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靈芝孢子粉抗腫瘤活性的研究進展

文章來源:河北醫(yī)藥20151 37 1

Doi:10.3969 j.issn.1002 7386.2015.01.039

作者:王衛(wèi)霄 呂艷茹 姚苗苗 張曉靜 杜曉欣 趙素芬

靈芝是一種珍貴的藥用真菌,屬于擔(dān)子菌門擔(dān)子菌綱多孔菌科靈芝屬,又稱“靈芝草”、“仙草”、”長生草”,在我國有悠久的藥用歷史。傳統(tǒng)中醫(yī)視之為名貴滋補類藥材,有扶正固本、延年益壽之功效。

靈芝孢子是靈芝生長成熟期從菌蓋彈射出來極其細(xì)小的種子,為靈芝的生殖細(xì)胞,是靈芝的精華部分,具有靈芝的全部遺傳活性物質(zhì),主要有效成分除多糖類、三萜類、肽類,還富含多種氨基酸、寡糖、脂肪酸以及微量元素。靈芝孢子是靈芝的一種繁殖結(jié)構(gòu),具有堅韌的外壁,破壁后更有利于機體的吸收,其中含有比靈芝更豐富的多糖肽、腺嘌呤核苷、蛋白質(zhì)、酶類、硒元素等特殊成份,其藥理作用主要有抗腫瘤,抗炎、保肝、降血清膽固醇、降血糖、抗輻射、增強免疫功能,抗病毒作用,并對神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)有調(diào)節(jié)改善作用。

有研究表明靈芝孢子粉可增強免疫功能,并對多種移植性動物腫瘤有明顯的抑制作用。近年來,對靈芝孢子粉的抗腫瘤研究和利用越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視,尤其在加拿大、美國以及亞洲國家如中國、韓國、日本對其有較為深入的研究。本文對靈芝孢子在腫瘤治療方面的研究進展進行綜述。

1、 靈芝及靈芝孢子的結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性狀

 靈芝孢子是靈芝的種子細(xì)胞呈褐色卵形, 大小為(8.5-11.2μm ×(5.2-6.9μm1-2μm, 細(xì)胞壁是極其堅固的雙層結(jié)構(gòu)骨架, 褐色內(nèi)層壁上有許多針狀小突起伸入透明光滑的孢子壁外層。

  靈芝孢子內(nèi)含有比靈芝更豐富的多糖肽、腺嘌呤核苷、蛋白質(zhì)、酶、三萜類、有機鍺、微量元素等成分,其所含有的靈芝多糖、靈芝酸、有機鍺、有機硒等營養(yǎng)物質(zhì)是靈芝子實體的數(shù)十倍,并且其在增強機體免疫功能和抑制腫瘤的藥效方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其母體靈芝。

2、  靈芝孢子的破壁

靈芝孢子粉的活性部位主要在壁內(nèi),服用未破壁的靈芝孢子后必須依靠胃酸和人體的生物酶的作用,將細(xì)胞壁溶解后,孢子細(xì)胞內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)才能被人體所吸收。因為孢子細(xì)胞在人體內(nèi)停留時間有限, 限制了人們對孢子內(nèi)有效物質(zhì)的消化吸收,極易造成孢子細(xì)胞的浪費;同時也限制了對其化學(xué)成分及生物活性成分的研究。為利于孢子細(xì)胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)在人體內(nèi)快速釋放而達到充分利用靈芝孢子內(nèi)的有效物質(zhì)以提高藥效的目的,須對靈芝孢子進行破壁處理,破壁處理后的孢子壁則殘缺不全, 內(nèi)容物呈不規(guī)則團塊狀。

 采用物理手段及一般的化學(xué)方法很難破壞靈芝孢子的雙層壁,有效的靈芝孢子破壁方法可以促進其生物活性成分的提取及藥用價值的研究。

常用的破壁方法有酶法、振動磨法和超微粉碎法,過冷液氮淬冷法,低溫玻璃化破碎法等。

李淑芳等利用萌發(fā)破壁法、超微粉碎法、酶解法這三種方法的綜合法破壁,取得滿意的破壁率。

洪亮采用超音速氣流破壁法破壁可使靈芝孢子粉破壁率達到98%以上,該法破壁的靈芝孢子醇提物及水提取物的抗氧化活性比未破壁者明顯升高。

3、靈芝孢子的生物活性物質(zhì)及其抗癌活性

 靈芝的有效化學(xué)成分一直是人們關(guān)注的焦點?,F(xiàn)已知靈芝多糖類化合物和靈芝三萜類化合物是靈芝的關(guān)鍵藥效成分。

3.1靈芝多糖

靈芝多糖是靈芝孢子粉的主要有效成分,是靈芝孢子重要藥理活性的體現(xiàn)者,具有多種藥理學(xué)活性。靈芝孢子粉多糖的相對分子質(zhì)量在50000以上,主要以β-葡聚糖為主。此外,還有甘露葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、肽多糖、雜多糖、半乳葡聚糖等。

靈芝多糖具有抗腫瘤及提高肌體免疫活性的功能,是靈芝具有扶正固本的主要有效成分。靈芝多糖的抗腫瘤作用最初發(fā)現(xiàn)于移植性肉瘤小鼠的腹水中。

靈芝多糖可以通過刺激自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的免疫應(yīng)答而激活宿主的免疫反應(yīng)而抑制了腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。靈芝多糖具有化學(xué)預(yù)防作用,這種作用是通過誘導(dǎo)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GST)的活性來調(diào)節(jié)的。有研究發(fā)現(xiàn)靈芝的不同部位提取出來的靈芝多糖的抗腫瘤活性也不相同。

3.2三萜類化合物 

三萜類化合物是靈芝中另一類主要的有效成分,是靈芝藥用功效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一,其化學(xué)結(jié)構(gòu)為高度氧化的羊毛甾烷衍生物,具有較高的脂溶性,分子量一般為400-600由于靈芝三萜類成分化學(xué)結(jié)構(gòu)的多樣性,并且其種類多,化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣,因此其具有較廣泛的藥理作用,如保肝、抗腫瘤、抗微生物、抗高血壓;抗HIV-1HIV-1蛋白酶活性;抑制組胺釋放;抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶;抑制血小板聚集;抗氧化等重要作用。

三萜類萜烯酸是其主要苦味成分,如靈芝酸AB、C、D、E、G、I和赤芝酸A、B、C、D、E。

Tothio等首次報道了靈芝三萜類化合物的藥理活性,利用提取得到的6 種有細(xì)胞毒活性的三萜類化合物ganodericacid U、V、W、XYZ進行體外實驗,結(jié)果表明三萜類化合物能明顯抑制小鼠肝肉瘤(HTC)細(xì)胞的增殖。


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