陳善聞 李建輝 張高岳
導(dǎo)言
晨勃越來越少、一整天下體陰莖幾乎沒有動靜都是疲軟無力狀態(tài)，是否讓你懷疑自己年紀(jì)真的大了，再也沒有18歲時的蓬勃朝氣！
性生活前陰莖不能勃起、性生活過程中勃起硬度不能維持、射精后很久或者幾乎不能再次勃起，這樣的情況發(fā)生次數(shù)越來越多；同樣，性生活也越來越少，很難再提得起興趣，陰莖也變得越來越小，這正常嗎？這不正常！需要考慮男性勃起功能減退以及勃起功能障礙/陽痿（ED）。
那么，該怎么辦？你聽說過干細(xì)胞療法嗎？干細(xì)胞療法之夢，讓盲人重見光明，讓聾人傾聽大自然，讓男人重振雄風(fēng)...
一、為什么就會陽痿了呢？
正常情況下，男性受到某些性刺激，如視覺、聽覺、嗅覺、觸覺、思維或性幻覺等，繼而引起脊髓骶段勃起中樞興奮，然后再沿著交感神經(jīng)傳向生殖器官，使陰莖小動脈擴(kuò)張、血流增加，造成局部充血和內(nèi)壓增高，同時靜脈回流受阻，導(dǎo)致陰莖持續(xù)維持堅挺勃起狀態(tài)。在這一過程中，任何功能障礙或者陰莖結(jié)構(gòu)上的任何缺陷都可能造成和導(dǎo)致勃起障礙，常見的原因包括以下方面：
二、陽痿正在危害男性健康，不止你一個人
相關(guān)的研究調(diào)查顯示，預(yù)計到2025年全球陽痿患者將可能超過3億人，同時陽痿患病率隨年齡增加而增高，40～70歲年齡段的男性多達(dá)52％受到該病影響，并致生活質(zhì)量下降（北京、上海、廣州的一項大型調(diào)查顯示ED發(fā)病率約為25.8~55.3%），而且目前有年輕化趨勢。
三、陽痿現(xiàn)有治療方案：一、二、三線治療及其局限
在過去的20多年，盡管包括口服PDE5i藥物治療、經(jīng)尿道給予前列腺素E和陰莖海綿體注射血管擴(kuò)張劑、真空負(fù)壓助勃裝置以及陰莖假體植入等使得勃起功能障礙的治療方法得到了極大的豐富，這些治療方法具備很好的療效和安全性，但它們大部分仍存在不足，無法滿足廣大患者標(biāo)本兼治的訴求。
四、我們在尋求ED治療新的突破：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞療法
在過去的 20多年，盡管包括口服 PDE5i 藥物治療、經(jīng)尿道給予前列腺素 E 和陰莖海綿體注射血管擴(kuò)張劑、真空負(fù)壓助勃裝置以及陰莖假體植入等使得勃起功能障礙（ED）的治療方法得到了極大的豐富，這些治療方法具備很好的療效和安全性，但它們大部分仍都屬 于“按需”治療，而療效也僅能維持較短時間。
ED 治療的下一步研究是要尋找能使患者獲得自主性生活能力的治療方法。需要一個新的 有效的治療理念和方法能對自發(fā)勃起功能產(chǎn)生持久療效。目前除了服用“偉哥”外就是通過心理干預(yù)或者手術(shù)介入來達(dá)到重新勃起持久的功能，很抱歉！這些都不能有效長久、健康的達(dá)到此目的，只有干細(xì)胞療法才能真正的讓ED患者“把根留住”，從根本上達(dá)到治愈ED的目的。
干細(xì)胞科學(xué)是目前世界生命科學(xué)中最前沿、最尖端的科學(xué)之一，干細(xì)胞移植以直接分化取代受損細(xì)胞或者旁分泌大量細(xì)胞因子的形式使治療過程簡單化。化腐朽為神奇，干細(xì)胞科學(xué)已經(jīng)將人類的許多夢想轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)實。干細(xì)胞作為新興的ED治療，治愈導(dǎo)向，而非治療導(dǎo)向，有望從根本上修復(fù)ED病理損傷。下面我?guī)愀钊肓私膺@些新科技。
（一）干細(xì)胞基本概念
干細(xì)胞，又被稱為“種子細(xì)胞”，是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞。在一定條件下，它可以分化發(fā)育成多種不同功能的細(xì)胞，實現(xiàn)人體組織再生。我們都知道，干細(xì)胞最讓人著迷的地方就是它的“干性”，也就是前文提到的“分化成需要的組織細(xì)胞，然后重建組織”，因此在醫(yī)學(xué)界中，干細(xì)胞也稱為“萬用細(xì)胞”
美國生物學(xué)家喬治戴利曾說：“如果說20世紀(jì)是藥物治療的時代，那么21世紀(jì)就是細(xì)胞治療的時代?！睋?jù)了解，人體的細(xì)胞有200多種，行使著不同的作用。不過，這兩百種不同的細(xì)胞都有一個相同的來源，就是干細(xì)胞。所以，干細(xì)胞，是細(xì)胞治療時代的重點(diǎn)對象。
