這張圖是美籍華人（來自臺灣）腫瘤免疫學(xué)家Daniel Chen和耶魯大學(xué)原腫瘤免疫系主任Ira Mellman的合作結(jié)晶，應(yīng)該也是腫瘤免疫圈最為知名的一張圖。一定意義上，這張圖可以作為打開腫瘤免疫學(xué)大門的鑰匙。在此，向Daniel Chen老師致敬一個。
在生命的進化史上，單細胞向多細胞動物的躍進是一個里程碑式的大事件。現(xiàn)有的生物學(xué)研究表明，單細胞向多細胞的進化經(jīng)歷了漫長演化，至少有15億年。
經(jīng)歷復(fù)雜的生命資源整合，在寒武紀這個歷史性的節(jié)點，積累了足夠能量和信息的單細胞分裂而不分離，最終完成了向多細胞演化的歷史性躍進。這就是著名的寒武紀生命大爆發(fā)，分裂而不分裂，分裂進而分化，指明了多細胞動物的演化方向（當(dāng)然植物和真菌也是一樣的）是分化和協(xié)作。多細胞發(fā)展的高級階段，后來居上的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)成了多細胞生命的高級整合機能。
癌是單細胞生命向多細胞生命進化過程中一種獨特生命現(xiàn)象：在分化的過程中再次多克隆化并逃脫系統(tǒng)整合機制的控制，科學(xué)界的前輩們曾冠之以“背叛”，說的是多細胞生命體內(nèi)演化出一小部分脫離生命整體框架的細胞群；也有說其是“返祖”的，說的是癌細胞的去分化和發(fā)育幼稚化。
增殖與分化是細胞化生命顯著的對立統(tǒng)一特征，多細胞化后這一矛盾更加尖銳。復(fù)制與增殖是細胞生命出現(xiàn)早期存在的第一本能（有興趣可參閱：河森堡寫的《我們?yōu)槭裁匆艞売郎?/span>），而分化是生命形式高級化的必由之路。
如果說增殖/生殖是生命對死亡問題的回應(yīng)，那么分化則是生命高級化的答案，其實也是分形合作的層次化疊升。
免疫是單細胞就已經(jīng)進化到非常復(fù)雜的一種生命現(xiàn)象（如CRISPR/Cas系統(tǒng)），在多細胞階段，免疫進化成了一個超級系統(tǒng)或者說是超級機能。其主要指向是衰老、損傷、病態(tài)（內(nèi)源性抗原暴露、感染和癌性突變）等多細胞生存的重要問題。免疫耐受和免疫反應(yīng)是一種陰陽平衡的關(guān)系，如何適時適度的發(fā)動免疫攻擊？在何時何種情況下應(yīng)保持無為狀態(tài)？是免疫機能的核心問題！
隨著理論免疫學(xué)及臨床免疫學(xué)的進步，在最近數(shù)十年間，人們在抗癌免疫領(lǐng)域獲得了顯著的認知升級，也取得了一系列成果，設(shè)計出了一些新的抵制癌癥類疾病的工具，本《腫瘤免疫學(xué)漫談》系列將從如下幾個角度概要闡述腫瘤免疫學(xué)的主要框架：
本節(jié)要旨：
免疫現(xiàn)象認知史：由現(xiàn)象到機制，由機制到新的藥物。
由歷史看向未來，我們可以窺探免疫機制的全貌嗎？
你生活的世界決定了你的格局和眼光。人類早期的世界，先人們眼中的石頭是一種用途多多的工具，譬如現(xiàn)今腫瘤免疫學(xué)家手中的免疫球蛋白，似乎可以無限定制。在遠古時代，免疫球蛋白一直存在，但古人無法認知也就無法利用；今天我們身處復(fù)雜的現(xiàn)代化世界，其實回歸為零的話，這復(fù)雜的一切不過是源于科學(xué)共同體的群腦認知疊加罷了；現(xiàn)代腫瘤免疫學(xué)的復(fù)雜和混亂也正如此。
