肝臟是人體的“化工廠”，它是藥物在體內(nèi)代謝的重要器官。但與此同時，“是藥三分毒”的藥物又可以影響肝臟的結(jié)構(gòu)和功能，造成肝臟的損害。隨著醫(yī)藥工業(yè)的不斷發(fā)展，新藥層出不窮，藥物性肝損害發(fā)病率日益增高。那么，什么是藥物性肝損傷？哪些藥物存在導(dǎo)致肝損傷的隱患？急性藥物性肝損傷究竟危害有多大？
什么是藥物性肝損傷
藥物性肝損傷（Drug-induced liver injury，DILI）也稱藥物性肝病，指在藥物治療過程中，因藥物或代謝產(chǎn)物所致肝臟損傷的醫(yī)源性疾病。藥物性肝損傷分為急性及慢性肝損傷，其中急性藥物性肝損傷約占90%，部分重癥患者可危及生命。目前已有上千種藥物、營養(yǎng)補充劑和草藥被證實可導(dǎo)致肝損傷。據(jù)報道，藥物性肝損傷占所有藥物不良反應(yīng)的10～15%。DILI作為藥物安全性問題的重要組成部分，已成為過去50年藥物撤市的最常見原因。 DILI相關(guān)的癥狀包括黃疸、瘙癢、惡心、嗜睡和腹部不適等。
普通感冒藥，濫用易傷肝
最近天氣寒冷，52歲的老李患上感冒。他自行去藥店購買了各種功效的感冒藥，吃了半個月之后，家人發(fā)覺老李的臉色有點發(fā)黃。到醫(yī)院化驗肝功后，發(fā)現(xiàn)老李的轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)達(dá)到了400多，是正常人的十倍以上，最后被確診為藥物性肝炎。
感冒藥是引起肝損傷的常見藥物。由于這類藥非處方藥很多，在藥店就能買到，因此很多人易忽視過量服用感冒藥造成的危害。
濫用降脂藥，吃出肝損傷
64歲的劉奶奶是一名煤礦退休工人，一次體檢中查出患上高脂血癥。劉奶奶自己去藥店買了辛伐他汀，吃了一個多月后發(fā)覺自己臉色有點不對勁，小便也發(fā)黃。大夫結(jié)合劉奶奶的病史和用藥情況，告訴她這是服用降脂藥引起的藥物性肝損傷。
目前市面上的降脂藥物主要包括他汀類、貝特類及煙酸類，其中煙酸類藥物對肝功能的影響較小，而他汀類及貝特類降血脂藥，對肝功能有一定影響。在服用降脂藥之前，一定要明確肝功能是否正常；而正在服用降脂藥物的患者，也要定期檢查肝功能，如發(fā)現(xiàn)異常要停止服用。
減肥藥亂用，易致肝損傷
近期有報道稱，13歲男孩吃媽媽網(wǎng)上購買的減肥藥導(dǎo)致肝功能衰竭，險些喪命。
其實，很多減肥產(chǎn)品按照產(chǎn)品批準(zhǔn)文號來說不是藥品，而是保健品。許多減肥藥都含有干擾脂肪代謝的藥物成分，而說明書上卻往往不做解釋。另外，一些減肥藥本身可直接對肝有毒性作用，造成藥物性肝損害，出現(xiàn)肝區(qū)不適、腹脹、黃疸等癥狀。
易引起肝損傷的藥物有哪些？
目前，臨床用藥種類多達(dá)3000余種，有報道的可引發(fā)藥物性肝損害的藥物有1100余種。常見于以下六類藥物：
化療藥
這是因為大部分化療藥在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，也殺滅了正常細(xì)胞。
降壓藥
治高血壓的藥物中，有一些可導(dǎo)致肝損害，其中最明顯的是甲基多巴和肼苯達(dá)嗪。
口服降糖藥
醋磺己脲、甲磺丁脲等磺脲類藥物可引起肝細(xì)胞型損害，羅格列酮和曲格列酮等對肝臟損害危險性較大。
其他心腦血管用藥
抗凝藥、溶栓藥、抗血小板藥、抗心律失常藥、調(diào)脂藥物、部分心絞痛用藥等。
抗結(jié)核藥物
如異煙肼、利福平等，可能造成急性肝細(xì)胞損傷，其引起的藥物性肝炎死亡率可達(dá)10%以上。
解熱鎮(zhèn)痛藥
大多數(shù)非甾體類抗炎藥，如對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等，都有一定的肝毒性。
此外，抗痛風(fēng)藥物、抗癲癇藥物、甲亢用藥、激素類藥物、減肥藥和大多數(shù)抗生素等均在一定程度上對肝細(xì)胞有損傷。
另外，有些中藥也存在肝毒性，如牛黃解毒片、壯骨關(guān)節(jié)丸、天麻丸、濕毒清、六神丸、葛根湯等。最近研究顯示中藥所致藥物性肝損傷占臨床藥物性肝損傷的4.8%-32.6%，已成為一個不容忽視的問題。
藥物為何會傷肝
藥物性肝損害機制主要分為直接毒性、特異體質(zhì)性代謝性(代謝特異質(zhì))、過敏性(免疫特異質(zhì))等。
直接毒性肝損害
直接毒性肝損傷是指藥物代謝產(chǎn)生的自由基等超過了肝內(nèi)還原型谷胱甘肽解毒的能力，與肝細(xì)胞大分子（蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等）共價結(jié)合/脂質(zhì)過氧化，破壞了肝細(xì)胞膜完整性和Ca2+-ATP酶系。如撲熱息痛、異煙肼及四氯化碳等都可引起這類肝損傷。其特點為可預(yù)測、劑量依賴，所以要注意規(guī)范藥物的用量及療程。
