黃精Polygonati Rhizoma為百合科（Liliaceae）黃精屬Polygonatum Mill. 多年生草本植物的干燥根莖，是我國傳統(tǒng)中藥，已有2 000多年的用藥歷史?！吨袊幍洹肥蛰d滇黃精Polygonatum kingianum Coll. et Hemsl.、黃精P. sibiricum Red. 或多花黃精P. cyrtonema Hua為黃精藥材的基原植物。有關(guān)黃精的記載最早見于《名醫(yī)別錄》，稱其能“補中益氣，除風(fēng)濕，安五臟，久服輕身、延年、不饑?！弊鎳t(yī)學(xué)認(rèn)為，黃精因其性平、味甘，入肺、脾、腎經(jīng)，所以具有溫潤心肺、補中益氣、美容養(yǎng)顏、補腎益精、強筋骨、補精髓、益智、舒緩五臟、調(diào)寒熱等功效，用于治療心肺氣虛、脾胃虛衰、腎虛肺燥、肺陰虧虛之虛癆咯血、陰虛內(nèi)熱之消渴、身體倦怠乏力等癥，同時也是多種中藥復(fù)方的重要組成成分。
黃精含有多糖、皂苷、黃酮、木脂素、氨基酸、醌類化合物、維生素、生物堿及多種微量元素等多種成分，其中黃精多糖是黃精重要的活性成分，而黃酮類化學(xué)成分特別是存在于黃精內(nèi)的高異黃酮類更是在自然界少見的天然產(chǎn)物[1]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃精具有調(diào)節(jié)免疫，提高學(xué)習(xí)、記憶能力，抗氧化、延緩衰老、延長壽命、抗疲勞、保護心血管系統(tǒng)、保護肝臟、降血糖、調(diào)血脂、抗腫瘤、治療骨質(zhì)疏松、改善造血功能等多種藥理作用。為了使黃精能夠發(fā)揮最大效能，更好地服務(wù)于臨床工作，使廣大患者受益，筆者通過查閱文獻，對黃精近年來的藥理作用及其機制進行綜述。
1 增強免疫功能
增強免疫力、抗擊外源性微生物入侵，一直是困擾現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的難題，而黃精在增強免疫功能方面優(yōu)勢顯著，得到普遍認(rèn)可和推崇[2]，具體表現(xiàn)為增加免疫器官質(zhì)量、提高機體免疫球蛋白含量與免疫防御系統(tǒng)活性等。黃精用于長期超負荷游泳致陰虛內(nèi)熱模型大鼠，可以提高其血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平及白細胞介素-2（IL-2）含量，對免疫力低下大鼠具有改善其免疫功能的作用[3]。給予免疫抑制模型小鼠ig低、高劑量（200、600 mg/kg）的黃精多糖，可使小鼠胸腺及脾臟質(zhì)量增加，血清[4]。發(fā)現(xiàn)RBC-C3b受體花環(huán)率低下與RBC-IC花環(huán)率升高是導(dǎo)致患兒紅細胞免疫功能低下的主要因素，研究證實黃精多糖可顯著升高患兒RBC-C3b受體花環(huán)率，且呈劑量依賴性，從而證實黃精多糖可增強腎病綜合征患兒紅細胞免疫功能。此項研究可以為輔助治療兒童腎病綜合征紅細胞免疫功能低下提供一定的科學(xué)依據(jù)，具有較為深遠的意義。
2 神經(jīng)系統(tǒng)方面作用
2.1 抑制神經(jīng)細胞凋亡
許多研究表明，人及動物在缺血、缺氧條件下，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)會產(chǎn)生大量的自由基，從而導(dǎo)致神經(jīng)細胞凋亡或壞死[6]，引起神經(jīng)功能缺損。且人類及動物在衰老過程中，同時伴隨細胞染色體末端端?？s短及端粒酶的活性下降[7]，因此清除自由基、抑制細胞染色體末端端粒的縮短及端粒酶活性的下降，能有效對抗衰老及減輕缺血性神經(jīng)細胞損傷和凋亡[8-9]。張傳海等[10]在對多花黃精的成分分析及生物活性的研究中發(fā)現(xiàn)，多花黃精總黃酮對羥基自由基具有較強的清除率。李友元等[11-12]ig給予實驗性衰老小鼠15%的黃精水煎液，結(jié)果顯示黃精水煎液可明顯升高模型小鼠腦組織中端粒酶活性，與模型組相比差異顯著（P＜0.05），表明黃精可能有抗神經(jīng)細胞凋亡的作用。提示在神經(jīng)功能損傷早期使用黃精制劑有可能成為抗自由基損害、減少細胞損傷和凋亡的有效治療方法。