歷史就像是一條河流，緩緩流淌，今天那些美麗的浪花其實是荷載了先人的無數(shù)智慧的；人類的智慧往往經(jīng)歷集體的創(chuàng)作后由一些杰出而幸運的個人最終整合實現(xiàn)，所以牛頓坦白地承認他不過是撿貝殼的小孩。我們對世界的認知，來自無數(shù)人的積累，智慧是無數(shù)人心血的結(jié)晶，他讓人類在苦難中歡笑，迷茫中深思。
中國傳統(tǒng)藥學(xué)的集大成者李時珍為糾正前人謬誤編著了《本草綱目》，本草一書代表了中國古代醫(yī)學(xué)的高峰，但其編書體系仍未能超越東方傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)哲學(xué)的認知結(jié)構(gòu)。
中國古代長期處在整體哲學(xué)醫(yī)學(xué)觀的統(tǒng)治之下不能解脫，如同其它領(lǐng)域一樣，中國醫(yī)學(xué)一直處于一種原始蒙昧的狀態(tài)之中，一部2000年前的古書《黃帝內(nèi)經(jīng)》長期被奉為醫(yī)學(xué)圣經(jīng)；在中國古代醫(yī)學(xué)中隱約體現(xiàn)了對免疫的理解，如強調(diào)“正氣”的重要性；在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)眼里，正氣大致相當(dāng)于自愈力，免疫穩(wěn)態(tài)機能是自愈力中最主要的元素。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父奧斯勒爵士以近代醫(yī)學(xué)科學(xué)進展為基礎(chǔ)編著了第一本現(xiàn)代醫(yī)學(xué)架構(gòu)（拋開巫術(shù)和不切實際的謬誤）的醫(yī)學(xué)教科書，中文翻譯版史稱《歐氏內(nèi)科學(xué)》。
正如《師從天才》中所言的薪火相傳的科學(xué)精神一樣，免疫認知的歷史也體現(xiàn)了科學(xué)圈的這種認知心路，無論是思想理論領(lǐng)域、實驗室研發(fā)領(lǐng)域，還是工程實踐領(lǐng)域，這種科學(xué)共同體跨越代際的群腦智慧，構(gòu)成了人類文明的火種。
溯源：一段薪火相傳的隱秘世界認知史
腫瘤免疫治療的探索開始于1868年，德國Wilhelm Busch醫(yī)生首次報道了使用A組β溶血性鏈球菌主動感染造成真皮淺層淋巴管感染對一位不可手術(shù)的面部肉瘤病人的治療效果，當(dāng)時觀察到腫瘤出現(xiàn)了顯著的縮小。至1891年，美國紐約紀念醫(yī)院骨科醫(yī)師William B.Coley開始以注射細菌進入腫瘤的方法治療癌癥，創(chuàng)立'科利毒素'療法。這種粗糙野蠻的方法，其療效非常不穩(wěn)定，且患者可能直接死于感染。經(jīng)過改進，加熱失活的細菌液才變得安全。在當(dāng)時，這種方法確實使一些走投無路的晚期惡性腫瘤患者在無藥可醫(yī)的情況下得到了緩解，甚至是長期緩解。
免疫編輯理論是腫瘤免疫學(xué)中最重要的理論之一，這是這一理論的主要創(chuàng)立者們，橫跨100余年數(shù)代人的努力；第3位是當(dāng)年MSK（世界頂級癌癥中心）掌門人，世代行醫(yī)，才文俱佳，寫過系列科普暢銷書。
腫瘤免疫學(xué)的理論探索起始于德國免疫學(xué)家Paul Ehrlich，這位諾貝爾獎獲得者第一次提出了抗腫瘤免疫的理論設(shè)想，他認為免疫可以控制腫瘤的發(fā)展，其后一些免疫學(xué)家發(fā)展了他的學(xué)說，直到2002年美國免疫學(xué)家Gavin P Dunn和Robert D Schreiber等首次提出了腫瘤免疫編輯(Tumor Immunoediting)學(xué)說，系統(tǒng)闡述了癌癥和免疫系統(tǒng)之間的三階段關(guān)系。
