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作者：王亞冰 王鷗

單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科 國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)內(nèi)分泌重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

摘要：血鈣正常的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是近年來逐漸被認(rèn)識(shí)的疾病，其診斷要點(diǎn)是血總鈣、血離子鈣水平持續(xù)正常，血甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）水平升高，同時(shí)需除外繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的因素。其診斷多在進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥或其他疾病檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，部分患者臨床無癥狀，部分有骨質(zhì)疏松、骨折、腎結(jié)石等靶器官損害或代謝異常。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、自然進(jìn)程、轉(zhuǎn)歸目前尚無統(tǒng)一意見，雙膦酸鹽、擬鈣劑藥物治療及手術(shù)切除治療或有益處。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)；血鈣正常；血離子鈣；甲狀旁腺素；

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(primary hyperparathyroidism，PHPT)是因甲狀旁腺組織原發(fā)病變所致甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)分泌過多以致鈣磷代謝異常為主要特征的一組臨床癥候群。以往該病主要是在出現(xiàn)臨床癥狀后就診，隨著血鈣成為常規(guī)檢查項(xiàng)目，無癥狀PHPT比例增加，PHPT的患病率及年發(fā)病率也較前顯著增加。隨著血PTH檢測(cè)的普及，尤其是在骨軟化、骨質(zhì)疏松、骨量下降、骨折和腎結(jié)石的人群中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特殊類型，即血鈣正常的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(normocalcemic PHPT，NPHPT)。但關(guān)于該病的流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、自然進(jìn)程和轉(zhuǎn)歸尚不清楚，目前尚存爭議。本文就其相關(guān)研究做一綜述。

NPHPT的定義在2008年第3次國際無癥狀原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥研討會(huì)上首次得到公認(rèn)，是指在除外繼發(fā)因素的基礎(chǔ)上，血PTH水平升高同時(shí)經(jīng)血白蛋白調(diào)整的總鈣及離子鈣水平持續(xù)正常。

NPHPT的診斷強(qiáng)調(diào)血總鈣及離子鈣水平均持續(xù)正常。有研究提出血離子鈣較血總鈣能更靈敏地反映甲狀旁腺功能和骨代謝狀況，且有研究發(fā)現(xiàn)，部分診斷為NPHPT的患者，在其血總鈣正常的情況下會(huì)有血離子鈣的升高，若不檢測(cè)離子鈣會(huì)造成診斷假陽性。

目前應(yīng)用較為廣泛的PTH檢測(cè)方法為第2代免疫放射分析技術(shù)，該技術(shù)不僅可檢測(cè)有生物活性的PTH1-84，也可檢測(cè)其代謝產(chǎn)物中大的羧基端片段，如PTH7-84,而第3代檢測(cè)技術(shù)能夠只檢測(cè)PTH1-84。Tachibana等認(rèn)為，如果甲狀旁腺腺瘤患者產(chǎn)生的只是PTH7-84，盡管血PTH明顯增高，也應(yīng)診斷為無功能甲狀旁腺腺瘤，而不是NPHPT。Silverberg等的研究結(jié)果顯示，第3代PTH檢測(cè)技術(shù)較前相比提高了PHPT診斷的敏感度，而Carnevale和Boudou等則認(rèn)為第2代與第3代PTH檢測(cè)技術(shù)在診斷PHPT敏感度方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

此外，Jin等建立了一個(gè)列線圖用于PHPT(尤其是合并維生素D缺乏時(shí))的診斷，測(cè)定患者PTH、血總鈣(serum total calcium，SCa)及25羥維生素D(25 hydroxyl vitamin D，25OHD)水平，應(yīng)用以下方程計(jì)算每個(gè)受試者預(yù)期PTH正常上限值(PTHmax)：PTHmax(pg/mL)=120-[6×SCa(mg/dL)]-[1/2×25OHD(ng/mL)] [1/4×年齡(歲)]。在477例手術(shù)病理證實(shí)為PHPT的患者中進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果顯示：(1)若患者實(shí)測(cè)血PTH水平大于PTHmax，即可診斷為PHPT：若同時(shí)血鈣高于正常上限，則為高鈣血癥的PHPT(hypercalcemic PHPT，HC-PHPT)；若同時(shí)血鈣低于正常上限，無論維生素D水平如何，則應(yīng)診斷為NPHPT；(2)若實(shí)測(cè)PTH小于PTHmax，且維生素D水平低于正常，則提示為繼發(fā)于維生素D缺乏的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。應(yīng)用該公式在診斷HC-PHPT和NPHPT時(shí)的準(zhǔn)確性分別為98%和96%。Jin等提出應(yīng)用該公式可預(yù)測(cè)HC-PHPT和NPHPT，且在維生素D缺乏的情況下可將原發(fā)和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)相鑒別，縮短了補(bǔ)充維生素D來證實(shí)原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的時(shí)間，可更早診斷并提早干預(yù)NPHPT，但此公式仍需要大樣本病例的驗(yàn)證。

