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——引子
一基層醫(yī)院大夫問(wèn):值班時(shí)經(jīng)常遇到合并糖尿病的心衰患者,究竟是用鹽水配硝普鈉還是用糖水配好?這個(gè)問(wèn)題我一直糾結(jié)了很久,鹽水配硝普鈉超說(shuō)明書(shū)用藥,且增加心臟負(fù)荷,用糖水配又與患者糖尿病史有沖突。該如何選擇輸液溶媒呢?
臨床治療疾病時(shí),常常會(huì)用輸液的方式用藥。一些可供靜脈輸注的注射劑,都需要溶媒(又稱載體)溶解和稀釋后輸注。如果溶媒選擇不適當(dāng)會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性和發(fā)生理化反應(yīng),致使降低藥物療效,或發(fā)生不良反應(yīng),嚴(yán)重的還會(huì)危及患者生命安全。例如頭孢曲松鈉如果加入含鈣的輸液(如林格氏液、哈特曼氏溶液)中連續(xù)滴注,可導(dǎo)致血管栓塞性死亡。因此,輸液溶媒的選擇直接關(guān)系到用藥的安全性和有效性,不容忽視。下面談?wù)勢(shì)斠喝苊竭x擇的基本原則。
1. 依據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)選用溶媒
藥品說(shuō)明書(shū)是載明藥品的重要信息的法定文件,是藥品使用的法定指南,藥品說(shuō)明書(shū)記載的用藥方法,是根據(jù)藥品與溶媒的理化性質(zhì)、配伍的相容性、配伍后的穩(wěn)定性,通過(guò)科學(xué)驗(yàn)證的。以注射用青霉素為例,它們?cè)诮行裕≒H=6~7)溶液中較為穩(wěn)定,酸性或堿性溶液均使之分解加速,應(yīng)用時(shí)最好用0.9%氯化鈉注射液溶解青霉素類。如果選用葡萄糖注射液(PH=3.5~5.5)作為溶媒,青霉素類穩(wěn)定性下降,有一定程度的分解,因此臨床上要求用小容量液體(100ml)快速滴注。青霉素類在堿性溶液中分解極快。因此,嚴(yán)禁將堿性藥液(碳酸氫鈉、氨茶堿等)與其配伍。而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在提高pH環(huán)境下抗菌效能可增強(qiáng),故建議選0.9%氯化鈉注射用做溶媒。也有報(bào)道,或在5%葡萄糖注射液溶媒中加入碳酸氫鈉(500ml液體中加入5%碳酸氫鈉注射液0.5~1ml)提高PH值。
只要認(rèn)真閱讀藥品說(shuō)明書(shū),就會(huì)發(fā)現(xiàn)有些注射劑的溶媒選擇是有嚴(yán)格限定的,要么用葡萄糖注射液,要么用0.9%氯化鈉注射液。譬如,注射用氟羅沙星說(shuō)明書(shū)中指出:本品不得用氯化鈉注射液溶解稀釋。因?yàn)榉_沙星是利用其分子結(jié)構(gòu)中既有酸性基團(tuán)又有堿性基團(tuán),能與氨基酸生成可溶性鹽的特性而制成的。在0.9%氯化鈉注射液等電解質(zhì)溶液中因同離子效應(yīng)使其溶解度減小,致使形成的微粒在短時(shí)間內(nèi)凝集而生成沉淀。同理,像依諾沙星、培氟沙星注射液也只能用5%或10%葡萄糖注射液溶解稀釋。又如呋塞米注射液(pH值 8.5~9.5)與葡萄糖注射液(pH值3.5~5.0)配伍,混合后pH值改變,呋塞米析出,導(dǎo)致溶液出現(xiàn)混濁-析出,故呋塞米注射液只能選用氯化鈉注射液做溶媒。因此,依照藥品說(shuō)明書(shū)選用輸液溶媒是臨床用藥的首選原則。