過繼細胞治療起源于Steven Rosenberg，這是CAR-T療法出現(xiàn)的前奏。其后以色列免疫學(xué)家想到了以無MHC限制性的單鏈免疫球蛋白為T細胞重新設(shè)計非MHC限制性的TCR。它的研究思路引發(fā)了全世界免疫學(xué)家的強烈追捧。美國Carl H. June教授在此基礎(chǔ)上加入4-1BB或CD28共刺激信號，發(fā)展出第二代CAR-T療法，之后更有經(jīng)改造的第三、第四代CAR-T療法。
免疫檢測點抑制劑療法萌芽于上個世紀80年代，1987年美國科學(xué)家James Allison發(fā)現(xiàn)了CTLA-4分子，但直到1996年才在《科學(xué)》雜志上發(fā)文證明，針對CTLA-4分子的抗體能夠起到抗癌作用，能夠使小鼠體內(nèi)的腫瘤消失。2010年臨床試驗結(jié)束，開始申報新藥。2011年，Anti-CTLA-4抗體藥物Ipilimumab在美國被批準上市用來治療惡性黑色素腫瘤，才最終真正意義上拉開了腫瘤免疫治療的序幕。
Daniel Chen與Ira Mellman聯(lián)合創(chuàng)立抗癌細胞免疫環(huán)因構(gòu)思的精巧成為腫瘤免疫學(xué)中最核心的理論，廣為人知。使用該理論后對免疫學(xué)的理解不再散亂，零碎的知識開始變得有邏輯性，其后他們更進一步發(fā)展了該理論，形成了一個宏大的框架，這篇文章在2017年的中國腫瘤界曾一度被熱炒。
Daniel Chen的這個免疫微環(huán)境分類圖，像不像經(jīng)典的物理學(xué)分形圖？
本節(jié)要旨：
基于免疫的進化起源解讀免疫架構(gòu)：適應(yīng)性免疫是脊椎動物才有的機能，現(xiàn)有細胞免疫后有體液免疫。在體液免疫的發(fā)展史上，免疫球蛋白的進化經(jīng)歷了3個階段：首先史IgM出現(xiàn)，其后史IgGIgA，最后史IgEIgD。免疫球蛋白家族發(fā)展一系列神奇的DNA表達機制來實現(xiàn)化繁為簡：TCR雙鏈配對機制、通過MHC實現(xiàn)陽性選擇、通過自身肽MHC復(fù)合物實現(xiàn)陰性選擇；VDJ重組、類別轉(zhuǎn)換重組（反映了進化起源）、體細胞超突變。
腫瘤免疫學(xué)的關(guān)鍵理論：T細胞發(fā)動對癌細胞的攻擊過程史最核心的知識，其實主要有五個過程：抗原攝取加工呈遞激活、癌細胞區(qū)的固有免疫激活釋放趨化因子吸引T細胞向癌區(qū)聚集、T細胞經(jīng)由LFA1/ICAM1機制穿過血管進入癌區(qū)、進入癌區(qū)的免疫細胞存活下來、功能正常的T細胞識別癌細胞發(fā)動攻擊。細節(jié)在于免疫環(huán)各階段的調(diào)控因素，即第一張圖上的綠色和紅色。
免疫機能是一個早已被人類隱約認知生命本能，由于形態(tài)學(xué)上的彌散性，對其的認知經(jīng)歷非常曲折的過程，而且一直缺乏系統(tǒng)的理論建構(gòu)，對免疫機制的一些細節(jié)也缺乏了解，免疫可能是人類最后一個深入認知的人體系統(tǒng)?；诂F(xiàn)象學(xué)觀察，1901年獲得諾獎的德國Emil Behring發(fā)明了血清療法以治療感染，這種血清的有效成分其實就是抗體。1908年獲得諾獎的德國Paul Ehrlich提出了抗體產(chǎn)生的理論，所謂“側(cè)鏈脫落理論”。1960年獲得諾獎的澳大利亞人提出了“免疫耐受”理論。而對抗體結(jié)構(gòu)的研究要等到1972年獲得諾獎的美國人Gerald Edelman及Rodney Porter去實現(xiàn)。