維生素D缺乏：維生素D缺乏為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)最常見的原因，故在診斷NPHPT時(shí)應(yīng)首先除外。但對(duì)于那些血鈣正常、PTH升高的患者，不能單純因血25OHD水平低于正常而排除原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。尚有部分NPHPT患者可合并維生素D缺乏。目前對(duì)于25OHD低于多少會(huì)引起PTH升高尚無公認(rèn)的界值。包括美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì)在內(nèi)的一些專業(yè)協(xié)會(huì)推薦的25OHD正常下限為30 pg/mL，且先前的一些研究證實(shí)當(dāng)25OHD水平低于此值時(shí)血PTH水平開始升高，但包括美國醫(yī)學(xué)研究所(Institute of Medicine，IOM)在內(nèi)的一些研究機(jī)構(gòu)對(duì)此界值并不認(rèn)同。故目前不同的臨床研究中血25OHD的參考范圍也有所不同。

肌酐清除率降低：是指估算的腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)＜60 mL/min。有研究顯示當(dāng)eGFR＜60 mL/min時(shí)血PTH水平開始升高；且近期Walker等通過骨組織活檢發(fā)現(xiàn)，當(dāng)肌酐清除率＜60 mL/min時(shí)，反映骨重建的指標(biāo)(如吸收陷窩面積百分?jǐn)?shù))顯著增加。故在診斷NPHPT時(shí)保證eGFR＞60 mL/min應(yīng)該是合理的。

負(fù)荷試驗(yàn)：有報(bào)道鈣負(fù)荷試驗(yàn)有助于原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)鑒別。Hagag等的口服鈣(1 g元素鈣)負(fù)荷試驗(yàn)顯示，Product P(PTH谷值濃度×血鈣峰值濃度)和Ratio R(PTH降低值/峰值血鈣增高值)兩個(gè)結(jié)果聯(lián)合，能夠有效鑒別NPHPT和繼發(fā)性HPT，其敏感度為100%，特異度為87%。Zhao等和Zhu等的鈣負(fù)荷試驗(yàn)[分別靜脈輸注元素鈣4 mg/(kg·h)×2 h和3 mg/(kg·h)×2 h]結(jié)果表明，兩者的PTH-IR(PTH抑制率=PTH基線-PTH最低值/PTH基線)分別為73%、71.26%時(shí)都能將PHPT和正常人相鑒別，前者的敏感度和特異度分別為95%和99.9%，后者的敏感度和特異度分別為89.3%、95.7%；此外，Zhu等的試驗(yàn)表明PTH-IR為82.26%時(shí)能將輕度PHPT與輕度繼發(fā)性HPT(血肌酐137~300 μmol/L)相鑒別，敏感度和特異度均可達(dá)100%。

其他：高鈣尿癥、胃腸吸收功能異常、其他代謝性骨病(如Paget's病)、肝病及未控制的甲狀腺疾病等均可能干擾血PTH水平，其中，Eisner等的研究表明可通過氫氯噻嗪試驗(yàn)鑒別表現(xiàn)為高鈣尿癥的PHPT和因腎泄漏致尿鈣增加的繼發(fā)性HPT。尚有一些藥物可影響血PTH及血鈣水平，如噻嗪類利尿劑、鋰劑、雙膦酸鹽、抗癲癇藥、雌激素等。在診斷NPHPT時(shí)應(yīng)將這些繼發(fā)因素考慮在內(nèi)。