2.2 抑制多巴胺神經(jīng)元的凋亡
多巴胺神經(jīng)元凋亡是被認(rèn)為引起帕金森?。?/span>PD）的主要原因之一。而酪氨酸羥化酶（TH）是多巴胺（DA）生物合成途徑的關(guān)鍵酶，而PD正是由于黑質(zhì)紋狀體多巴胺嚴(yán)重不足導(dǎo)致的一種神經(jīng)變性疾病，當(dāng)PD發(fā)病時，TH的表達及TH陽性細胞數(shù)均呈現(xiàn)出不同程度地減少，研究證實，給予PD大鼠黃精多糖治療8周后，TH的表達明顯上調(diào)，且TH的陽性細胞數(shù)也明顯增加，并呈現(xiàn)出一定的藥物濃度依賴性，因此證明黃精多糖具有抑制多巴胺神經(jīng)元凋亡、促進多巴胺神經(jīng)元再生作用[13]。在臨床應(yīng)用中，口服蓯蓉精顆粒（制黃精、蓯蓉、淫羊藿）聯(lián)合卡左雙多巴控釋片治療早期PD患者可明顯改善中醫(yī)證候評分[14]。另有實驗[15]同樣證明，傳統(tǒng)中藥配方CRJ（由肉蓯蓉、淫羊藿、黃精組成）可顯著增強基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）暴露后黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元細胞MES23.5的存活率，抑制1-甲基-4-苯基-吡啶離子（MPP＋）誘導(dǎo)的細胞內(nèi)活性氧（ROS）的產(chǎn)生。CRJ還通過減少磷脂酰絲氨酸的外化和提高Bcl-2/Bax來防止MPP＋處理的MES23.5細胞凋亡。說明在抑制多巴胺神經(jīng)元凋亡的實驗中，體現(xiàn)了黃精多糖的效用價值，且藥物濃度是關(guān)鍵所在。
2.3 改善記憶力和癡呆
黃精具有的提高學(xué)習(xí)、記憶能力的作用主要依賴于改善神經(jīng)突觸的功能實現(xiàn)的。研究發(fā)現(xiàn)黃精口服液可提高血管性癡呆模型大鼠的海馬結(jié)構(gòu)突觸膜糖蛋白免疫活性，進一步改善海馬突觸的重建、完善神經(jīng)突觸效能；并且可使突觸后致密物的厚度增加，從而提高突觸傳遞效能，達到改善血管性癡呆雌性大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力的目的[16]；通過減少老年癡呆大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細胞凋亡及海馬組織中β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積的作用，改善老年癡呆大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力[17]。黃芳等[18]使用黃精多糖ig老齡大鼠15、30 d，用Y型迷宮進行學(xué)習(xí)測試，結(jié)果證實，高劑量（89.6 mg/kg）黃精多糖可明顯降低老齡大鼠在測試迷宮中的錯誤次數(shù)，提高學(xué)習(xí)和記憶能力，與喜得鎮(zhèn)具有同等效應(yīng)且強度相似，副作用卻遠遠低于化學(xué)藥組；另外，在30 d后的潛伏期測試中，研究表明黃精多糖可明顯縮短老齡大鼠在測試迷宮中的學(xué)習(xí)記憶和記憶再現(xiàn)的潛伏時間。以上實驗均證明了黃精作為補益中藥，具有提高記憶力及學(xué)習(xí)能力的獨特作用。
2.4 抗抑郁