在學(xué)習(xí)腫瘤免疫學(xué)的過程中，感覺核心是免疫球蛋白的產(chǎn)生機制，即VDJ重組。T細胞的功能產(chǎn)生經(jīng)歷TCR的雙鏈配對：即β鏈尋找α鏈的過程，也經(jīng)歷TCR的優(yōu)選過程：即目的在于產(chǎn)生與MHC恰當(dāng)結(jié)合的TCR的陽性選擇、產(chǎn)生不傷害自身抗原肽MHC復(fù)合物的TCR的陰性選擇。
B細胞發(fā)育為漿細胞具備產(chǎn)生抗體庫的能力則基于3次復(fù)雜的蛻變：VDJ重組、類別轉(zhuǎn)換重組和體細胞超突變。
當(dāng)然盡管免疫腫瘤的理論框架和細節(jié)有待雕琢，但基本的輪廓已經(jīng)建立起來。即Daniel Chen的兩篇洪文。另外，必須認識到，免疫抑制和激活的平衡機制是理解藥物設(shè)計的核心。
原理：基于還原論的探索與整合
T細胞殺死癌細胞的過程圖
可以說免疫學(xué)中最重要的微觀生物學(xué)機制應(yīng)當(dāng)屬于Ｔ細胞的胸腺內(nèi)發(fā)育機制，及免疫球蛋白的VDJ重組；而在免疫學(xué)宏觀層面的主要理論是細胞免疫抗癌環(huán)（由Daniel Chen和Ira Mellman共同構(gòu)建）、以及關(guān)于免疫調(diào)節(jié)的陰陽圖理論（此理論尚需要要進一步完善，尚缺乏Daniel Chen的宏大架構(gòu)）。
多細胞生命在進化史上，較晚才出現(xiàn)MHC/TCRBCR等適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，而適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的出現(xiàn)是以免疫球蛋白家族這個初始功能為粘附分子的祖先蛋白為基礎(chǔ)發(fā)展起來的。所謂MHC/BCR/TCR本質(zhì)上均為免疫球蛋白。目前人類已經(jīng)開發(fā)的腫瘤免疫治療工具，超過九成是以免疫球蛋白為基礎(chǔ)開發(fā)的。所以理解免疫球蛋白的不同及其產(chǎn)生機制是腫瘤免疫學(xué)的基礎(chǔ)。
過猶不及，矯枉過正；免疫平衡才是真理！
效應(yīng)T細胞藉由細胞膜表面的分子實現(xiàn)全程精細化調(diào)控
免疫機能呈現(xiàn)為一個連續(xù)的動態(tài)的兩極化的譜系
免疫的激活與抑制事關(guān)生命質(zhì)量、疾病 與生死
本節(jié)要旨：
當(dāng)前有何種藥物研發(fā)策略：三個方向，癌癥疫苗的策略至今無顯著成績、過繼細胞因CAR-T而大顯身手、T細胞功能調(diào)節(jié)劑因ICPis而有良好的開始。
未來的設(shè)計方向：仍取決于對機制的深入研究，但不外幾個關(guān)鍵節(jié)點：調(diào)控抗原性、改善DC/T的功能、調(diào)控微環(huán)境中的免疫耐受、調(diào)控效應(yīng)期T細胞的功能。
中國的道家思想中和當(dāng)今科學(xué)界最有共鳴之處可能在于那句“奪天地之造化”的豪言壯語，道家基于對自然界的哲學(xué)認知和對自身的修煉認知，毅然決然地相信世界和人都是可以改造的?；蛟S古老時代的哲人們早就發(fā)現(xiàn)人類可以某種程度地主宰自己的命運和健康吧！
