說明書 VS 臨床，左氧氟沙星究竟應(yīng)該 Qd 還是 Bid 給藥呢？
導(dǎo)語
左氧氟沙星為第3代喹諾酮類抗菌藥，是氧氟沙星的L型旋光體，其抗菌活性為氧氟沙星的2倍。主要通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，抑制細菌DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，殺滅細菌。
左氧氟沙星注射液藥品說明書中【用法用量】寫道：
靜脈滴注：成人每日 0.4 g，分 2 次靜滴（bid 給藥）。重度感染患者或病原菌對本品的敏感性較差者（如綠膿桿菌），每日最大劑量可增至 0.6g ，分 2 次靜滴。滴注時間為每 250 mL 不得少于 2 小時；500 mL 不得少于 3 小時。
可對于半衰期較長的左氧氟沙星，很多醫(yī)生都考慮一日一次（qd）給藥。具體方法為：取左氧氟沙星注射劑 250 mg 或 500 mg，緩慢滴注，每 24 h 靜滴一次，滴注時間不少于 60 min。尤其對于門急診患者，真的讓其每天來注射 2～3 次，也很難保證患者依從性。
那么，問題來了，左氧氟沙星究竟應(yīng)該如何給藥呢？
特殊人群需要特殊對待。
不宜大劑量應(yīng)用左氧氟沙星的特殊人群
①腎功能減退患者
藥典2000年版二部《臨床用藥須知》“左氧氟沙星”項下說明：
腎功能減退者應(yīng)按減退程度減量用藥：血肌酐清除率（ml/min）為40～70，劑量100mg，每12小時一次；為20～40時，劑量100mg，每24小時一次；<20時，劑量為100mg，每48小時一次。
在有些左氧氟沙星注射液的藥品使用說明書中，腎功能減退患者的用藥方案與藥典有明顯的差異：血肌酐清除率為50～80時，成人每日400mg，分兩次滴注；為20～49時，首劑400mg，以后每24小時200mg；10～19時，首劑400mg，以后每48小時200mg。
實際上，腎功能正常者一次注射400mg左氧氟沙星已容易誘發(fā)不良反應(yīng)。此劑量給予腎功能明顯減退患者時，勢必形成持續(xù)的高血藥濃度水平，提高不良反應(yīng)的發(fā)生率并加重患者的腎臟負擔(dān)。
建議以藥典為首要的用藥參考依據(jù)，以保證患者的安全。
②高齡老年患者李大爺90歲，因尿路感染到某社區(qū)醫(yī)院住院治療。醫(yī)生給予200mg/100ml的左氧氟沙星注射液靜脈點滴。不待用藥完畢，家屬發(fā)現(xiàn)李大爺目光停留在天花板上，喚之不醒，呈木僵狀態(tài)，以為是病情危重。
在建議醫(yī)生立即停藥，并采取利尿等措施加速藥物排泄以后，患者才清醒過來。
藥典規(guī)定：高齡老人使用左氧氟沙星宜減量為100mg，每12小時一次。
有些臨床醫(yī)生對這一規(guī)定缺乏了解，出現(xiàn)老年人與成人劑量差別不大的現(xiàn)象。
應(yīng)該注意，注射200～300mg的左氧氟沙星對成人較為安全，但往往使老年人，尤其是高齡老年患者難以承受，甚至造成不良后果。
老年人的腎臟、心臟、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)都在衰退，機體含水量減少，故容易形成高血藥濃度水平且難以排泄。所以應(yīng)根據(jù)老年個體的具體情況選擇左氧氟沙星劑量。
③體質(zhì)瘦弱、體重過輕的女性患者
在使用左氧氟沙星注射液的患者中，出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、心悸和失眠等不良反應(yīng)癥狀的以女性多見。其中又以身體瘦弱、體重明顯偏低及實施減肥的女性為高發(fā)群體。
這并非偶然，而是因為常用劑量就會使上述個體的血藥濃度水平高于正常人群，而她們的心臟、神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道的耐受能力又相對較差。
左氧氟沙星的注射劑量應(yīng)男女有別。對身體瘦弱、體重過低的女性患者，單次左氧氟沙星使用劑量以不大于200mg為宜。
④尿路感染者
曾有文獻介紹，給予常規(guī)量的左氧氟沙星，尿藥濃度可高達300mg/L；用藥24小時仍可達到60mg/L，超過敏感菌MIC90的50倍。
故尿路感染，尤其是下尿路感染用小劑量左氧氟沙星即可，并適宜口服用藥。
尿路感染者一般不必使用大劑量的左氧氟沙星注射液，大劑量反而會對腎臟功能造成不利的影響。
使用大劑量左氧氟沙星應(yīng)注意藥物相互作用大劑量左氧氟沙星注射液合用某些有相互作用傾向的藥物時，潛在的不良反應(yīng)現(xiàn)象可能會趨于明顯。如可升高茶堿的血藥濃度水平，引起心動過速、心律失常等癥狀；合用布洛芬、消炎痛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物時容易誘發(fā)癲癇等，應(yīng)有所警覺。
使用大劑量左氧氟沙星注射液可考慮序貫給藥法左氧氟沙星劑量相同時，注射給藥的峰濃度值明顯高于口服，但生物利用度和半衰期的差別不大。
故推薦序貫給藥法。即先注射給藥以迅速升高血藥濃度水平，再改用口服給藥。注射給藥見效快、作用強，口服給藥簡便、安全、經(jīng)濟、藥物作用持續(xù)時間長。
3、過量左氧氟沙星過量時需慎用堿性藥解救
藥典1995年版二部《臨床用藥須知》“氧氟沙星”項下明確說明：患者尿pH值在7以上時易發(fā)生結(jié)晶尿，故應(yīng)避免同用堿化劑。
另在“鹽酸環(huán)丙沙星”項下說明：尿堿化劑可減少該藥在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。
而有藥品使用說明書給予的左氧氟沙星過量中毒時的解救方法卻是以碳酸氫鈉堿化尿液，以加速藥物排泄。
上述出現(xiàn)的這種矛盾，可能是基于左氧氟沙星既可溶于酸、又可溶于堿的特征的不同闡述。但鹽酸左氧氟沙星溶解度更大，故藥物可在堿性尿液中析出。
因此，應(yīng)慎用尿液堿化劑解救左氧氟沙星過量引起的中毒，而以利尿、導(dǎo)尿等方法促進藥物排泄為穩(wěn)妥。
大劑量左氧氟沙星注射液宜用于中、重度感染左氧氟沙星為濃度依賴型抗生素，大劑量有助于提高療效和抑制耐藥菌的產(chǎn)生。
但劑量為300mg/100ml這樣的大劑量注射液應(yīng)該在中度和嚴重敏感細菌感染時使用。將其用于輕度感染有欠妥當。而在無明確細菌感染指征的情況下，把大劑量左氧氟沙星注射液作為退熱藥物和消炎藥物來使用更不可取。
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