抑郁癥是躁狂抑郁癥的一種發(fā)作形式，以情感低落、言語動作減少、思維遲緩為典型癥狀。該病已經(jīng)成為中國疾病負擔(dān)的第二大病。目前對于抑郁癥的發(fā)病機制研究表明，其主要由3方面構(gòu)成，即神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說、神經(jīng)可塑性假說、內(nèi)分泌功能失調(diào)等，其中神經(jīng)遞質(zhì)失衡是重要因素?？挂钟羲幬锏闹形魉幯邪l(fā)也主要集中在對神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的調(diào)控，包括誘發(fā)中樞5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素、DA和神經(jīng)肽等神經(jīng)遞質(zhì)含量及其受體功能的改善方面[19]。動物實驗證實黃精皂苷及黃精多糖可增加抑郁小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，特別是5-HT水平的提高，從而改善抑郁癥模型小鼠的行為學(xué)[20-21]。陳程等[22]及魏浩潔等[23]ig給予慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型大鼠黃精制劑，結(jié)果表明黃精皂苷可明顯影響慢性應(yīng)激抑郁大鼠大腦皮層5-羥色胺1A受體（5-HT1AR）及其介導(dǎo)的β-arrestin2/Akt信號通路或通過調(diào)節(jié)5-HT1AR及其介導(dǎo)的5-HT1AR/cAMP/PKA通路的作用，改善模型大鼠的體質(zhì)量及自發(fā)活動次數(shù)，顯示出其具有抗抑郁效果?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于抑郁癥的藥物治療往往在短時間內(nèi)起效明顯，而對人體帶來的傷害也是顯而易見，長期服用會產(chǎn)生依賴性和毒性，而且還會造成記憶力減退和呼吸抑制。實驗表明黃精可以通過提高神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)節(jié)信號通路，發(fā)揮其抗抑郁效果。
3 保護心肌細胞
細胞死亡有2種方式，即壞死和凋亡，心肌缺血導(dǎo)致心肌細胞凋亡是一直以來的研究熱點。黃精可使離體蟾蜍心臟收縮力增強[24]，并可抑制心肌細胞凋亡，對缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)H9c2心肌細胞損傷具有保護作用[25]。而黃精醇提物可減輕實驗性心肌缺血大鼠細胞內(nèi)各種酶類的釋放、防止心肌鈣超載，減輕脂質(zhì)過氧化，同樣可實現(xiàn)保護心肌的作用[26]。黃精多糖中、大劑量用于心臟重塑小鼠時，可顯著降低其心臟指數(shù)；降低血清中炎癥因子IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量；增加血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）含量，表明黃精多糖可能通過抗氧化、抗炎、降低心肌組織中細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）的蛋白表達保護異丙腎上腺素導(dǎo)致的小鼠心臟重塑[27]。由此可見，黃精實現(xiàn)保護心肌細胞的作用主要是通過抑酶、抗炎、抗氧化實現(xiàn)，這種作用途徑類似一些化學(xué)心肌保護劑。
4 降低血糖及調(diào)節(jié)血脂