關(guān)于NPHPT患病率的數(shù)據(jù)較少，大都來自進(jìn)行骨代謝評(píng)估的特定群體。在3組絕經(jīng)后女性的隊(duì)列中，NPHPT患病率分別是0.6%、0.5%和6%。在男性骨質(zhì)疏松性骨折(osteoporotic fractures in men，MrOS)隊(duì)列(65歲以上男性骨折風(fēng)險(xiǎn)研究)和達(dá)拉斯心臟研究(Dallas Heart Study，DHS)隊(duì)列(18~65歲不同種族人群心血管疾病發(fā)生情況研究)中，NPHPT診斷率分別為0.4%和3.1%。Vignali等在一個(gè)北意大利的成人群體中，當(dāng)選定均值的 2SD和 3SD為PTH上限時(shí)，NPHPT的患病率分別為0.44%和0.73%。其他研究中得出的NPHPT患病率為1.0%~16.7%不等。這些結(jié)果的差異在于所選定人群的年齡、性別、種族和診斷NPHPT的標(biāo)準(zhǔn)不同。因目標(biāo)人群的差異，這些數(shù)據(jù)尚不能推廣到普通人群。

有研究表明NPHPT是HC-PHPT的溫和型，血PTH水平相對(duì)較低，但兩者個(gè)體間病理組織類型相似，大多為腺瘤(81%~100%)，其次為增生。尚有一些NPHPT的大體標(biāo)本形態(tài)正常，但微觀結(jié)構(gòu)提示細(xì)胞功能活躍，例如有胞內(nèi)細(xì)胞器、細(xì)胞膜復(fù)合物的增多和胞內(nèi)脂肪的減少。且有個(gè)例報(bào)道NPHPT病理類型為甲狀旁腺癌。

關(guān)于NPHPT的發(fā)生機(jī)制，相關(guān)研究尚不明晰，有推論其為PHPT的變異型，但也有證據(jù)表明兩者為不同發(fā)病機(jī)制下的不同疾病，可能的機(jī)制有以下幾個(gè)方面。

Maruani等回顧性分析了178例PHPT患者，分為正常血鈣組(n=34)和高鈣血癥組(n=144)，組間匹配年齡、性別和血PTH水平，NPHPT組較HC-PHPT組相比，腎磷閾較高，而空腹尿鈣、腎小管鈣重吸收率、1，25(OH)₂D水平、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)在NPHPT組均更低，而血漿pH和碳酸氫根濃度、25OHD水平、血鎂濃度、24 h尿鈉在兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。故提示NPHPT患者可能存在靶器官如腎和骨對(duì)PTH作用的抵抗。且一些前瞻性研究表明NPHPT患者并不都進(jìn)展為高鈣血癥。故有研究者認(rèn)為NPHPT為原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的“頓挫型”，NPHPT可能為另一種甲狀旁腺功能亢進(jìn)類型。

近年來也有用口服鈣和口服蛋白胨(peptone，富含L氨基酸和磷)試驗(yàn)來試圖闡述NPHPT的發(fā)生機(jī)制。Invernizzi等的研究表明，在口服鈣負(fù)荷試驗(yàn)中，血PTH在PHPT組穩(wěn)定不變，而在NPHPT組15 min后和正常對(duì)照組60 min后均顯著下降，后者提示血鈣和甲狀旁腺分泌的PTH之間的負(fù)反饋仍可能存在。在口服蛋白胨試驗(yàn)中，血PTH在PHPT組30 min后即顯著升高，而在NPHPT組和正常對(duì)照組血PTH與各自基線比均無顯著升高，PHPT組血PTH在試驗(yàn)開始30 min時(shí)即有高于NPHPT組的趨勢(shì)，且在60 min時(shí)兩者對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；離子鈣在PHPT組90 min后顯著下降，在另兩組中均在120 min時(shí)顯著下降。說明NPHPT組與正常對(duì)照組對(duì)鈣和蛋白胨負(fù)荷試驗(yàn)有相似的反應(yīng)，這與PHPT組明顯不同，作者推測(cè)NPHPT可能并不具有完全自主分泌PTH的功能，進(jìn)而推測(cè)NPHPT和PHPT可能是不同機(jī)制介導(dǎo)下的不同疾病。若推測(cè)成立，手術(shù)對(duì)NPHPT可能并無益處。