2. 依據(jù)患者病理情況選擇溶媒
一般有如下幾種情況需要考慮。如果患者有糖尿病史,且心腎功能尚可,可以選用鹽水;如果患者有高血壓、冠心病及心功能不全,應(yīng)減少鹽水的攝入,以減輕心臟負(fù)擔(dān);如果患者腎功能不全,須減少鹽水的攝入,減輕鈉水潴留。還有,如果患者檢查電解質(zhì)結(jié)果為低鈉血癥,則應(yīng)選擇鹽水,反之選擇糖水;根據(jù)患者心肌酶等測(cè)評(píng)心功能,來(lái)決定鹽水或是糖水的選擇;如果患者為肺性腦病(2型呼吸衰竭),最好選用生理鹽水,因?yàn)槭褂闷咸烟菚?huì)增加二氧化碳的潴留,加重肺性腦??;如果休克患者,鹽水和糖水都不是首選。因?yàn)樾菘藭r(shí)胰島素分泌減少,使用葡萄糖易出現(xiàn)高血糖癥,而鹽水因所含的鈉和氯均比正常細(xì)胞間液高,休克期使腎功能受影響會(huì)阻礙鈉和氯的排泄而致高氯血癥。此時(shí)最好用平衡鹽溶液行擴(kuò)容治療。
3. 選擇矛盾時(shí)的處置
臨床上常常會(huì)出現(xiàn)藥品說(shuō)明書(shū)需要葡萄糖注射液作為溶媒,但是患者有糖尿病須避免糖的攝入的矛盾。譬如,一患有糖尿病的竇性心動(dòng)過(guò)速患者需要使用胺碘酮注射液,藥品說(shuō)明書(shū)指明溶媒只能選擇糖水而不能選擇鹽水。因?yàn)榘返馔獮楸江h(huán)上二碘取代物,一般來(lái)說(shuō)碘取代物不穩(wěn)定,容易發(fā)生自發(fā)脫碘降解變質(zhì)。偏酸的環(huán)境可抑制胺碘酮的降解。胺碘酮注射液的pH值為2.5-4.0,5%葡萄糖注射液的pH值為3.2-5.5,而生理鹽水的pH值為4.5-7.0,所以胺碘酮在生理鹽水中更容易降解。而且NaCl溶液中的氯離子會(huì)取代苯環(huán)上的碘,而產(chǎn)生沉淀。當(dāng)然,臨床上為了避免葡萄糖攝入過(guò)多,也可以選擇果糖、木糖醇等非葡萄糖溶液作為溶媒。但是,這類溶液價(jià)格較貴,與很多藥物存在配伍禁忌,且不是藥品說(shuō)明書(shū)推薦的溶媒,所以建議不要作為常規(guī)溶媒選用。實(shí)際上,糖尿病患者并不是完全不能使用葡萄糖,只是不能過(guò)量。在不改變糖尿病患者常規(guī)治療和進(jìn)食的前提下,臨床上可用胰島素來(lái)兌沖輸液中的葡萄糖(一般 1U 胰島素對(duì)抗 4~5 g 葡萄糖),且注意應(yīng)用過(guò)程血糖監(jiān)測(cè)即可。文章前面那位大夫關(guān)于硝普鈉的溶媒選擇也是如此。
又如,心衰伴胃潰瘍患者需要使用注射用泮托拉唑,由于心衰的潴鈉明顯增強(qiáng),須控制生理鹽水的攝入,而從藥品穩(wěn)定性考慮,注射用泮托拉唑溶媒必須選用鹽水,此時(shí)怎么辦?這需要分析判斷,一般心衰患者限制鈉攝入每日<2 g,以減輕心臟負(fù)擔(dān)。按輸注生理鹽水計(jì)算:100 mL NaCl 含有0.9 g×[23/(23+35.5)]=0.35 g鈉。則每日2 g鈉相當(dāng)于(2/0.35)×100 = 570 mL 的生理鹽水,只要不超過(guò)此用量的前提下,還是可以選用鹽水作為溶媒的。必要時(shí)需要根據(jù)血?dú)夥治鎏崾镜难c水平,動(dòng)態(tài)控制鈉攝入量,以維持電解質(zhì)平衡。
綜上,用藥如用兵,用之得當(dāng),藥到病除;用之不當(dāng),損兵折將,貽誤病情。輸液的溶媒選擇亦是如此。
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