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2015 CDC 梅毒的診斷和治療指南解讀



來(lái)源:Chinese General Practice,2015,18 ( 27) :3260 -3264

作者:樊尚榮 梁麗芬(編譯)


梅毒是梅毒螺旋體引起的系統(tǒng)性疾病。為指導(dǎo)治療及隨訪,將梅毒分成三期:一期梅毒(如感染部位潰瘍或硬下疳)、二期梅毒(包括但不僅限于皮疹、皮膚黏膜病變及淋巴結(jié)病變)和三期梅毒(如心臟病變或樹膠腫)。缺乏臨床表現(xiàn),僅血清學(xué)檢查陽(yáng)性的梅毒螺旋體感染稱潛伏梅毒,感染期在1年內(nèi)稱為早期潛伏梅毒,其余的稱為晚期潛伏梅毒或分期未明的潛伏梅毒。神經(jīng)梅毒可以出現(xiàn)在梅毒的各期。早期神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有顱神經(jīng)功能障礙、腦膜炎、卒中、精神狀態(tài)的急性改變及聽力、視力異常。晚期神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)(如三期梅毒)出現(xiàn)在感染后10~30年內(nèi)。


診斷



螺旋體檢查:病損分泌物做抹片,在暗視野顯微鏡下見到可活動(dòng)的梅毒螺旋體即可確診。


血清學(xué)檢查:包括非螺旋體試驗(yàn)和螺旋體試驗(yàn)。


非螺旋體試驗(yàn)包括快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)(RPR)或性病研究試驗(yàn)(VDRL);螺旋體試驗(yàn)包括熒光螺旋體抗體吸收試驗(yàn)(FTA-ABS)、梅毒螺旋體顆粒凝集試驗(yàn)(TP-PA)和梅毒酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)等。


非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度與梅毒活動(dòng)期相關(guān),可以用于評(píng)價(jià)療效。治療后非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度可以下降甚至轉(zhuǎn)陰,有些患者規(guī)范治療后非螺旋體試驗(yàn)抗體可以持續(xù)存在,稱為“血清固定”。大部分梅毒患者螺旋體試驗(yàn)可以終生持續(xù)陽(yáng)性。螺旋體試驗(yàn)抗體滴度與療效無(wú)關(guān)。部分臨床實(shí)驗(yàn)室將螺旋體試驗(yàn)用作梅毒初篩試驗(yàn)。梅毒初篩試驗(yàn)陽(yáng)性的患者需進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的非螺旋體試驗(yàn),根據(jù)非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度決定進(jìn)一步治療方案。若非螺旋體試驗(yàn)陰性,則應(yīng)行另外一種螺旋體試驗(yàn)。若第2次螺旋體試驗(yàn)陽(yáng)性,除其性生活史提示有再次感染可能,既往接受過(guò)治療的患者不需要進(jìn)一步處理,應(yīng)在2~4周后再次進(jìn)行非螺旋體試驗(yàn),避免漏診早期感染。未接受過(guò)治療的患者應(yīng)給予治療。除了病史或查體提示近期感染的患者外,其余按晚期潛伏梅毒治療。若第2次螺旋體試驗(yàn)陰性,流行病學(xué)風(fēng)險(xiǎn)及臨床上考慮梅毒可能性低時(shí),不建議進(jìn)一步檢查及治療。若第2次螺旋體試驗(yàn)結(jié)果為弱陽(yáng)性,在低危情況下,也不建議治療。對(duì)于合并HIV感染患者,血清學(xué)檢查也可以用于梅毒的診斷及療效評(píng)價(jià)。當(dāng)臨床表現(xiàn)提示早期潛伏梅毒,而血清學(xué)檢查陰性時(shí),對(duì)于有梅毒高危因素的患者應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性治療,并考慮進(jìn)一步檢查。