目前，干細(xì)胞能夠有效改善的疾病達(dá)到140余種，被廣泛應(yīng)用到了多種疾病的治療研究中，已成為生命科學(xué)領(lǐng)域的重要方向之一，受到全球范圍的廣泛關(guān)注。
例如在此次針對“新冠病毒”引起的危重肺炎病人治療過程中，已證明干細(xì)胞治療能改善病毒感染患者的病情，并且李蘭娟院士也鼓勵此次新型冠狀病毒肺炎危重癥患者，嘗試干細(xì)胞治療。此前，人們在H7N9禽流感治療中也嘗試過干細(xì)胞技術(shù)，且效果很好。
干細(xì)胞是具有多向分化能力的可自我更新的細(xì)胞，可以從胎盤、羊水、脂肪組織、肝臟、肌肉、骨髓和臍帶血等組織中回收。成人干細(xì)胞駐留在稱為干細(xì)胞巢（stem cell niche）的特殊微環(huán)境中，巢內(nèi)細(xì)胞根據(jù)與干細(xì)胞的接近程度分為基質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞。干細(xì)胞通過細(xì)胞粘附和細(xì)胞外基質(zhì)分子錨定到細(xì)胞巢。根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell，ES細(xì)胞)和成體干細(xì)胞(somatic stem cell)。按照干細(xì)胞的發(fā)育潛能可分為三類：全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和單能干細(xì)胞。
全能干細(xì)胞(totipotent stem cell，TSC)：具有形成完整個體的分化潛能，能被誘導(dǎo)分化成全部器官組織，如受精卵；多能干細(xì)胞(pluripotent stem cell)：具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，如胚胎干細(xì)胞（ES）；單能干細(xì)胞(unipotent stem cell）：也稱“專能干細(xì)胞”，只能定向分化成一種或兩種密切相關(guān)的細(xì)胞類型分化，如神經(jīng)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞。
其中多能干細(xì)胞——間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），尤其是骨髓來源的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（一種成體干細(xì)胞）的發(fā)現(xiàn)，以及其特性所產(chǎn)生的巨大商業(yè)潛能，挑動了當(dāng)時整個世界醫(yī)學(xué)界的G點(diǎn)，也成為我們治療ED新的突破點(diǎn)！
截止目前，美國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中已經(jīng)發(fā)表了超過32000篇和“MSCs”相關(guān)的論文。
1991年以來關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞每年發(fā)表論文數(shù)量，圖片來源：《nature》官網(wǎng)
（二）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞( bone marrow derived mesenchymal stem cell，BM-MSC)
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是一種骨髓來源的成體干細(xì)胞，它具有向多種組織細(xì)胞分化的潛能，并能夠分泌多種促進(jìn)組織修復(fù)的生長因子。“提取來源豐富”、“可刺激組織自我修復(fù)”以及“可分化為多種組織”，這三個特點(diǎn)無一例外地克服了傳統(tǒng)干細(xì)胞治療的弱點(diǎn)。BM-MSC 移植可成為治療 ED 的一種新方法。
間充質(zhì)干細(xì)胞的發(fā)展歷史
1867年，德國科學(xué)家Cohnheim在研究傷口愈合時，首次提出骨髓中存在非造血干細(xì)胞的觀點(diǎn)，并認(rèn)為成纖維細(xì)胞可能來源于骨髓。
1976年，Friedenstein等成功通過貼壁分離培養(yǎng)的方法，從骨髓中分離出一種纖維原細(xì)胞，并證明其可在體外大量擴(kuò)增，并具有定向分化的特征。隨后，Prockop和Pittenger分別證明了這種纖維樣黏附細(xì)胞含有間充質(zhì)干細(xì)胞，具有分泌多種間質(zhì)組織的能力。