在口服蛋白胨試驗(yàn)中，血PTH在PHPT組和NPHPT組30 min時(shí)均升高，血離子鈣在PHPT組和NPHPT組分別在第90分鐘和第120分鐘后開始下降，兩組中血磷在試驗(yàn)開始即呈上升趨勢(shì)，且在60 min時(shí)與基線比有顯著升高，說明血磷升高在血離子鈣降低之前，故推測(cè)，血磷不通過血鈣即對(duì)PTH分泌有直接或間接作用，或者作用途徑較血鈣更短?，F(xiàn)有研究表明，在十二指腸和甲狀旁腺上可能有磷受體位點(diǎn)，故推斷在PHPT患者中血磷可能獨(dú)立于血離子鈣而成為主要調(diào)控PTH活性的因素。這可能是空腸-甲狀旁腺軸的上調(diào)或甲狀旁腺上磷受體的上調(diào)所致，或兩者兼有之。故作者推測(cè)血磷在部分甲狀旁腺CasR缺失的PHPT中有升高PTH的作用。

Silverberg等對(duì)52例未手術(shù)的PHPT患者進(jìn)行了10年隨訪，其中14例(27%)疾病進(jìn)展，進(jìn)展中的6例在隨訪中進(jìn)入了絕經(jīng)期。有報(bào)道血離子鈣濃度在絕經(jīng)后女性顯著高于年輕女性，故推測(cè)雌激素缺乏可能在進(jìn)展為PHPT中起一定作用。鈣穩(wěn)態(tài)的保持是通過腸鈣吸收、骨鈣釋放和腎臟排泄來實(shí)現(xiàn)的。過多的PTH對(duì)于骨吸收的影響大于骨形成，目前有研究表明PHPT患者經(jīng)雌激素替代治療后其骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平降低，雌激素作用后的絕經(jīng)后骨骼較非雌激素化的絕經(jīng)后骨骼對(duì)PTH更加不敏感。Tachibana等曾報(bào)道了1例51歲手術(shù)病理診斷為NPHPT的絕經(jīng)前女性，生化檢查結(jié)果提示其25OHD水平正常，尿鈣排泄正常，故推測(cè)NPHPT可能是通過雌激素抑制骨鈣的釋放來實(shí)現(xiàn)血鈣水平正常的。該推論也與PHPT的人口學(xué)特征一致，即發(fā)病高峰在絕經(jīng)后10年內(nèi)；但不能說明為何正常血鈣的甲狀旁腺功能亢進(jìn)也見于絕經(jīng)后雌激素缺乏的女性。

鈣敏感受體(calcium sensing receptor，CaSR)在一項(xiàng)PHPT、NPHPT和正常對(duì)照組甲狀旁腺組織的免疫組織化學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)NPHPT組甲狀旁腺組織中CaSR和PTH表達(dá)無明顯減少，而同PHPT組一樣有Cyclin D1的上調(diào)。有報(bào)道在原發(fā)或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)中會(huì)有CaSR的下調(diào)。Imanishi等用一個(gè)PTH-Cyclin D1轉(zhuǎn)基因小鼠作為人類甲狀旁腺功能亢進(jìn)動(dòng)物模型，研究發(fā)現(xiàn)Cyclin D1過度表達(dá)可能會(huì)抑制甲狀旁腺的CaSR表達(dá)，這可能是導(dǎo)致Ca-PTH調(diào)定點(diǎn)上調(diào)和甲狀旁腺增生的機(jī)制?；诖?，作者推測(cè)在NPHPT中，可能存在Cyclin D1和CaSR之間的作用紊亂，故CaSR表達(dá)無減少，借此維持正常的血鈣水平。