黃精具有顯著的降血糖、調(diào)血脂功效，因其作用緩和、不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用廣泛，可有效防止高血糖、高血脂帶來的一系列并發(fā)癥。李友元等[28]ig給予糖尿病模型小鼠黃精多糖，研究發(fā)現(xiàn)黃精多糖對實驗性糖尿病模型小鼠血糖和血清糖化血紅蛋白濃度有一定影響，可能與其抑制糖基化損傷有關(guān)，促進胰島素及C肽分泌，從而達到降低血糖的作用。研究發(fā)現(xiàn)黃精多糖對正常小鼠的血糖值無影響，但可顯著降低腎上腺素誘發(fā)的高血糖小鼠的血糖值。同時觀察到黃精可使小鼠肝臟中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量下降，其控制著肝糖原的合成與分解，是維持機體血糖恒定的要素[29]。一項動物實驗[30]顯示，給予成年金黃倉鼠高脂飲食，誘導(dǎo)動脈粥樣硬化，然后分別ig辛伐他汀和黃精多糖，結(jié)果表明黃精多糖對血脂、載脂蛋白及內(nèi)皮功能紊亂均有顯著改善作用（P＜0.01）。說明黃精多糖對倉鼠動脈粥樣硬化形成有一定的保護作用。同時，王俊杰等[31]在研究復(fù)方黃精茶對糖脂代謝的影響及血管的保護作用研究中發(fā)現(xiàn)，黃精茶可改善總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等脂代謝指標(biāo)。另一項研究[32]證實了中藥配方PLCP（由葛根、枸杞、山楂、黃精組成）水提取物（AE）和乙醇提取物（EE）對以高脂和高果糖飲食喂養(yǎng)小鼠的胰島素抵抗（IR）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的保護作用。結(jié)果表明，與AE相比，EE有效地改善了高脂血癥、抗氧化狀態(tài)和NAFLD。此外，對IR的緩解效果與二甲雙胍相當(dāng)。而二甲雙胍并不能減輕模型小鼠的高脂血癥或NAFLD。
上述實驗證明，黃精通過多種途徑實現(xiàn)控制血糖、血脂的目的，而且提示了不同提取方式的提取物作用結(jié)果不同，為藥物研究提供思路和依據(jù)，黃精有望成為新型復(fù)方降糖藥、調(diào)脂藥及減肥藥的主要組成部分。
5 保護肝腎
黃精對于肝、腎具有很好的保護作用，可降低肝酶，提高肝蛋白活性，消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，并且具有降低肌酐及尿素氮水平，共同實現(xiàn)對肝腎臟的保護作用。動物實驗顯示[33]，中、高劑量（150、300 mg/kg）的黃精多糖能顯著降低大鼠血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿基磷酸酶（ALP）活性及DBIL、TBIL（直接膽紅素、總膽紅素）含量，減輕大鼠肝臟病理學(xué)和組織學(xué)病變，而高劑量黃精多糖優(yōu)勢顯著。由此可見，黃精多糖對CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝損傷有良好的保護保護。而黃精提取物可以降低肝損傷模型小鼠ALT、AST及MDA活性，提高肝臟SOD活性[34]，從而證實黃精對肝損傷小鼠有一定的保護作用。另有研究證實單味制黃精可降低慢性腎功能衰竭（CRF）大鼠血肌酐、尿素氮的水平，其尚能改善CRF大鼠的貧血，增加腎毒素的排泄，并改善腎臟血流，延緩慢性腎衰竭的進展，改善腎纖維化[35]。另一項研究[36]提示黃精多糖能改善順鉑（DDP）所致大鼠腎功能損害，其機制可能是通過降低DDP所致的細胞脂質(zhì)過氧化能力，加強抗氧化作用有關(guān)，從而減少了對腎小球及腎小管細胞的毒性作用。由此可見，黃精對腎臟的保護作用也是依賴抗氧化作用實現(xiàn)的。
6 治療男性不育癥