1991年，Caplan教授首次提出MSCs的概念，他也被業(yè)界稱為“間充質(zhì)干細(xì)胞之父”。Caplan把骨髓中可以黏附于塑料培養(yǎng)皿表面、在體外能高度擴(kuò)增并具有多向分化潛能的細(xì)胞群命名為MSCs。此后，MSCs進(jìn)入高速發(fā)展階段。
1995年，Lazarus等第一次將MSCs運(yùn)用于臨床，他們收集緩解期血液腫瘤患者的自體MSCs，在體外擴(kuò)增培養(yǎng)4~7周，再靜脈注射入患者體內(nèi)，患者被分為3組，分別給予不同劑量，注射后沒有觀察到毒副作用，提示MSC用于臨床安全可靠。
1999年，美國Horwitz等用間充質(zhì)干細(xì)胞治療小兒成骨不全和Ⅰ型膠原缺乏
2000年，Erics等首次報道了從臍帶血中分離培養(yǎng)出MSC，并認(rèn)為其不僅能提高造血干細(xì)胞的骨髓歸巢和早期造血恢復(fù)，還具有免疫原性弱的特性。
2002年，美國O·N·Koc等用間充質(zhì)干細(xì)胞治療粘多糖病
2003年，意大利Mazzini等用間充質(zhì)干細(xì)胞治療肌營養(yǎng)不良性側(cè)索硬化癥
法國Fouillard等用間充質(zhì)干細(xì)胞治療再生障礙性貧血
2005年，美國用間充質(zhì)干細(xì)胞治療股骨頭壞死
韓國用間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦中風(fēng)
俄羅斯M·F·Rasulov等用間充質(zhì)干細(xì)胞治療皮膚燒傷
……
2011年，解放軍463醫(yī)院利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療229例腦癱患者，患者日常生活能力提高，效果明顯；
2014年，18例再障貧血患者接受廣州第十二人民醫(yī)院的間充質(zhì)干細(xì)胞治療，總有效率達(dá)72.2%
2015年，神經(jīng)再生膠原支架結(jié)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷進(jìn)入臨床研究
2016年，北醫(yī)三院利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療早衰癥
2017年，老人患糖尿病足被截去左肢 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞“出鞘”保右肢
2018年，干細(xì)胞技術(shù)破解婦女卵巢早衰難題 世界首例健康寶寶在南京誕生
……
（三）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞基本特性：
1. 強(qiáng)大的增殖能力和多向分化潛能：在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞的能力。體外培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞迅速增值，并爭先恐后地去搶占地盤，這種“定向遷移”的能力，對損傷修復(fù)至關(guān)重要：
2.與血管同行：哪里有血管，哪里就有間充質(zhì)干細(xì)胞：
（圖中灰色管狀是毛細(xì)血管，紅色是間充質(zhì)干細(xì)胞）
3.拯救死亡細(xì)胞：將活細(xì)胞染為紅色，死亡的心肌細(xì)胞染為青色，間充質(zhì)干細(xì)胞不斷遷移，箭頭所指部位間充質(zhì)干細(xì)胞逐漸與死亡細(xì)胞融合成為雙核，400分鐘時死亡的心肌細(xì)胞開始奇跡般地復(fù)活：
4. 四處爬行：間充質(zhì)干細(xì)胞可以沿著膠原纖維等胞外基質(zhì)四處爬行：
5.細(xì)胞鋪展：間充質(zhì)干細(xì)胞遷移的方向感來源于特定蛋白質(zhì)在特定方向上的激活，人為地使這種蛋白質(zhì)在各個方向都激活，細(xì)胞就喪失了方向性，以至于雖然把自己扯成了薄餅，卻還是停留在原地。
6.遍布所有組織：間充質(zhì)干細(xì)胞與血管相伴，存在于機(jī)體所有的組織、組織液和分泌物中：除了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、胎盤干細(xì)胞、臍帶干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞、宮內(nèi)膜干細(xì)胞、外周血干細(xì)胞、羊膜干細(xì)胞等等均含有或本身就是間充質(zhì)干細(xì)胞；