現(xiàn)有臨床資料顯示，NPHPT患者可無明顯臨床表現(xiàn)，但也有部分患者在血鈣水平正常時(shí)即有靶器官損害的表現(xiàn)。

研究顯示在37例診斷為NPHPT的患者中，最常見的臨床表現(xiàn)是骨質(zhì)疏松(占57%)，11%有脆性骨折，14%有腎結(jié)石。另1個(gè)34例NPHPT的隊(duì)列中，臨床表現(xiàn)中最常見的為腎結(jié)石(35%)，其他依次是高鈣尿癥(18%)、骨質(zhì)疏松(18%)和膽囊結(jié)石(6%)等。Amaral等的研究表明，NPHPT組和HC-PHPT組腎結(jié)石(18.2%vs.18.9%，P=0.937)和骨折發(fā)生率(15%vs.10.8%，P=0.726)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而NPHPT組橈骨遠(yuǎn)端骨密度(bone mineral density,BMD)高于HC-PHPT組(0.54±0.15vs.0.45 ± 0.18，P=0.046)；兩組腰椎和股骨頸BMD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Lowe等對(duì)NPHPT患者(37例)的研究表明，腰椎(38%)和髖部(34%)骨質(zhì)疏松較橈骨遠(yuǎn)端1/3(22%)更常見，且BMD提示遠(yuǎn)端橈骨1/3皮質(zhì)骨骨量下降程度輕于腰椎和髖部(T值：腰椎為-2.0±0.25，髖部為-1.84±0.18，橈骨遠(yuǎn)端1/3為-1.74±0.22)。而先前有研究表明HC-PHPT患者橈骨遠(yuǎn)端1/3皮質(zhì)骨骨量下降較腰椎和股骨頸明顯。故推測(cè)可能是HC-PHPT患者的PTH對(duì)皮質(zhì)骨的分解代謝作用強(qiáng)于NPHPT患者。

在代謝方面，與健康人群相比，Cakir等和Temizkan等的調(diào)查發(fā)現(xiàn)NPHPT患者與正常對(duì)照者在糖耐量和血脂水平方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而之前有研究認(rèn)為NPHPT患者較正常對(duì)照組空腹血糖(5.29 mmol/Lvs.4.75 mmol/L，P=0.007)、極低密度脂蛋白(0.62 mmol/Lvs.0.528 mmol/L，P=0.032)、總?cè)８视?1.93 mmol/Lvs.1.72 mmol/L，P=0.007)等脂代謝水平相比，雖然差值很小，但差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Chen等調(diào)查了NPHPT患者的血壓水平，NPHPT組較正常對(duì)照組有更高的收縮壓[(141.9±20.2) mmHg vs.(131.2±16.5)mmHg，P=0.041，1 mmHg=0.133 kPa]和舒張壓[(85.2±12.4)mmHgvs.(76.8±10.3)mmHg，P=0.026]。另一方面，與高鈣血癥性PHPT相比，Tordjman等的研究顯示NPHPT組和HC-PHPT組高血壓、高血脂、糖耐量異常和心腦血管疾病發(fā)生率相近。Bergenfelz等研究數(shù)據(jù)表明，NPHPT組和HC-PHPT組空腹血糖、三酰甘油、膽固醇在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但HC-PHPT組較NPHPT組收縮壓水平更高，分別為(153±25)mmHgvs.(141±21)mmHg(P＜0.05)。

綜上，NPHPT并非僅表現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)室檢查異常，雖然血鈣水平正常，仍有很多患者有靶器官損害或代謝異常。

有研究認(rèn)為，NPHPT為經(jīng)典PHPT的早期階段，隨著病程進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)高鈣血癥。在Columbia大學(xué)的研究隊(duì)列中(n=37)，患者平均年齡為(59±2)歲，95%為女性，16%的女性在絕經(jīng)前期，隨訪4年后，22%最終發(fā)展為高鈣血癥的PHPT；其中基線血鈣水平較高、年齡較大的患者更易進(jìn)展為高鈣血癥，且該人群在納入時(shí)已有低骨量、腎結(jié)石或骨折等不同形式的靶器官損害。Silverberg等(n=22)和Lowe等(n=37)的研究結(jié)果與之接近，兩組研究者對(duì)NPHPT患者的隨訪中發(fā)現(xiàn)分別有14%和19%進(jìn)展為高鈣血癥，其納入人群在基線時(shí)也有上述靶器官損害。與上述觀察結(jié)果不同，Tordjman等隨訪了20例未手術(shù)的NPHPT患者(4.1±3.2)年(1~13年)，均未進(jìn)展為高鈣血癥，且PTH和尿鈣水平保持穩(wěn)定。在另外一項(xiàng)包含6例NPHPT絕經(jīng)后女性患者的前瞻性研究中，隨訪1年未出現(xiàn)高鈣血癥和腎結(jié)石或骨折等并發(fā)癥。后兩者的共同特點(diǎn)是納入人群在基線時(shí)即無靶器官損害證據(jù)，因此考慮受試者選擇偏倚會(huì)影響結(jié)果，尚需大規(guī)模的試驗(yàn)來進(jìn)一步研究本病的自然進(jìn)程及轉(zhuǎn)歸。

