低血糖，出現(xiàn)在格列美脲、瑞格列奈的說明書中“不良反應(yīng)”中第一條。
但這似乎對兩種藥有些不公平，畢竟，使用它們的目的就是為了降糖，如果從這個意義來講，血糖下降說明藥物發(fā)揮了應(yīng)有的作用，而且是正作用，引起低血糖不良反應(yīng)的責(zé)任在使用者，低血糖常見原因無非三條：藥物超量了、飯吃的少了、活動量大了。
兩者都是刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素的，當(dāng)患者胰島B細(xì)胞分泌的胰島素相對減少時，都能刺激胰島B細(xì)胞多分泌胰島素，但都只是借力發(fā)力不費力，此時起降糖作用的仍然是患者自身分泌的胰島素，所以，降糖根本不是磺脲類藥和格列奈類藥的直接作用，導(dǎo)致低血糖還是胰島素本身。
看到這兒，不由想問一句，兩者誰對血糖影響能力最強呢？
2013年發(fā)表在臨床醫(yī)學(xué)研究這個雜志中一個對口服降糖藥的回顧性評估，這個研究評估主要是以降低糖化血紅蛋白的能力作為一個綜合評估，在這個研究中，瑞格列奈，磺脲類藥物和雙胍類的藥物在最大劑量下可以降低糖化血紅蛋白1.5％到2％，而噻唑烷二酮類的藥物是降低了1％到1.5％，相對而言，阿卡波糖和那格列奈在降低糖化血紅蛋白方面稍微較弱，只能降低0.5％到1％。
可見，二者的對血糖的影響力度無差別。旗鼓相當(dāng)?shù)膹娛郑绾伪M其所能、發(fā)揮其最大作用？
同樣是口服藥中的老大，但瑞格列奈刺激胰島素的分泌近似生理性分泌，具有吸收快、起效快和作用時間短的特點，達(dá)峰時間快于格列美脲。
共識指出，在選擇胰島素促泌劑時，可根據(jù)患者血糖譜選擇不同的類型：以餐后血糖升高為主者宜選擇格列奈類及短效磺脲類促泌劑;以空腹血糖升高為主者宜選擇依從性好、低血糖風(fēng)險低的中長效磺脲類促泌劑，如格列美脲。
旗鼓相當(dāng)，強強聯(lián)手豈不是戰(zhàn)無不勝？
《中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識》中有這樣的說明“磺脲類促泌劑與格列奈類促泌劑雖然在分子結(jié)構(gòu)和作用靶位上存在不同，但兩者合用的臨床證據(jù)尚不充分，一般不推薦兩者聯(lián)用”
而《中國2型糖尿病防治指南2013版》是這樣解釋的：
既然它們之間不適合聯(lián)合，有沒有比較適合的組合？
當(dāng)前用于臨床的口服降糖藥還有二甲雙胍、噻唑烷二酮、α葡萄糖苷酶抑制劑等藥物?；请孱?、格列奈類分別可與這三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，配伍合理。結(jié)合降糖側(cè)重點搭配使用可獲得顯著療效。
經(jīng)?？吹皆簝?nèi)的處方中胰島素促泌劑與胰島素共同使用，可以嗎？
這個問題，曾有無數(shù)小伙伴們咨詢過、糾結(jié)過。
美國糖尿病協(xié)會和歐洲糖尿病研究協(xié)會的指南建議，對于2型糖尿病患者，在開始胰島素治療時應(yīng)終止胰島素促泌劑。
《成人2型糖尿病胰島素臨床應(yīng)用中國專家共識》中這樣解釋：
“胰島素促泌劑的主要不良反應(yīng)與胰島素一致，均為低血糖和體重增加，因此，除基礎(chǔ)胰島素之外，不建議其他種類胰島素和促泌劑聯(lián)合使用。”
其實，瑞格列奈和格列美脲對體重的影響并不大，在《中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識》中是這樣解釋的：
當(dāng)然，我們不能只重視二者降糖的效果，評價一種降糖藥物需要全面衡量，還要看其安全性、耐受性、依從性以及是否具有心血管保護(hù)作用等等。
格列美脲片(亞莫利)說明書中“格列美脲也有胰外降血糖作用”，指的是“同時提高周圍組織對胰島素的敏感性，全面地控制患者的代謝紊亂，更好地發(fā)揮降糖作用，這就是格列美脲的雙重作用機制。（《2012中國T2DM胰島素促泌劑應(yīng)用共識解讀，單南偉》）
“瑞格列奈還可以改善胰島素脈沖式分泌，并有效提高胰島素敏感性。研究證實，瑞格列奈對腎功能不全患者具有良好的安全性”。（《2009非磺脲類胰島素促泌劑瑞格列奈臨床應(yīng)用共識（全文）》）
看來，增加胰島素敏感性是二者共同的。另外，對 1 型糖尿病患者以及病程較長、病情較重的 2 型糖尿病患者無效也是共同的。
不同的是 磺脲類藥物普遍存在‘藥物繼發(fā)性失效’的問題，即開始階段有效，以后藥效逐漸減低甚至完全失效，這種情況大多與患者自身胰島功能衰竭有關(guān)。
對磺脲類出現(xiàn)繼發(fā)性失效的患者可以改用格列奈類服用。
講了好多的優(yōu)點，更需要最后強調(diào)一下禁忌癥。
這些情況不要使用胰島素促泌劑：重肝、腎功能不全、合并嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷及大手術(shù)期間、糖尿病酮癥、酮癥酸中毒期間、糖尿病孕婦或哺乳期對磺酰脲類藥物過敏者禁用。
低血糖雖不是促泌劑的直接結(jié)果，但使用促泌劑必須謹(jǐn)慎，無論瑞格列奈格、列美脲都要從小劑量開始使用。
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