代謝綜合征（Metabolic Syndrome, MS）是以中心性肥胖、胰島素抵抗、糖尿病或糖代謝異常、高血壓、血脂異常為主要內(nèi)容的一組嚴(yán)重影響人類健康的臨床綜合征，與久坐不動(dòng)、高熱量飲食、吸煙、酗酒等不良生活方式密不可分。生酮飲食（Ketogenic diet KD）是一種經(jīng)醫(yī)學(xué)監(jiān)督的高脂肪、碳水化合物和限制性蛋白質(zhì)的飲食，它由大約80％的脂肪、15％的蛋白質(zhì)和5％的碳水化合物組成。但目前尚無明確統(tǒng)一的配比方案。酮癥的建立以及胰島素釋放的減少所引起的機(jī)體糖脂代謝模式的轉(zhuǎn)變是KD的主要特征。 自20世紀(jì)20年代以來，KD被用作癲癇的一種特殊治療手段，在某些情況下可以全替代藥物治療，到20世紀(jì)60年代，KD因用于治療肥胖癥而被人們廣泛知曉。 不過，生酮飲食的生命周期似乎已經(jīng)在下坡。從谷歌趨勢(shì)（Google Trends）來看，消費(fèi)者對(duì)它的搜索從2016年猛增，2018年全面爆發(fā)，再到2019年下半年的回落只經(jīng)歷了不到4年。 CARDIOVASCULAR METABOLIC MEDICINE 2021 （1）KD與肥胖 肥胖是一種迅速增長(zhǎng)的全球性流行病，是許多心血管和代謝疾病的重要危險(xiǎn)因素，2016年，WHO報(bào)道全球成年人超重和肥胖比率分別超過39％和13％，多年來，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究一直關(guān)注于減少膳食脂肪。 目前，究其根源，KD誘導(dǎo)體重減輕的機(jī)制在于熱量攝入的減少以及能量消耗的增加：一方面，KD強(qiáng)調(diào)降低碳水化合物比例，極低碳水化合物生酮飲食（VLCKD）更是將每日碳水化合物攝入量控制在20-30ｇ；另一方面，有學(xué)者認(rèn)為酮體具有抑制胃促生長(zhǎng)素釋放的作用，可以促進(jìn)機(jī)體飽腹感增加，進(jìn)而減少攝進(jìn)食，KD還可以引起機(jī)體糖脂代謝模式的改變，使體內(nèi)糖異生增加，導(dǎo)致能量消耗減輕體重。
KD除了對(duì)肥胖管理有積極影響，對(duì)治療２型糖尿病也具有益處。2017年，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)起的一項(xiàng)基于生酮飲食“創(chuàng)造你的盤子”的在線活動(dòng)，VLCKD組的糖化血紅蛋白（HbAlc）下降幅度更大。
另一項(xiàng)研究顯示：262例2型糖尿病患者在1年內(nèi)使用KD，結(jié)果顯示：HbAlc 從7.6％降低到6.3％，糖尿病藥物使用劑量減少或停用。
KD限制了碳水化合物攝入，增加酮體水平，直接導(dǎo)致循環(huán)中血糖的降低，血糖波動(dòng)減少，隨之反饋性地減少胰島素的分泌，緩解高胰島素血癥，進(jìn)而改善胰島素抵抗。
2019年發(fā)布的《生酮飲食干預(yù)2型糖尿病中國(guó)專家共識(shí)》，明確規(guī)定了KD治療２型糖尿病的適應(yīng)證、禁忌證、干預(yù)方式、基線評(píng)估與隨訪、療效評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)及對(duì)策等內(nèi)容，這將有利于KD 應(yīng)用的規(guī)范化，未來KD療法在２型糖尿病治療方面將擁有廣闊的應(yīng)用前景。
血脂異常不僅是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，也是MS的重要臨床組成部分。脂譜的改善主要包括：血漿TＧ及總膽固醇（TＣ）降低、HDL-Ｃ升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-Ｃ）降低；飲食干預(yù)24周后發(fā)現(xiàn)，與高碳水化合物組相比，低熱量LCD組患者血漿TG下降，HDL-Ｃ升高。最新研究顯示，KD條件下，乙酰乙酸可以通過激活GPR43酮體受體，調(diào)節(jié)血漿中脂蛋白脂肪酶活性，促進(jìn)脂質(zhì)分解。
高血壓作為MS的危險(xiǎn)因素之一，與肥胖和胰島素抵抗關(guān)系密切，既往研究表明，在MS成年人中，高血壓相關(guān)的終末器官損害、心血管疾病事件發(fā)生率約為非MS者2-3倍。
近40年來，KD在心血管危險(xiǎn)因素的預(yù)防和治療中的作用逐漸被揭示，有研究顯示：KD能通過降解血管內(nèi)的TG，并將脂肪酸通過血管壁轉(zhuǎn)運(yùn)至心肌細(xì)胞供能，改善內(nèi)皮血管功能、從而降低血壓。
生酮飲食的配比
生酮飲食就是能夠幫助體內(nèi)產(chǎn)生酮體的飲食方式，因其顯著的減肥效果在國(guó)內(nèi)為人所知。當(dāng)體內(nèi)酮體到達(dá)一定水平之后，我們會(huì)進(jìn)入營(yíng)養(yǎng)性酮癥（Nutritional Ketosis）的狀態(tài)。據(jù)說這個(gè)狀態(tài)會(huì)改善人體荷爾蒙分泌、幫助抗氧化，以及燃燒脂肪。為了進(jìn)入穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)性酮癥，我們必須攝入足夠多的脂肪，并且攝入極低的碳水化合物。簡(jiǎn)而言之，就是高油分（比如堅(jiān)果、黃油）、充足蛋白質(zhì)（肉類），極少吃主食的飲食方式。
CARDIOVASCULAR METABOLIC MEDICINE 2021
（1）不良反應(yīng)
生酮飲食最常見的不良反應(yīng)有頭暈、疲勞、運(yùn)動(dòng)困難、睡眠不良和便秘，統(tǒng)稱為“keto流感”，這些癥狀往往會(huì)在幾天到幾周內(nèi)消失。長(zhǎng)期給予生酮飲食，有可能導(dǎo)致腎結(jié)石、骨質(zhì)疏松、高脂血癥和發(fā)育障礙的患病率增加。
對(duì)于1型糖尿病患者，生酮飲食會(huì)增加血脂異常和低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，所以在進(jìn)行生酮飲食的過程中需要專業(yè)的營(yíng)養(yǎng)科醫(yī)師參與，并且嚴(yán)格控制口服藥物及胰島素用量。未來需要設(shè)計(jì)出具體的生酮飲食食譜，將上述風(fēng)險(xiǎn)降到最低。
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（2）KD的作用機(jī)制是什么?
（3）是否應(yīng)該推薦自行實(shí)施KD?
關(guān)于KD的文章、評(píng)論或書籍幾乎均會(huì)指出，飲食治療是醫(yī)學(xué)治療，需在醫(yī)學(xué)監(jiān)督下實(shí)施。然而，隨著KD食譜、計(jì)算生酮比率程序和膳食計(jì)劃在網(wǎng)絡(luò)上的傳播，一些“自我指導(dǎo)”的KD療法逐漸興起，部分患者在誘發(fā)酮癥和減少癲癇發(fā)作、改善體重等方面確實(shí)取得了一定療效；但是，我們?nèi)越ㄗh：首次實(shí)施KD應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生或營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下進(jìn)行，以獲得最佳效果和避免不良事件。
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