當(dāng)然道家數(shù)千年的實踐主要在人類精神世界的層面，而今科學(xué)界實現(xiàn)了對物質(zhì)世界的改造，藉由龐大的科學(xué)共同體?？茖W(xué)流派起源于古希臘，發(fā)揮于中世紀末期，基于實驗觀察的基于自然觀察比較提升了人類認知世界的概論，而邏輯自洽的思維體系的建立開始將人類的認知能力提升至肉眼所不能看到的地方。其實人類的大腦天生就有某種頓悟力和審察力，軸心時代的大賢大哲已經(jīng)顯示著人類智力的躍升。而今我們進入了人類文明史上的第三智力躍升時代，人工智能和數(shù)據(jù)驅(qū)動時代。
設(shè)計：打造改變命運的神器
迄今最為有效的兩大抗癌神器都是基于免疫球蛋白原理設(shè)計的，CAER~T本質(zhì)上是一個單鏈球蛋白引導(dǎo)的T細胞而已，也就是在特異靶向性單鏈球蛋白抗體上裝上了一個效應(yīng)T細胞。而ICOis制劑不過是作用于T細胞功能調(diào)節(jié)靶點上的一些抑制性或激活性抗體罷了。
現(xiàn)今開發(fā)的有效免疫治療工具主要是基于免疫球蛋白設(shè)計的，上圖取自網(wǎng)絡(luò)，基本說明了現(xiàn)有療法的幾大方向：直接使用IgG、抗體共軛、以T細胞為效應(yīng)細胞的再定向。
湯釗猷老師主編了《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》第3版，書中一幅插圖以機械論的觀點解讀膜蛋白的調(diào)控策略，插圖有錯誤，已經(jīng)修改。
主流過繼細胞療法是基于ScFv這個獨特結(jié)構(gòu)設(shè)計的，也有一部分屬于TCR修飾設(shè)計。
本節(jié)要旨：
治療效應(yīng)分析：毒性、癌癥控制、無效、進展與超進展
治療效應(yīng)的解讀：現(xiàn)象的微觀機制分析
現(xiàn)有免疫療法無論是細胞制劑還是抗體類蛋白制劑不過均是一種生物學(xué)干預(yù)工具而已，試圖借此干預(yù)并改變?nèi)梭w內(nèi)在的生理過程。人類現(xiàn)有的探索已經(jīng)開發(fā)出一些卓有效力的藥物，改變了某些罹患疾病者的任生軌跡，使得他們的生命得以延續(xù)。
這些人包含那個叫Emily Whitehead的美麗小姑娘在內(nèi)，其實自從醫(yī)學(xué)創(chuàng)始以來就有無數(shù)人被人類的認知能力挽救了，只不過時代發(fā)展人類認知能力可改造的世界越來越大，越來越廣而已！
PD-1/PD-L1通路調(diào)節(jié)劑的有效性
黑白：毒性焦慮和再生之翼
陳列平一直在強調(diào)免疫治療的原則性問題，它提出了三大原則（有待驗證啊，存爭議）：局部化（自身免疫效應(yīng)是全身性的激活）、正?；庖吣褪芑蛱右菀彩前┘毎昧藱C體免疫耐受原理中的固有機制）、免疫重啟（免疫原性死亡有助于免疫重啟）。
現(xiàn)今的免疫治療帶給人類最大的驚喜在于第一次創(chuàng)造了一種可能至于晚期廣泛轉(zhuǎn)移性癌癥的療法，但由于人為調(diào)高了免疫效應(yīng)某個階段的反應(yīng)設(shè)定點，該治療法需要仔細選擇有效人群，在未經(jīng)選擇的人群中有效率并不高，該治療可能會導(dǎo)致嚴重甚至致死性副反應(yīng)。
本節(jié)要旨：
治療無效的原因分析
適應(yīng)性耐藥的機制
如何做免疫評估？免疫評估的目的在于識別有效治療人群減少可預(yù)期的治療毒性、分析耐藥的原因重新設(shè)計治療方案。
無效和毒性，耐藥是無效的原因；既往開發(fā)的藥物，如化療藥、內(nèi)分泌和分子靶向藥物，幾乎所有藥物最終都會被耐藥?；熕幬锏谋举|(zhì)是毒物、而內(nèi)分泌和分子靶向仍是基于細胞生存的調(diào)節(jié)機制設(shè)計的治療方案。