7.免疫調(diào)節(jié)功能：間充質(zhì)干細(xì)胞取自于自體，所以不存在配型及免疫排斥問題；通過細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子干擾樹突狀細(xì)胞功能并抑制T細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮免疫重建的功能。
8.來源多樣、取材方便，間充質(zhì)干細(xì)胞可以取自于骨髓，簡單的骨髓穿刺就可以獲得；易于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化，多次傳代擴(kuò)增后仍具有干細(xì)胞特性。
9.組織支持的'土壤細(xì)胞'：
間充質(zhì)干細(xì)胞是一種滋養(yǎng)層細(xì)胞，可能存在于所有組織中，支持多種細(xì)胞的生存和生長，包括：造血細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等；
10.組織修復(fù)的“微藥廠”：
間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)生炎癥損傷，釋放出炎癥信號時，持續(xù)地分泌相關(guān)抗炎性分子、抗凋亡分子等，在體內(nèi)形成一個促進(jìn)組織修復(fù)及再生的微環(huán)境；
11.信號開關(guān)功能：
間充質(zhì)干細(xì)胞可能具有自身開/關(guān)調(diào)控機(jī)制，而這個調(diào)控機(jī)制的關(guān)鍵可能在于體內(nèi)是否存在有炎癥信號；
12.抗菌作用：
間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌一種被稱為hCAP-18/LL37具有抗菌作用的抗菌肽；
16.纖維化作用：
可以修復(fù)血管纖維化、肝纖維化、肺纖維化等；
17.抗排斥作用：
間充質(zhì)干細(xì)胞可以抑制GVHD（移植物抗宿主反應(yīng)），能夠促進(jìn)造血干細(xì)胞植入，還可以降低細(xì)胞或器官移植后的免疫排斥反應(yīng)；
18.激活內(nèi)源性干細(xì)胞
同種異基因移植間充質(zhì)干細(xì)胞，主要通過分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)微環(huán)境，激活內(nèi)源性干細(xì)胞發(fā)揮組織修復(fù)作用；
19.“一過性”使命：
同種異基因移植間充質(zhì)干細(xì)胞，必要時可以直接參與組織分化與修復(fù)，在完成使命后逐步被內(nèi)源性組織細(xì)胞替換，并不長期滯留體內(nèi)；
20.超級起始材料：
間充質(zhì)干細(xì)胞體外擴(kuò)增方便，具有多潛能性，可望成為組織工程、細(xì)胞重編程，以及細(xì)胞轉(zhuǎn)分化理想的起始材料；
21.伴隨生命全過程：
有了間充質(zhì)干細(xì)胞，才有組織發(fā)生：單細(xì)胞生物只有集落，原腸胚階段的生物有內(nèi)胚層和外胚層，仍沒有組織分化，每個細(xì)胞都可以獨(dú)立生存；當(dāng)生命進(jìn)化或發(fā)育到三胚層階段真正意義上的組織才誕生，而間充質(zhì)干細(xì)胞就起源于中胚層；
22.身體的腳手架：
間充質(zhì)干細(xì)胞是組織的建造者和功能維持者：間充質(zhì)干細(xì)胞在組織形態(tài)發(fā)生中負(fù)責(zé)搭建腳手架，分化出骨骼、軟骨、脂肪、纖維等結(jié)締組織，構(gòu)成器官發(fā)育框架結(jié)構(gòu)；而且，間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌數(shù)十種因子，為各種分化細(xì)胞提供所需營養(yǎng)；
23.建造細(xì)胞微環(huán)境：
