二甲雙胍
1. 藥理作用:減少肝臟葡萄糖輸出,可改善胰島素敏感性、降低體重。
2. 用法用量
適用于 2 型糖尿病患者。此外,不管是 1 型還是 2 型糖尿病,二甲雙胍與胰島素聯(lián)用可減少胰島素用量,從而減少胰島素引起的體重增加并降低發(fā)生低血糖的風(fēng)險。
起效最小劑量 500 mg/d,最佳有效劑量 2000 mg/d,成人最大推薦劑量 2550 mg/d。為了減少胃腸道反應(yīng),應(yīng)從小劑量開始逐步加量至最佳有效劑量,并建議餐時或餐后 30 分鐘內(nèi)服用。
3. 特殊人群應(yīng)用
可用于 10 歲及以上人群;應(yīng)用于老年人群,在使用上沒有具體年齡限制,但 65 歲以上患者需定期監(jiān)測腎功。
對于腎功不全患者,eGFR ≥ 60 ml/(min*1.73m2)無需調(diào)整劑量;eGFR 45~59 ml/(min*1.73m2)需減量;eGFR<45 ml/(min*1.73m2)禁用。
肝功不全會限制乳酸的清除能力,轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限 3 倍者禁用;此外,需要藥物治療的心力衰竭、肺部疾患、嚴(yán)重感染和外傷有低血壓和缺氧表現(xiàn)、各種急慢性代謝性酸中毒、維生素 B12 和葉酸缺乏、酗酒等情況下禁用。
腎功能正常的患者,造影前不必停用,但使用對比劑后應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下停用 48~72 h,復(fù)查腎功能正常后可繼續(xù)用藥;腎功能異常的患者,使用對比劑及全身麻醉術(shù)前 48 h 應(yīng)暫時停用,之后還需停藥 48~72 h,復(fù)查腎功能正常后可繼續(xù)用藥。
磺脲類胰島素促泌劑
1. 適用范圍
適用于 2 型糖尿病患者,可作為二甲雙胍不耐受或存在禁忌證的患者的起始治療或二甲雙胍治療血糖控制不佳時的聯(lián)合用藥,禁用于妊娠期糖尿病、兒童和青少年 T2DM 以及 T1DM 患者。
2. 用法用量
目前在我國上市的磺脲類藥物主要為格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮。
*注釋:劑量較大時可分次服用,改為 bid 或 tid。
磺脲類藥物一般要求在餐前半小時服用,可根據(jù)血糖峰值情況靈活調(diào)整。如果使用不當(dāng)可導(dǎo)致低血糖,特別是在老年患者和肝、腎功能不全者;磺脲類藥物還可導(dǎo)致體重增加。
格列奈類胰島素促泌劑
1. 藥理作用
此類藥物主要通過刺激胰島素的早時相分泌而降低餐后血糖,在餐前即刻服用,可單獨(dú)使用或與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用。
2. 用法用量
我國上市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。適用于 2 型糖尿病患者,嚴(yán)重酮癥、感染,及圍手術(shù)期禁用,妊娠和哺乳期禁用。
注釋:可根據(jù)三餐后血糖情況靈活調(diào)整,不可生搬硬套本文用法用量
格列奈類藥物的常見不良反應(yīng)是低血糖和體重增加,但低血糖的風(fēng)險和程度較磺脲類藥物輕。格列奈類藥物可以在腎功能不全的患者中使用。
α-糖苷酶抑制劑
1. 藥理作用
通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖,起到「削峰去谷」的作用。
2. 用法用量
適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者,糖尿病酮癥及腸道疾病患者禁用或慎用。目前主要有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。
注釋:可根據(jù)三餐后血糖情況靈活調(diào)整,不可生搬硬套本文用法用量
α-糖苷酶抑制劑的常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)如腹脹、排氣等。從小劑量開始,逐漸加量可減少不良反應(yīng)。單獨(dú)服用本類藥物通常不會發(fā)生低血糖。
患者如果出現(xiàn)低血糖,治療時需使用葡萄糖或蜂蜜,而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差。
噻唑烷二酮類(TZDs)
1. 藥理作用:通過增加靶細(xì)胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖。
2. 用法用量
目前在我國上市的主要有羅格列酮和吡格列酮,單獨(dú)使用時不導(dǎo)致低血糖。
體重增加和水腫是常見不良反應(yīng),這些不良反應(yīng)在與胰島素聯(lián)合使用時表現(xiàn)更加明顯。TZDs 的使用與骨折和心力衰竭風(fēng)險增加相關(guān)。有心力衰竭(NYHAⅡ級以上)及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和有骨折病史的患者應(yīng)禁用。
DPP-4 抑制劑
1. 藥理作用
通過抑制 DPP-4 而減少 GLP-1 在體內(nèi)的失活,使內(nèi)源性 GLP-1 的水平升高。GLP-1 以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌。
2. 用法用量
適用于 2 型糖尿病患者。目前在國內(nèi)上市的有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。
單獨(dú)使用 DPP-4 抑制劑不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險;對體重的作用為中性或輕度增加;不增加心血管病變發(fā)生風(fēng)險。
使用該類藥物有引起胰腺炎的報道,但兩者之間是否存在因果關(guān)系仍有爭議,對胰腺炎高危患者不建議使用。對 1 型糖尿病和酮癥酸中毒患者,不建議使用。
GLP-1 受體激動劑
1. 藥理作用
GLP-1 受體激動劑以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌,并能延緩胃排空,通過中樞性的食欲抑制來減少進(jìn)食量。
2. 用法用量
目前國內(nèi)上市的有艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽和貝那魯肽,均需皮下注射。本類藥物除了降糖,還有降低體重和改善 TG、血壓的作用,單獨(dú)使用不明顯增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險。
利拉魯肽、利司那肽和艾塞那肽在伴有心血管病史或心血管危險因素的 2 型糖尿病患者中應(yīng)用,具有有益的作用及安全性。特別是利拉魯肽的心血管獲益已得到證實(shí)。
常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀(如惡心、嘔吐等),主要見于初始治療時,可隨治療時間延長逐漸減輕。用藥宜從小劑量開始。有胰腺炎和病史和嚴(yán)重胃腸道疾病者慎用,有甲狀腺髓樣癌病史或家族史者禁用。
SGLT-2 抑制劑
1. 藥理作用
通過抑制腎臟腎小管中負(fù)責(zé)從尿液中重吸收葡萄糖的 SGLT2 降低腎糖閾,促進(jìn)尿葡萄糖排泄,從而達(dá)到降低血液循環(huán)中葡萄糖水平的作用。
2. 用法用量
目前在我國被批準(zhǔn)臨床使用的為達(dá)格列凈、恩格列凈和卡格列凈,適用于 2 型糖尿病患者。1 型糖尿病的適用性尚未被批準(zhǔn)。
本類藥物單獨(dú)使用時不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險,有明顯的減重效果,可降低血壓、尿酸水平,減少尿蛋白排泄,降低 TG,同時升高 HDL-C 和 LDL-C,但不增加 LDL/HDL 比值。恩格列凈已被證實(shí)有心血管獲益。
該類藥物主要的不良反應(yīng)為生殖泌尿道感染,多數(shù)為輕度到中度感染;少見不良反應(yīng)有 euDKA;與其他藥物合用時可發(fā)生低血糖。此外,卡格列凈可能增加骨折和截肢發(fā)生風(fēng)險。
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