然而新的設(shè)計思路免疫療法卻表現(xiàn)出一種不同于既往的拖尾效應(yīng)，使得晚期癌癥不治之癥的惡名得以有機會洗脫。免疫機能是人體抵抗癌現(xiàn)象的最后一道防線，通過對免疫機能的調(diào)控，人類有望大幅度大踏步地實現(xiàn)癌癥防控效力的提升。
探索：追尋失敗背后的未知
現(xiàn)有免疫治療面臨2大挑戰(zhàn)：
其一毒性的控制：免疫療法的探索才剛剛開始，現(xiàn)有的免疫療法設(shè)計不過是依賴于T細胞上的幾個調(diào)節(jié)性功能性分子而已，未來我們需要更加深入地理解腫瘤免疫原理，以設(shè)計更加低毒高效的療法。
其二原發(fā)和繼發(fā)耐藥問題：現(xiàn)有療法對部分人群有效，亦同時面臨者繼發(fā)耐藥的問題。如何識別有效人群？識別可能出現(xiàn)的嚴重不良反應(yīng)？耐藥性背后的適應(yīng)性機制是什么？
一篇Cell文章系統(tǒng)綜述了免疫治療的耐藥機制，但仍不夠深入！
如果在未經(jīng)選擇的人群，現(xiàn)有ICPis的有效率在各病種中為10%~40%，經(jīng)過分層選擇，如選擇抗原負荷大的，TIL浸潤多和癌細胞有PD-L1表達的，并且宿主免疫系統(tǒng)無明顯損傷（免疫細胞分類計數(shù)）和微生態(tài)未經(jīng)破壞的病例。會進一步提高有效率。
但即使在TIL/PD-L1均陰性的病例亦有有效的。
目前看靶點缺失和適應(yīng)性耐藥是主要機制，未來需要依靠精準的治療前免疫評估和設(shè)計新的治療工具來實現(xiàn)療效的提升。
免疫評估四分法最早有美籍華人科學(xué)家陳列平教授提出，陳列平教授也是PD-L1的發(fā)現(xiàn)者，也是試圖使用該通路調(diào)節(jié)工具阻滯癌癥發(fā)展的一批早期腫瘤免疫學(xué)家。
本節(jié)要旨：
需要整合那些數(shù)據(jù)：癌生物學(xué)、宿主即微生態(tài)、環(huán)境和其它干預(yù)手段（含行為）。
如何優(yōu)化治療策略：組合與整合。
腫瘤免疫學(xué)在快速進化之中，來自全球的群腦智慧和基于資本追捧的巨大商業(yè)驅(qū)動以及更重要的是腫瘤系統(tǒng)治療方案面臨的窘境和免疫治療法革命性的潛力，在高速驅(qū)動著這一過程。免疫組庫有助與了解在TME中所遭遇的抗原情況，而腫瘤免疫基因組學(xué)正在崛起，目前已經(jīng)開始通過RNA轉(zhuǎn)錄了解TME中免疫細胞的特征，通過TCR/BCR分析確定了免疫細胞的克隆性及IG1/3在B細胞抗癌免疫中的價值。計算機數(shù)據(jù)處理技術(shù)和生物技術(shù)的整合未來會極大地改變我們對腫瘤免疫學(xué)的認知。
癌細胞有一種和宿主通信的能力，會通過細胞祖先進化史上的固有信號路徑完成對宿主的影響，無論是再代謝還是免疫領(lǐng)域，無論是宿主全身還是局部微環(huán)境。最新研究顯示癌細胞可以通過分泌TGF-β和TNF-α的形式影響肌肉細胞的代謝，最終導(dǎo)致肌肉萎縮。
其實在癌細胞對免疫機能的調(diào)控中也有一些這樣機制，癌細胞通過啟用一些古老的或者說是進化上/發(fā)育上已經(jīng)沉默的通道來實現(xiàn)癌細胞群的局部和全身耐受，最終實現(xiàn)胎兒式地宿主植入。曹雪濤老師曾寫過一篇轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的綜述，提出了癌細胞對宿主轉(zhuǎn)移前的靶器官進行轉(zhuǎn)移準備的六項因素。
腫瘤微環(huán)境的構(gòu)成和克隆性進化是新的治療靶點，另外TIME研究也值得重視。