目前男性不育發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢，約有15%的育齡夫婦不能生育，而男性因素所致不育癥比例約為50%[37]。引起男性不育的因素甚為復(fù)雜，而少弱精子癥是男性不育的重要原因。黃精所具有的抗輻射作用，可增加前列腺-貯精囊質(zhì)量，發(fā)揮壯陽雄激素樣作用。養(yǎng)精膠囊是益腎填精法的代表方藥，成分包括淫羊蕾、當(dāng)歸、黃精、熟地、紫河車等，可用于少弱精子癥、勃起功能障礙等男性生殖系統(tǒng)疾病。經(jīng)驗復(fù)方制劑黃精贊育膠囊可顯著提高弱精子癥患者精子密度、精子總數(shù)、活力、活動率，并可顯著降低精子的畸形率，對于精子DNA碎片率（DFI）異常的弱精子患者，使用黃精贊育膠囊可以明顯改善精子DNA完整性[38]。黃精所具有的延年益壽的作用與提高生物激素的分泌密不可分，因此可以用于治療男性不育癥，但對于劑量的依賴程度還需進一步的實驗證明。
7 抗腫瘤
對于抗腫瘤藥物的篩選也是近年來研究的熱點。研究表明[39]，多花黃精粗多糖可有效促進荷瘤鼠的胸腺和脾臟的生長發(fā)育，并通過提高動物的免疫能力來控制和殺滅腫瘤細胞，有較強的抑制S180肉瘤細胞、人乳腺癌細胞增殖的作用。孫曉娟[40]通過對黃精有效成分進行體外抗腫瘤實驗發(fā)現(xiàn)，黃精多糖通過抑制腫瘤細胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，從而對人惡性腫瘤細胞產(chǎn)生了抑制作用。另有研究證實[41]多花黃精所含的活性氧分子介導(dǎo)絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）和核轉(zhuǎn)錄因子-кB（NF-кB）激活作用于細胞凝集素，從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和自噬，證實黃精具有抗腫瘤的作用，對研究新型抗癌藥物提供依據(jù)。
8 抗病原微生物
黃精的抗病原微生物作用確切，對多種細菌及真菌的抑制作用突出，并且在中醫(yī)臨床廣泛應(yīng)用[42]。黃精可抑制哈氏弧菌，并破壞其生物膜，從而達到抗菌效果[43]。鄭春艷[44]比較黃精多糖與黃精水提液的抗菌作用，前者顯現(xiàn)出更強的抑菌功能，尤以對白葡萄球菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌3種細菌的抑制作用最為顯著，大劑量使用時，其對金黃色葡萄球菌也產(chǎn)生了明顯抑制作用，而黃精水提液的抑菌活性有可能仍歸功于其含有的多糖。程金生等[45]臨床研究發(fā)現(xiàn)，黃精湯及其制劑用于治療肺結(jié)核和耐藥性肺結(jié)核取得較好的臨床療效，并與化療治療等效，且患者肝腎功能并無異常，說明黃精具有抗結(jié)核桿菌作用，且安全有效，毒副作用小。黃精多糖擁有多種生物學(xué)功能，為天然抑菌劑，在抑菌領(lǐng)域有重要的研究價值，尤其為耐藥菌株的抑菌治療提供前景，值得深入研究。
9 抗炎
實驗證實黃精多糖能有效減輕二甲苯對小鼠耳腫脹造成的局限性炎癥，且可減少細菌帶來的炎癥損傷，提示黃精多糖具有抗炎作用[46]。黃精抗炎作用的最新研究[47]顯示，黃精制劑與非甾體類抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用，在減少膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者疼痛評分（VAS）水平上存在時間效應(yīng)，并可減少患者血清中IL-1、IL-33及基質(zhì)金屬蛋白酶13（MMP-13）的含量，有效抑制炎癥反應(yīng)，控制病情進展。
10 改善骨質(zhì)疏松