間充質(zhì)干細(xì)胞是各種細(xì)胞niche的建造者和維護(hù)者：機(jī)體各種細(xì)胞處在特有的niche之中才能夠正常發(fā)揮功能，間充質(zhì)干細(xì)胞負(fù)責(zé)建造各種niche、并分泌所需的各種因子維護(hù)其功能，如：肌細(xì)胞niche、神經(jīng)細(xì)胞niche、造血干細(xì)胞niche、上皮細(xì)胞包niche、腫瘤細(xì)胞niche等等；另一方面，間充質(zhì)干細(xì)胞還通過免疫調(diào)節(jié)作用隔離不同niche，避免不同性質(zhì)niche的相互沖突；
24.組織功能維護(hù)者：
間充質(zhì)干細(xì)胞是維護(hù)組織功能的基礎(chǔ)，任何疾病都與間充質(zhì)干細(xì)胞有直接關(guān)系：各種物理、化學(xué)、生物因素均直接和間接作用在組織的腳手架和細(xì)胞niche上，從而引起損傷、感染、過敏、壞死、免疫力下降、內(nèi)分泌紊亂、神經(jīng)失調(diào)、衰老、癌變等等。
（五）干細(xì)胞修復(fù)與藥物有本質(zhì)的區(qū)別
1.MSC是有生命的，而化學(xué)藥物是死的；
2．干細(xì)胞對各個方位進(jìn)行改善：MSC具有主動趨化遷移的功能特性，輸入體內(nèi)后能夠自動選擇需要修復(fù)的方位，稱為“歸巢”；藥物并不能修復(fù)組織和器官，藥物只是通過刺激男性生理機(jī)理，生成一些有利于性生活的元素，短時間改善性生活；
3．干細(xì)胞修復(fù)效果持續(xù)：化學(xué)藥物有明確的半衰期，短時間內(nèi)在體內(nèi)發(fā)揮作用，藥效一過就失去了效果；MSC能夠修補(bǔ)男性機(jī)理的各個損傷部位，將男性機(jī)理修復(fù)成正常的狀態(tài)，效果長久有效；
4．沒有副作用：干細(xì)胞能夠與人體自然結(jié)合不具有免疫原性，不會出現(xiàn)排異現(xiàn)象，安全無副作用；是藥三分毒，藥物刺激身體做出相應(yīng)反應(yīng)則必然會出現(xiàn)副作用，。很多男性在藥物的作用下，性生活得到改善，但是如果失去藥物，他們就根本無法勃起。
5．干細(xì)胞移植可以達(dá)到治愈目的：化學(xué)藥物有明確的單一靶位點(diǎn)，MSC通過多途徑發(fā)揮作用；與藥物只針對特定的分子或者信號通路不同，干細(xì)胞移植以直接分化取代受損細(xì)胞或者旁分泌大量細(xì)胞因子的形式使治療過程簡單化。
（六）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞BM-MSC 治療ED 的機(jī)制
1 細(xì)胞分化 研究表明，BM-MSC 具有向多種組織細(xì)胞分化的潛能。在局部微環(huán)境的刺激下，BM-MSC不僅能夠向中胚層細(xì)胞如成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞分化，還具有跨胚層橫向分化為神經(jīng)組織細(xì)胞的潛能。移植的 BM-MSC 在 ED陰莖海綿體病理微環(huán)境的刺激下向內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞分化，修復(fù)受損的組織，促進(jìn)勃起功能的改善。
2．營養(yǎng)作用 BM-MSC 能夠分泌多種生長因子，這些細(xì)胞因子通過旁分泌( paracrine) 途徑作用于受損組織，促進(jìn)組織的修復(fù)。
除了具有分化產(chǎn)生成熟組織細(xì)胞的能力，干細(xì)胞還發(fā)揮旁分泌作用，其似乎在受損或缺陷組織的愈合過程中起到了關(guān)鍵作用。這可能是通過干細(xì)胞外泌體的趨化性、抗炎性、再生性、血管生成性和抗細(xì)胞凋亡性來實現(xiàn)的。這些能力促使眾多學(xué)者研究它們在治療各種疾病中的可能性。干細(xì)胞外泌體（exosomes） 有一些觀點(diǎn)認(rèn)為注射干細(xì)胞改善性功能是由細(xì)胞的植入和分化造成的。但大多數(shù)意見還是以旁分泌機(jī)制為主。旁分泌機(jī)制強(qiáng)調(diào)勃起功能的改善是由于干細(xì)胞注射后分泌的細(xì)胞外囊泡（或外泌體）引起的，其內(nèi)容物包括細(xì)胞保護(hù)分子、抗纖維化分子和抗凋亡分子。近幾年，隨著有關(guān)各類干細(xì)胞衍生物外泌體研究的不斷深入，也有一些學(xué)者開始將干細(xì)胞外泌體直接應(yīng)用于 ED 的治療，不失為另一種很有前景的治療方向。
