諾福韋共有三家企業(yè)中標,其中中選價格最低的為齊魯制藥,日治療費用僅需幾毛錢!同樣的還有阿德福韋酯。

以齊魯制藥生產(chǎn)的替諾福韋酯為例,它不僅通過了仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價,而且已多批次出口美國市場,與供應(yīng)國內(nèi)的產(chǎn)品是同一生產(chǎn)線生產(chǎn),有著相同的質(zhì)量保證哦!

患者也無需因降價藥多為國產(chǎn)藥而發(fā)愁,上次發(fā)布的“進口VS國產(chǎn)?藥品角逐戰(zhàn),你pick哪一個?”這篇文章,已經(jīng)詳細闡述了國產(chǎn)藥和進口藥究竟有什么差別。





無論是藥物研發(fā),還是藥物價格,都在朝著光明的未來前進,相信不遠的將來,我們不僅可以治得起病,還可以治得好病。

愿慢乙肝臨床治愈,不再是夢!






END

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