特異體質(zhì)性肝損害
特異體質(zhì)性肝損傷又可分為代謝特異質(zhì)性及免疫特異質(zhì)。前者由于肝內(nèi)代謝酶遺傳多態(tài)性的差異，致使個體對某種藥物代謝異常，導(dǎo)致體內(nèi)藥物或毒性代謝產(chǎn)物蓄積而造成急性肝損傷。后者則可分為兩種，一類是藥物或其活性代謝產(chǎn)物與肝特異蛋白抗原結(jié)合引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)，一類是藥物活性代謝產(chǎn)物與肝藥酶P450結(jié)合作為抗原引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)。其特點為不可預(yù)測性，此類發(fā)生在某些人或人群（特異體質(zhì)），與用藥劑量和療程無關(guān)。
警惕急性藥物性肝損傷
中草藥亂用致肝衰竭
23歲的紅紅是一名剛剛大學(xué)畢業(yè)的女生，為了便于找工作，她想把面部的痤瘡治療一下。經(jīng)過打聽，她弄到一個中草藥偏方。服用半月后，她感到惡心、食欲不振，尿呈濃茶色。到醫(yī)院檢查肝功后，被診斷為急性肝衰竭。醫(yī)院盡全力搶救，仍未能阻止紅紅的病情發(fā)展。很快紅紅發(fā)生了肝性腦病，進(jìn)而昏迷，最終靠接受肝移植方才挽回了生命。
重癥患者可危及生命
急性藥物性肝損傷可分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型，其主要癥狀及體征是乏力、上腹不適、皮膚鞏膜黃染等，重者可引起死亡。2000年～2005年我國13個地區(qū)16家大型醫(yī)院調(diào)查顯示，在確診急性藥物肝損傷1142例住院患者中，重癥76例，死亡17例。
哪些藥易致急性肝損傷
引起這些急性藥物性肝損傷的藥物主要為抗結(jié)核、抗生素、抗甲狀腺、抗腫瘤藥及免疫調(diào)節(jié)藥等，中成藥/草藥也占較大比例。
其中，可致急性壞死炎癥性肝病的主要有：磺胺類、四環(huán)素等?？芍卤┌l(fā)性肝衰竭的主要有：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、酮康唑、氟烷、異煙肼、甲基多巴、呋喃妥因、丙基硫氧嘧啶等。導(dǎo)致膽淤積型肝病的主要有：阿米替林、雌激素類、磺胺甲基異惡唑、甲苯磺丁脲、利福平、甲亢平、他巴唑、保泰松等。另外，一些含有生物堿類、皂苷、萜類、毒蛋白類及金屬類的中草藥也可引起急性肝損傷。
有些藥物在某種條件下易致急性肝損傷，如酗酒、饑餓情況下服用對乙酰氨基酚；有基礎(chǔ)肝臟病時服用抗結(jié)核藥、布洛芬；腎功能減退者應(yīng)用四環(huán)素、甲氨喋呤等。
如何應(yīng)對急性藥物性肝損傷
立即停藥
一旦發(fā)生急性藥物性肝損傷，要立即停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物、屬于同一生化家族的藥物，避免同時使用多種及不必要藥物。
臥床休息
發(fā)生急性藥物性肝損傷后，患者應(yīng)臥床休息，監(jiān)測肝功能等指標(biāo)，酌情補充血漿、白蛋白、支鏈氨基酸。
早期清除和排泄體內(nèi)藥物
服藥6小時內(nèi)可通過洗胃、導(dǎo)瀉（硫酸鎂）、吸附（活性炭）等清除胃腸殘留的藥物，必要時可進(jìn)行血液透析、血液超濾、滲透性利尿等促進(jìn)藥物的排泄。
藥物性肝損傷的預(yù)防
由此可見，口服藥物造成的肝臟損害并不罕見。對于自我藥療的患者來說，選擇安全性相對更高的非處方藥，并在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下服用，是減少發(fā)生藥物性肝損傷的有效手段。
在日常用藥中，我們應(yīng)盡量避免應(yīng)用有肝損傷的藥物；避免超劑量服藥和療程過長；避免頻繁用藥或多種藥物混合應(yīng)用；注意原有疾病可能誘發(fā)藥物性肝損傷；避免各種促進(jìn)或誘發(fā)藥物性肝損傷的因素，如：空腹服藥、飲酒后服藥、與苯巴比妥或氯丙嗪類藥物同時服用等。同時，應(yīng)定期檢查肝功能，仔細(xì)觀察原有病癥有無變化。一旦出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、黃疸、發(fā)熱、膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀時，應(yīng)立即停用可疑藥物并盡快就診。
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