整合：諸療法協(xié)同及機體免疫態(tài)相關(guān)影響因素
癌癥的系統(tǒng)治療策略經(jīng)歷了幾個歷史性的階段：著眼于癌細胞的增殖機制，主要是DNA為核心機制的化療藥物和膜或者胞內(nèi)信號傳導(dǎo)路的分子靶向藥物，其實內(nèi)分泌治療藥物也是屬于一種特殊的分子靶向藥物。
而今有2大趨勢在改變癌癥的防控策略：
其一、仍是基于還原論的微觀機制：靶向TME及癌細胞的多克隆進化，表現(xiàn)為靶向血管生成和免疫微環(huán)境調(diào)控。再者就是全程整體治療策略的變化，帶瘤生存觀點和慢性病理念的提出，并落地為維持治療和節(jié)拍化療。腫瘤免疫治療法的興起為帶瘤生存理念帶來了革命性的進展，免疫治療的拖尾現(xiàn)象，印證了癌癥確實在晚期也是可控可治的。但免疫治療法只是剛剛起步，現(xiàn)有工具有效率不高，篩選目標人群的臨床評估體系尚未完善，未來的研發(fā)有助于治療平民化和個性化，毒性可控并方便易用。
其二、運動腫瘤學(xué)的興起：對運動較早的關(guān)注始于中國大陸70年代末的郭林氣功抗癌現(xiàn)象，配合大陸80年代的氣功熱和錢學(xué)森的助力，氣功抗癌機制引起國際主流腫瘤界的注意，并得到一批資源的助力。70年代的美國正好也開始關(guān)注癌癥長期生存者或無瘤生存者問題，合力之下，運動抗癌的機制得到闡明，并在臨床觀察中得到證實。初始治療后的運動康復(fù)有助于降低多種癌癥的復(fù)發(fā)率并延長其生存期。
一只荷瘤老鼠在做運動，一項發(fā)在CNS上的研究證實了運動抗癌的現(xiàn)象，并試圖基于內(nèi)分泌免疫的視角解釋運動抗癌的微觀機制。
生命在多細胞階段已經(jīng)進化出雖不完美但相當(dāng)復(fù)雜的免疫機能，其實真實世界中人體免疫機能的影響因素肯定不只是藥物這一種，已經(jīng)有證據(jù)顯示：經(jīng)典的抗癌治療、運動、營養(yǎng)、睡眠、內(nèi)分泌、微生態(tài)等其它與人體共生的生物等對免疫均有復(fù)雜的影響，一些功能性分子，包含來自傳統(tǒng)草藥中的提取物，甚至心理情感狀態(tài)亦會對免疫機能產(chǎn)生影響。
未來的免疫調(diào)節(jié)治療應(yīng)著眼于和兄弟療法的整合以及基于大免疫視角的進一步優(yōu)化。
展望
分子機制研究的進步正在一點點修補著十大癌細胞生物學(xué)特征之間的裂隙；而這些裂隙終將會被填滿，形成一個以基因進化/進化誘因為核心的正圓形/滿月形。
癌細胞內(nèi)在的信號通路輪廓圖就像一個集成電路板，但是這些單細胞架構(gòu)早在向多細胞躍進之時，絕大多數(shù)均已經(jīng)設(shè)計完畢。
<后記>：由于工作的原因花半年時間學(xué)習(xí)了腫瘤免疫學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)，積累的資料加上自己的體會，匯聚了一篇資料整編性質(zhì)的長文（癌癥與免疫之間的愛與恨），發(fā)布后得到行業(yè)內(nèi)較為廣泛的轉(zhuǎn)載。因為內(nèi)容不足1/3為原創(chuàng)，所以原貼未發(fā)布原創(chuàng)聲明。
此文純粹屬于閱讀文獻后的思考，屬于原創(chuàng)，但肯定有很多主觀臆斷的錯誤。發(fā)出來的目的是想交流體會觀點，激發(fā)進一步的思考。
準備在完成工作后，慢慢靜下心來，寫一個腫瘤免疫學(xué)系列，就按照此文主干計劃6個題目，分享自己的學(xué)習(xí)體會。
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