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動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)炎性標(biāo)志物應(yīng)用現(xiàn)狀

作者:山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 莊學(xué)偉 張義


Ross在損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)上,明確提出'AS是一種炎癥性疾病而不是單純的由于脂質(zhì)沉積所致'。實(shí)際上炎癥反應(yīng)在AS的發(fā)生、發(fā)展直至最后斑塊表面破裂并發(fā)血栓形成的所有階段均發(fā)揮了作用。眾多炎性因子可作為AS性心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素或獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子。



01
class
超敏C-反應(yīng)蛋白

由于健康人體內(nèi)CRP水平通常<3 mg/l,因此超敏c-反應(yīng)蛋白(high="" sensitivity="" crp,hs-crp)需使用高敏感的方法檢測(cè)。美國(guó)cdc和美國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)(aha)推薦hs-crp作為臨床操作中最優(yōu)炎癥標(biāo)志物。2013年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(acc)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(aha)發(fā)布的最新版降低心血管風(fēng)險(xiǎn)臨床實(shí)踐指南也把hs-crp作為篩檢指標(biāo),="">2 mg/L的患者考慮使用他汀類(lèi)藥物。


02
class
補(bǔ)體C1q
補(bǔ)體C1q分子具有促進(jìn)吞噬和炎癥反應(yīng)的作用,在血中可與脂聯(lián)素(adiponectin,APN)結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn),C1q與AS風(fēng)險(xiǎn)因素呈正相關(guān),血清C1q和C1q-APN/Total-APN在ACS患者組顯著高于對(duì)照組。血清C1q-APN/Total-APN在冠心病患者也明顯升高,是重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,有望成為AS疾病的新標(biāo)志物[5]。目前C1q檢測(cè)常用ELISA法和免疫透射比濁法。



03
class
細(xì)胞間黏附分子-1

細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)介導(dǎo)細(xì)胞間黏附和信號(hào)傳遞,與炎癥過(guò)程密切相關(guān)。ICAM-1可從血管內(nèi)皮細(xì)胞表面脫落,成為可溶性ICAM-1(sICAM-1)。sICAM-1參與了AS相關(guān)疾病的病理形成和損傷過(guò)程,可作為冠心病早期診斷、冠狀動(dòng)脈事件預(yù)后和心肌灌注損傷程度的預(yù)測(cè)因子。


04
class
白細(xì)胞介素-6
大量研究表明,白細(xì)胞介素-6(interleukin,IL-6)作為自分泌遞質(zhì)參與了AS的形成,而且同斑塊的穩(wěn)定性有關(guān),是AS一個(gè)獨(dú)立的生物學(xué)標(biāo)記物。檢測(cè)患者IL-6水平可以一定程度反映病情的變化。最近研究表明,IL-6受體(IL6R)信號(hào)通路可能參與了冠心病形成[8],阻斷IL6R可為冠心病預(yù)防提供新的治療手段。



05
class
其他標(biāo)志物分子

除了上述炎癥因子,還有一些炎性標(biāo)志物與AS密切相關(guān),如IL-8、單核趨化蛋白1(MCP-1)、可溶性CD40配體(CD40L)、血管黏附分子1(VCAM-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS)、血小板生長(zhǎng)因子(PIGF)等。

研究表明同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是炎癥刺激物,在心腦血管疾病及外周血管硬化等疾病發(fā)病機(jī)制中起重要作用,是AS性心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血漿Hcy檢測(cè)包括高壓液相色譜法、熒光偏振免疫法、ELISA法以及質(zhì)譜法等。目前臨床廣泛使用的循環(huán)酶法是近年發(fā)展起來(lái)的,可用于自動(dòng)生化分析儀的一種新技術(shù),是臨床推廣普及Hcy檢測(cè)的較佳方法。



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