中藥治療骨質(zhì)疏松癥主要是通過對機體整體進行調(diào)節(jié)，從而促進機體內(nèi)在功能的恢復(fù)。已有研究報道[48]，黃精多糖可顯著提高小鼠的ALP和骨鈣素（BGP）的表達，可能是因其具有促進小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化的作用，且隨藥物濃度的升高促進作用逐漸增強。實驗證明[49]，高劑量（500 mg/mL）黃精多糖可顯著促進骨髓間充質(zhì)干細胞骨向分化過程中BMP-2和Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PINP）的表達，從而促進小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化。另有實驗證明[50]，黃精多糖通過Wnt/β-連環(huán)蛋白信號通路阻斷骨細胞生成，從而抑制骨質(zhì)疏松癥。彭小明等[51]研究表明黃精多糖能夠不依賴于低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5（LRP5）激活Wnt信號通路中的重要因子β連環(huán)蛋白，從而促進小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞的分化，為黃精多糖治療骨質(zhì)疏松癥提供了新的實驗依據(jù)及治療靶點理論。由此可見，黃精多糖可能在骨質(zhì)疏松癥的治療中發(fā)揮重要作用。
11 改善貧血
×1011/L升高到（5.65±0.57）×1011/L，可見黃精多糖可以對抗輻射所致的造血功能低下和紅細胞損傷。張翠等[54]研究發(fā)現(xiàn)ig肺癌小鼠黃精水煎劑，可使其脾臟指數(shù)顯著增加，且呈一定的劑量依賴性。另一項研究[46]證實黃精粗多糖可促進正常小鼠胸腺和脾臟的發(fā)育，增強小鼠體內(nèi)碳顆粒被清除的速率，其對各項指標(biāo)均呈劑量依賴性，高劑量 [（71.90±16.38）mg/10 g] 給藥效果更加明顯。
12 展望
黃精作為滋補強壯藥，在中國應(yīng)用已有千年歷史，被道家譽為養(yǎng)生圣藥，常用來延年益壽，療諸病。近年來，研究者對黃精化學(xué)成分和藥理作用做了更加深入的研究[55]。最近有研究也比較了黃精、滇黃精和多花黃精中的主要化學(xué)成分的差異性，為確定黃精質(zhì)量標(biāo)志物提供了依據(jù)[56]。其化學(xué)成分的研究多集中在多糖、甾體皂苷、生物堿等方面，其藥理作用主要是通過抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)激素水平及改善信號通路等實現(xiàn)，具有延緩衰老、改善記憶力、提高人體免疫力、抗炎、抗衰老、抗病毒、抗腫瘤等作用，多用于治療冠心病、高脂血癥、糖尿病、肝腎化學(xué)性損傷、消耗性疾病及老年體弱及病后恢復(fù)期患者的多種病癥。近年的研究發(fā)現(xiàn)黃精對于促進神經(jīng)細胞、心肌細胞、造血細胞及生殖細胞等損傷有很好的修復(fù)和再生功能，從而達到防病治病、延緩衰老的作用，其作用機制仍是通過抗氧化、抗自由基等途徑，從而也印證了黃精作為養(yǎng)生藥物的依據(jù)。
然而目前對黃精藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究仍不夠深入，如甾體皂苷類和多糖類成分藥理作用的構(gòu)效關(guān)系及作用機制、與其他類中藥配伍的相互作用關(guān)系和藥效分析及臨床評估抑菌譜、有效劑量等方面值得深入研究探討。而且黃精作為藥食同源中藥之一，有悠久的食用歷史，其肉質(zhì)根狀莖肥厚，含有大量淀粉、糖分、脂肪、胡蘿卜素、蛋白質(zhì)、維生素和多種其他營養(yǎng)成分，生食略有麻木感，燉服、煲粥、藥膳等烹制方法口感佳且可以保持原有藥物作用，具有保健功能，久服可使人氣力倍增、肌肉堅實、壯骨強筋，對體能恢復(fù)十分有益。但目前市面很難見到富含該藥的保健品，可見除了宣傳藥物作用力度不足之外，對于黃精的保健品研發(fā)仍然不夠深入，應(yīng)擴大人民對該藥的認(rèn)可程度。
參考文獻（略）
來 源：趙文莉，趙 曄，Yiider Tseng. 黃精藥理作用研究進展 [J]. 中草藥, 2018, 49(18):4439-4445.
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