腦脊液檢查:腦脊液檢查包括腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白測(cè)定和腦脊液VDRL。神經(jīng)梅毒的診斷:(1)血清學(xué)檢查陽(yáng)性;(2)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征;(3)腦脊液檢查異常(腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)或蛋白測(cè)定異常,加上腦脊液VDRL陽(yáng)性)。腦脊液VDRL診斷神經(jīng)梅毒的特異度高,但靈敏度低。如果患者有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征,腦脊液VDRL陽(yáng)性,在排除血液污染后,可診斷神經(jīng)梅毒。腦脊液VDRL陰性,臨床上出現(xiàn)神經(jīng)梅毒的癥狀和體征,血清學(xué)檢查陽(yáng)性時(shí),如果腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)或蛋白測(cè)定異常,考慮診斷神經(jīng)梅毒。也可以考慮行腦脊液FTA-ABS。與腦脊液VDRL相比,腦脊液FTA-AB陰性,尤其對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)沒有特異性的患者,不應(yīng)考慮神經(jīng)梅。對(duì)于合并HIV感染的患者,腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)偏高(白細(xì)胞>5/mm3),為提高診斷準(zhǔn)確性,這類患者腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)異常的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)提高為白細(xì)胞>20/mm3。


治療


各期梅毒的首選治療藥物均為青霉素G。根據(jù)分期和臨床表現(xiàn)決定劑型、劑量和療程。


(一)不同時(shí)期梅毒的治療


1、一期梅毒、二期梅毒


推薦方案:成人推薦方案,芐星青霉素,240萬(wàn)U,單次,肌肉注射。新生兒及兒童推薦方案,芐星青霉素,5萬(wàn)U/kg,最大劑量240萬(wàn)U,單次,肌肉注射。


隨訪、療效評(píng)價(jià)和重復(fù)治療:在治療后第6個(gè)月、第12個(gè)月進(jìn)行非螺旋體試驗(yàn)評(píng)價(jià)療效,如果療效不確定或懷疑再次感染梅毒,可以增加隨訪次數(shù)。如在治療后6個(gè)月內(nèi)臨床癥狀及體征持續(xù)存在或再次出現(xiàn),或持續(xù)2周出現(xiàn)血清學(xué)檢查抗體滴度增高4倍或以上,應(yīng)視為治療失敗或再次感染梅毒,對(duì)于此類患者沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方法,至少應(yīng)追蹤臨床表現(xiàn)、血清學(xué)檢查、HIV檢查及腦脊液檢查,如果無(wú)法隨訪,應(yīng)予以重新治療。推薦經(jīng)腦脊液檢查排除神經(jīng)梅毒后,予以芐星青霉素,240萬(wàn)U,1次/周,肌肉注射,共3次。


特殊情況:青霉素過(guò)敏。多西霉素100mg,口服,2次/d,連續(xù)14d。四環(huán)素500mg,4次/d,口服,連續(xù)14d。頭孢曲松1~2g,1次/d,肌肉注射或靜脈滴注,連續(xù)10~14d。阿奇霉素2g,單次口服,對(duì)某些一期梅毒及二期梅毒有效,僅當(dāng)青霉素或多西霉素治療無(wú)效時(shí)可以選用。阿奇霉素方案不能用于男-男性交者、合并HIV感染患者和孕婦。若青霉素過(guò)敏者的依從性及隨訪追蹤不能確定時(shí),應(yīng)先行脫敏治療后予以芐星青霉素治療。


2、三期梅毒


包括神經(jīng)梅毒和潛伏梅毒以外的晚期梅毒,如心血管梅毒或梅毒瘤樹膠腫等。


推薦方案:芐星青霉素,240萬(wàn)U,1次/周,肌肉注射,共3次。


其他治療:三期梅毒患者治療前應(yīng)行HIV檢查及腦脊液檢查。隨訪缺乏相關(guān)研究。


特殊情況:青霉素過(guò)敏者的治療應(yīng)與感染病學(xué)專家商討。


3、神經(jīng)梅毒


治療方案:推薦方案,青霉素1800~2400萬(wàn)U/d,300~400萬(wàn)U/4h,靜脈滴注或持續(xù)靜脈滴注,連續(xù)10~14d。若患者依從性好,也可考慮以下方案:普魯卡因青霉素240萬(wàn)U,1次/d,肌肉注射;丙磺舒500mg,4次/d,口服,連續(xù)10~14d??煽紤]在推薦方案或替代方案治療結(jié)束后予以芐星青霉素240萬(wàn)U,1次/周,肌肉注射,共3次。