3 橋接作用 所謂橋接作用指為損傷的軸突再生提供一個連接的橋梁，幫助再生的神經(jīng)軸突順利通過損傷部位。有研究表明 BM-MSC 移植治療脊髓損傷時能向脊髓損傷處歸巢和聚集，連接了受損脊髓的遠(yuǎn)近兩端，為損傷脊髓的修復(fù)架起一座橋梁。歸巢聚集的 BM-MSC 在局部形成細(xì)胞束并與脊髓中神經(jīng)細(xì)胞建立起細(xì)胞連接，通過與宿主神經(jīng)細(xì)胞建立起廣泛的傳入和傳入聯(lián)系重建受損的神經(jīng)傳導(dǎo)通路。MSC 移植后不僅能夠通過向神經(jīng)組織細(xì)胞分化，分泌多種促進(jìn)伸進(jìn)組織生長的生長因子來促進(jìn)海綿體受損神經(jīng)組織的修復(fù)，還可通過橋接作用促進(jìn)海綿體神經(jīng)組織的修復(fù)。
4 基因治療的載體 BM-MSC 不僅自身可通過多種機(jī)制促進(jìn)受損組織的修復(fù)，還能夠作為基因治療的載體。將治療基因通過各種分子生物學(xué)手段導(dǎo)入 BM-MSC 內(nèi)，隨著 BM-MSC 在移植部位的定制、存活及擴(kuò)增，治療基因產(chǎn)物呈高水平表達(dá)，進(jìn)而達(dá)到治療的目的?？蓪⒉鹦盘柾分械闹匾肿?，如eNOS 基因?qū)?BM-MSC，陰莖組織局部高表達(dá)的 eNOS 產(chǎn)物能夠改善勃起功能。也可將促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長的 VEGF 導(dǎo)入 BM-MSC，移植后促進(jìn)局部組織內(nèi)皮細(xì)胞的生長，改善陰莖海綿體組織結(jié)構(gòu)，促進(jìn)勃起功能改善。
5.聯(lián)合治療 采用聯(lián)合治療策略，能顯著提高干細(xì)胞 治 療 ED 的 有 效 性。Jeong 等在 研 究干細(xì)胞/BDNF 固化膜聯(lián)合口服烏地那非治療對 NED的有效性時發(fā)現(xiàn)，該治療能通過保護(hù)海綿體神經(jīng)及促進(jìn)海綿體血管再生來提高治療效果。Jeon 等發(fā)現(xiàn) 干細(xì)胞 聯(lián)合低能量沖擊波能恢復(fù)損傷的海綿體神經(jīng)及促進(jìn)陰莖海綿體的血管再生。
（七）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞臨床療效：好不好用、有沒有效果
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是臨床應(yīng)用的明星之一，美國再生醫(yī)學(xué)家ApostolosLekkos博士說，干細(xì)胞具有分化成人體所需的所有細(xì)胞的潛力，這可能真的是人類長生不老的源泉?！拔覀兡壳罢谟酶杉?xì)胞來改善與自身免疫疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨科疾病以及充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、腎衰竭、肝衰竭以及勃起功能障礙?！?/span>
已經(jīng)有很多很多報道間充質(zhì)干細(xì)胞嘗試治療多種疾病。這里說的能“治療”多種疾病，但不代表MSC就是這些疾病的最佳或唯一選擇，也不代表MSC能治好這些疾病，只能說有研究者嘗試過MSC治療這些疾病。有些確實就沒有效果，有些效果還挺不錯。如果沒效，那就探討是否屬于適應(yīng)癥，MSC并非包治百病；如果有效，那就探討如何優(yōu)化，做到最佳。
影響MSC的療效，有很多因素，MSC相關(guān)的關(guān)鍵影響因素：細(xì)胞質(zhì)量、注射途經(jīng)、最佳劑量、治療時機(jī)。大概這四個因素。其他影響因素還包括疾病類型、疾病進(jìn)程、實施醫(yī)生的醫(yī)療技術(shù)、醫(yī)院整體實力水平等等。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療能對你的陰莖帶來哪些好處：（1）分泌多種生物活性物質(zhì)（包括細(xì)胞因子、細(xì)胞生長因子、趨化因子等），改善組織再生微環(huán)境；（2）改善陰莖海綿體神經(jīng)纖維和平滑肌細(xì)胞的含量3促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)，新生和再生能力；（3）增強(qiáng)勃起硬度，甚至增大尺寸！
目前已經(jīng)有很多間充質(zhì)干細(xì)胞成功治療因神經(jīng)元損傷、重大手術(shù)損傷引起的陽痿（ED）報道：