大部分NPHPT患者為無癥狀的隱匿型，但部分NPHPT患者在后期會(huì)發(fā)展為高鈣血癥。且有一些因其他疾病而偶然診斷的患者，在診斷時(shí)即有靶器官損害，故提示該病可能需要干預(yù)。但因?yàn)閷?duì)于該病發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸認(rèn)識(shí)尚不充分，目前對(duì)該病治療尚無統(tǒng)一意見。

在并發(fā)靶器官損害的NPHPT患者中，小樣本報(bào)道的可能有效的治療方法類同于經(jīng)典的PHPT，包括藥物治療和手術(shù)切除。

藥物治療目的是減少NPHPT相關(guān)的靶器官損害，而不是期望血PTH水平達(dá)到正常。對(duì)于NPHPT可能有效的藥物包括雙膦酸鹽類、擬鈣劑。一些研究表明阿侖膦酸鹽在HC-PHPT患者中可增加腰椎、髖部或股骨頸的BMD，但其在NPHPT中的研究甚少。近來Cesareo等對(duì)比了絕經(jīng)后NPHPT患者用阿侖膦酸鈉/維生素D₃和單用維生素D₃治療1年后的BMD的變化，結(jié)果顯示前者的腰椎、股骨頸和髖部BMD較后者對(duì)比顯著增加(分別為腰椎： 4.7%和-1.6%；股骨頸： 2.6%和-1.7%；髖部： 4.0和-1.4%，均P=0.001)，第3、6、12個(gè)月時(shí)兩組測(cè)得的血鈣、尿鈣和血PTH水平無明顯變化。有報(bào)道擬鈣劑在HC-PHPT中可降低血鈣和血PTH，但對(duì)骨密度無明顯影響。Brardi等在一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)西那卡塞應(yīng)用在以腎結(jié)石為突出表現(xiàn)的HC-PHPT和NPHPT患者中可以減少腎結(jié)石的數(shù)量和體積，但未說明其對(duì)血鈣、PTH和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響。小樣本短期研究顯示雌激素受體調(diào)節(jié)劑，如雷洛昔芬，在治療HC-PHPT患者中有增加BMD、降低血鈣和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的作用，但目前尚無研究來說明其在NPHPT患者中的有效性。

手術(shù)治療方面，Koumakis等發(fā)現(xiàn)伴骨質(zhì)疏松的NPHPT患者，行甲狀旁腺切除后1年，大約有一半患者BMD顯著提高，且術(shù)前堿性磷酸酶水平升高超過中位數(shù)可作為預(yù)測(cè)BMD增加的指標(biāo)。該結(jié)果證實(shí)了手術(shù)對(duì)于NPHPT患者的有效性，但對(duì)于NPHPT患者的手術(shù)時(shí)機(jī)目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

在隨訪方面，依據(jù)第4次國際無癥狀甲狀旁腺功能亢進(jìn)專家研討會(huì)的指南，建議對(duì)NPHPT患者每年常規(guī)檢測(cè)血鈣和血PTH水平，每1~2年檢測(cè)骨密度；對(duì)于進(jìn)展為高鈣血癥者，建議按照經(jīng)典甲狀旁腺功能亢進(jìn)處理；對(duì)于疾病出現(xiàn)進(jìn)展者，如發(fā)生骨密度下降、骨折，出現(xiàn)腎結(jié)石或腎鈣質(zhì)沉著者，建議進(jìn)行手術(shù)干預(yù)。

NPHPT近年來逐漸被關(guān)注，但目前關(guān)于該病發(fā)病機(jī)制、臨床轉(zhuǎn)歸等的研究尚無定論。有研究認(rèn)為其是經(jīng)典甲狀旁腺功能亢進(jìn)的變異型，也有認(rèn)為其是從發(fā)病機(jī)制上即與經(jīng)典甲狀旁腺功能亢進(jìn)不同的另一種疾病。部分NPHPT患者在血鈣水平正常時(shí)即可有靶器官損害的表現(xiàn)，部分會(huì)在隨訪中出現(xiàn)高鈣血癥。已有的研究表明，阿侖膦酸鹽、西那卡塞等藥物治療或有益處，且對(duì)于有明確靶器官損害或疾病出現(xiàn)進(jìn)展者手術(shù)切除治療也能獲益。因目前對(duì)該病的認(rèn)識(shí)有限，尚無針對(duì)NPHPT治療的共識(shí)。尚須更多的研究來提高大家對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，制定合理的診斷策略和干預(yù)措施。

來源中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志