其他:雖然全身性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是常用的輔助治療,但目前仍無(wú)證據(jù)證明應(yīng)用這類藥物是有益的。


隨訪:在治療后每6個(gè)月進(jìn)行腦脊液檢查,直到腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)正常。治療后6個(gè)月腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)下降或治療后2年腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)和蛋白未降至完全正常,予以重復(fù)治療。


特殊情況:青霉素過(guò)敏。頭孢曲松2g,1次/d,肌肉注射或靜脈滴注,連續(xù)10~14d。


4.潛伏梅毒


血清學(xué)檢查陽(yáng)性,排除一期、二期、三期梅毒。診斷早期潛伏梅毒的依據(jù):在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)唯一可能的暴露,且符合以下條件:確有血清學(xué)檢查轉(zhuǎn)陽(yáng)或持續(xù)2周以上非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度升高4倍或以上;明確的一期梅毒或二期梅毒癥狀;其性伴侶存在一期梅毒或二期梅毒或早期潛伏梅毒。不符合上述條件,沒有臨床癥狀,血清學(xué)檢查陽(yáng)性的患者應(yīng)診斷為晚期潛伏梅毒或分期未明的潛伏梅毒。


治療:成人,(1)早期潛伏梅毒治療推薦方案:芐星青霉素240萬(wàn)U,單次,肌肉注射。(2)晚期潛伏梅毒或分期未明的潛伏梅毒治療推薦方案:芐星青霉素240萬(wàn)U,1次/周,肌肉注射,共3次,總劑量720萬(wàn)U。新生兒及兒童:(1)早期潛伏梅毒治療推薦方案:芐星青霉素5萬(wàn)U/kg,最大劑量240萬(wàn)U,單次,肌肉注射。(2)晚期潛伏梅毒治療推薦方案:芐星青霉素5萬(wàn)U/kg,每次最大劑量240萬(wàn)U,1次/周,肌肉注射,共3次(總量為15萬(wàn)U/kg,最大劑量720萬(wàn)U)。


隨訪和療效評(píng)價(jià):在治療后第6、12、24個(gè)月進(jìn)行非螺旋體試驗(yàn)評(píng)價(jià)療效。符合以下條件時(shí)需要腦脊液檢查排除神經(jīng)梅毒:(1)非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度持續(xù)2周以上升高4倍或以上;(2)治療后1~2年內(nèi),原來(lái)升高的非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度(≥1∶32)下降小于4倍;(3)出現(xiàn)梅毒的癥狀或體征。若腦脊液檢查異常應(yīng)按神經(jīng)梅毒治療。


特殊情況:青霉素過(guò)敏。多西霉素100mg,2次/d,口服,連續(xù)28d。四環(huán)素500mg,口服,4次/d,連續(xù)28d。頭孢曲松,劑量及用法有待商榷。青霉素過(guò)敏的患者,如果用藥依從性差或不能保證隨訪時(shí),應(yīng)經(jīng)脫敏治療后使用芐星青霉素。


(二)妊娠梅毒


孕婦均應(yīng)在第1次產(chǎn)前檢查時(shí)行梅毒血清學(xué)檢查??捎梅锹菪w試驗(yàn)或螺旋體試驗(yàn)中的一種檢查方法進(jìn)行梅毒篩查。螺旋體試驗(yàn)陽(yáng)性孕婦應(yīng)行非螺旋體試驗(yàn),以便評(píng)價(jià)療效。對(duì)梅毒高發(fā)地區(qū)孕婦或梅毒高危孕婦,在妊娠第28~32周及分娩前再次篩查。妊娠20周以上死胎史者均需要行梅毒血清學(xué)檢查。所有孕婦在妊娠期間至少做1次梅毒血清學(xué)檢查,如果未進(jìn)行梅毒血清學(xué)檢查,新生兒則不能出院。