Bahk等使用 1.5×10 7 單位的臍帶血干細(xì)胞對 7名糖尿病伴發(fā) ED的患者（藥物治療至少 6 個月未能正常勃起）進(jìn)行了 ICI，之后與口服PDE5i聯(lián)合應(yīng)用時可明顯改善性功能。全面檢測 9個月后沒有患者表現(xiàn)出對注射的不良反應(yīng)，3 名參與者在 1個月內(nèi)恢復(fù)了晨勃，2名參與者 6個月后在口服 PDE5i的情況下成功完成性生活，除 1 名以外的所有參與者都表示性欲增加。
Demour 等首先進(jìn)行了Ⅰ期臨床試驗并實現(xiàn)了長期隨訪，首次使用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）進(jìn)行連續(xù) 2 次的 ICI。參與者是 4 名糖尿病性難治性 ED患者，并隨訪了 2年。結(jié)論是注射耐受性良好，患者沒有顯著的不良反應(yīng)，勃起功能和硬度也有顯著的改善。
Yiou 等對行 RP 后出現(xiàn) ED 的 12 名患者（最大劑量藥物治療無效）給予了 BMSCs的 ICI，4組相同情況的患者注射劑量逐步增加的 BMSCs（分別為2×107 ，2×10 8 ，1×10 9 和 2×10 9 ）。之后全面評估勃起功能。這 12 名患者在聯(lián)合口服 PDE5i的情況下有 9 名出現(xiàn)性功能的明顯改善。分組比較后發(fā)現(xiàn)，隨著注射劑量增加，自發(fā)勃起發(fā)生率增加，且該研究沒有報告嚴(yán)重的注射后副作用。實驗的第二階段增加了 6 名患者，并注射了第一階段確定的最佳劑量（1×109 ）的 BMSCs，結(jié)果顯示，在第一階段參加實驗的患者中，沒有前列腺癌復(fù)發(fā)，但勃起功能較 1年前時間點(diǎn)相比略低，這表明使用 BMSCs進(jìn)行 ICI 是安全的，但隨著時間的推移可能需要重復(fù)多次的注射以維持更好的療效。
丹麥歐登斯大學(xué)醫(yī)院Martha Haahr博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊在第32界歐洲泌尿外科協(xié)會年會上報道了用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療ED的Ⅰ期臨床試驗結(jié)果。共有21例患者參與該項研究，干細(xì)胞治療6月后，21名患者自訴癥狀均獲不同程度改善，8例自訴干細(xì)胞治療后一直有自發(fā)性勃起和正常性行為。表明干細(xì)胞足以將受損的勃起功能修復(fù)至一定水平，使原本陽痿的男性得以自主進(jìn)行愛愛。Ⅰ期的臨床試驗顯示38%的患者勃起障礙完全恢復(fù)正常，這在以前，神經(jīng)元損傷導(dǎo)致的ED被認(rèn)為是無法醫(yī)治。
（八）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞有待解決的問題
MSC治療的核心問題不是“MSCs治療有效嗎？”而是：“我們?nèi)绾蝺?yōu)化MSC療法的療效，同時避免不良反應(yīng)？
目前關(guān)于 BM-MSC 治療疾病開展了很多實驗研究，這些研究揭示了 BM-MSC 移植在治療組織損傷方面的巨大潛力，但也暴露了 BM-MSC 在細(xì)胞移植中的一些問題。
1．BM-MSC 移植后向靶組織歸巢的問題 陰莖組織部位表淺，為局部移植細(xì)胞提供了解剖學(xué)方面的便利，但是陰莖海綿體血管床與循環(huán)直接相連。BM-MSC 具有向受損組織歸巢的能力，但歸巢數(shù)量有限。如何提高 BM-MSC 向海綿體組織歸巢的效率是 BM-MSC 治療 ED 需要解決的問題之一。
2.BM-MSC 在移植組織內(nèi)的存活問題 糖尿病時，陰莖海綿體組織乃至整個機(jī)體都處于一個特殊的病理狀態(tài)，如何使 BM-MSC 耐受病變組織及機(jī)體的病理環(huán)境，提高 BM-MSC 在移植組織內(nèi)的存活時間及數(shù)量是 BM-MSC 治療 DED 必須解決的問題。
3.BM-MSC 向組織細(xì)胞定向分化的問題 在局部微環(huán)境刺激下，BM-MSC 具有向組織細(xì)胞定向分化能力，但分化的比例仍然有限，如何提高移植的 BM-MSC 向內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及神經(jīng)組織細(xì)胞分化的效率。
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