實(shí)驗(yàn)室檢查
白細(xì)胞計數(shù)（WBC）
9.57×109/L
中性粒細(xì)胞百分比（N%）
80.6%
血小板計數(shù)（PLT）
311×109/L
總蛋白
61.5g/L
白蛋白
39.2g/L
谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）
29U/L
谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）
15U/L
血紅蛋白（Hb）
154g/L
凝血酶原時間（PT）
12.2s
肌酐
44μmol/L
鉀
3.50mmol/L
顱腦CT顯示左側(cè)小腦半球低密度影，考慮腦膿腫收治入院。既往中耳炎、高血壓病史，無規(guī)律服用藥物，否認(rèn)糖尿病、冠心病病史。否認(rèn)食物、藥物過敏史。否認(rèn)其他重大外傷及手術(shù)史。無家族相關(guān)病史。
入院后即以利奈唑胺葡萄糖注射液0.6g q12h抗感染治療。
1月21日WBC 12.68×109/L，N% 90.00%，加用注射用頭孢他啶2g q12h。2月4日患者行腦膿腫切除術(shù)，手術(shù)當(dāng)日WBC 6.54×109/L，N% 81.6%，PT 12.9s，PLT 73×109/L。
治療期間患者血小板進(jìn)行性下降，但全身無出血點(diǎn)及瘀斑等情況，經(jīng)會診后考慮藥物不良反應(yīng)。2月8日予停用利奈唑胺，并使用萬古霉素1.0g q8h，患者血小板計數(shù)逐漸恢復(fù)正常（詳見表1）。
2月15日患者顱腦MRI結(jié)果滿意，一般情況可，表明抗感染治療有效。
表1 患者入院后部分檢驗(yàn)指標(biāo)變化
在這個案例中，醫(yī)師考慮利奈唑胺引起血小板減少，直接將利奈唑胺更換成了萬古霉素。那么這兩種藥物有什么聯(lián)系和區(qū)別呢？
藥理作用與藥代動力學(xué)特點(diǎn)
萬古霉素能夠抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，具有殺菌作用，另外還可以改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，阻礙細(xì)菌RNA的合成，對絕大多數(shù)革蘭陽性菌有很好的體外抗菌活性。
萬古霉素原型經(jīng)腎臟排泄，體內(nèi)幾乎不代謝，血清蛋白結(jié)合率55%，半衰期短，吸收后能迅速分布到各個組織，但在膽汁中含量低，不易穿透血腦屏障，但在有腦炎時容易滲入炎性部位。
利奈唑胺與細(xì)菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點(diǎn)結(jié)合，阻止形成70S始動復(fù)合物，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，是抑菌藥。
血漿蛋白結(jié)合率約為31%，且呈非濃度依賴性，口服吸收快速、完全，服藥后約1-2小時達(dá)血漿峰濃度，絕對生物利用度約為100%，靜滴/口服序貫給藥無需調(diào)整劑量，口服給藥時無須考慮進(jìn)食時間。給藥后藥物快速分布于灌注良好的組織，組織穿透力強(qiáng)，能穿過血腦屏障。
表2 利奈唑胺與萬古霉素的比較
抗菌譜和適應(yīng)癥
萬古霉素適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）及其他細(xì)菌所致的感染，是作為導(dǎo)管相關(guān)感染經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物，口服僅用于難辨艱難梭菌引起的偽膜性腸炎。
利奈唑胺的優(yōu)點(diǎn)是分子量小，組織濃度高，意味著短期使用在組織內(nèi)能發(fā)揮更好的療效，其肺部組織濃度，以及臟器血藥濃度均高于萬古霉素，療效也就更好些，只是價格稍高。
表3 利奈唑胺與萬古霉素的適應(yīng)癥
名稱
抗菌譜
利奈唑胺
在肺泡中濃度較高，一般用于肺部和皮膚軟組織感染。對耐萬古的糞腸球菌和屎腸球菌有效。
萬古霉素
適用于MRSA及其他細(xì)菌所致的感染。用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、難辨梭狀芽胞桿菌等所致的系統(tǒng)感染和腸道感染，如心內(nèi)膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。
肝腎功能影響
萬古霉素主要不良反應(yīng)為耳毒性、腎毒性，純度更高的萬古霉素腎毒性的發(fā)生率越低。
對于利奈唑胺，老年患者≥65歲，腎功能不全患者，輕至中度肝功能不全患者無須調(diào)整劑量。所以對于輕中度肝腎功能不全患者，利奈唑胺要優(yōu)于萬古霉素。
表4 利奈唑胺與萬古霉素對肝腎功能的影響
名稱
對肝腎功能影響
肝功減退時
腎功減退時
利奈唑胺
小
原劑量
原劑量
萬古霉素
較大
原劑量
根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量
利奈唑胺與血液系統(tǒng)不良反應(yīng)
目前利奈唑胺引起血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的機(jī)制尚不清楚。有學(xué)者認(rèn)為利奈唑胺相關(guān)血細(xì)胞減少主要有兩種解釋：骨髓抑制和免疫介導(dǎo)機(jī)制。
劉曉慧等研究表明，用藥前白蛋白水平、用藥療程、用藥前血小板基值均與利奈唑胺引起的血小板減少癥密切相關(guān)。對接受利奈唑胺治療的病人，應(yīng)在用藥期間及停藥后進(jìn)行血常規(guī)監(jiān)測，密切關(guān)注血紅蛋白水平、白細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)變化。對發(fā)生骨髓抑制的病人應(yīng)考慮停用利奈唑胺治療。