1、診斷


除病歷清楚記錄既往曾接受規(guī)律抗梅毒治療或梅毒血清學(xué)檢查非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度下降良好,梅毒血清學(xué)檢查陽(yáng)性孕婦均視為梅毒患者。螺旋體試驗(yàn)用于產(chǎn)前梅毒篩查,若為陽(yáng)性,應(yīng)行非螺旋體試驗(yàn)。若非螺旋體試驗(yàn)陰性,應(yīng)再次行螺旋體試驗(yàn)(首選TP-PA),最好用同一標(biāo)本。若第2次螺旋體試驗(yàn)陽(yáng)性,可確診梅毒或既往梅毒病史。既往曾接受規(guī)范治療者,不需要進(jìn)一步治療,否則應(yīng)進(jìn)行梅毒分期并根據(jù)梅毒分期進(jìn)行治療。若第2次螺旋體試驗(yàn)陰性,對(duì)于低危孕婦且否認(rèn)梅毒病史者,初次螺旋體試驗(yàn)則為假陽(yáng)性。對(duì)于低危孕婦,無(wú)臨床表現(xiàn),性伴侶臨床及血清學(xué)檢查陰性,應(yīng)于4周后再次行血清學(xué)檢查,若RPR和TP-PA仍為陰性,則不需要治療。若隨訪困難,否認(rèn)抗梅毒治療病史者應(yīng)根據(jù)梅毒分期進(jìn)行治療。


2、治療


根據(jù)孕婦梅毒分期采用相應(yīng)的青霉素方案治療。


其他治療:一期梅毒、二期梅毒及早期潛伏梅毒,可以在治療結(jié)束后1周再次予以芐星青霉素,240萬(wàn)U,肌肉注射。妊娠20周以上的梅毒孕婦應(yīng)行胎兒彩色超聲檢查,排除先天梅毒。胎兒及胎盤梅毒感染的B超表現(xiàn)(如肝腫大、腹腔積液、水腫及胎盤增厚)提示治療失敗,此時(shí)應(yīng)與產(chǎn)科專家商討進(jìn)一步處理。如治療中斷應(yīng)重新開始治療。


隨訪和療效評(píng)價(jià):多數(shù)孕婦在能做出療效評(píng)價(jià)之前分娩。在妊娠第28~32周和分娩時(shí)進(jìn)行非螺旋體試驗(yàn)評(píng)價(jià)療效。對(duì)高危人群或梅毒高發(fā)地區(qū)孕婦需要每月檢查非螺旋體試驗(yàn),以發(fā)現(xiàn)再感染。如果在治療30d內(nèi)分娩,臨床感染癥狀持續(xù)至分娩,或分娩時(shí)產(chǎn)婦非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度較治療前高4倍,提示孕婦治療可能不足。


特殊情況:青霉素過(guò)敏。首先深入探究其過(guò)敏史的可靠性,必要時(shí)重做青霉素皮膚試驗(yàn)。對(duì)青霉素過(guò)敏者,首選脫敏治療后再予以青霉素治療。脫敏治療一定要在有急救藥物及設(shè)施的醫(yī)院進(jìn)行。脫敏治療是暫時(shí)的,患者日后對(duì)青霉素仍可過(guò)敏。四環(huán)素和多西環(huán)素禁用于孕婦。紅霉素和阿奇霉素對(duì)胎兒感染梅毒療效差,不用于治療妊娠梅毒。目前尚無(wú)資料推薦應(yīng)用頭孢曲松治療妊娠梅毒。


(三)先天梅毒


有效預(yù)防和發(fā)現(xiàn)先天梅毒取決于發(fā)現(xiàn)孕婦梅毒,取決于孕婦第1次產(chǎn)前檢查時(shí)常規(guī)進(jìn)行梅毒血清學(xué)檢查。對(duì)于先天梅毒高危社區(qū)和人群,在妊娠28周和分娩時(shí)均應(yīng)獲得其梅毒血清學(xué)檢查和性生活史。作為對(duì)梅毒感染孕婦治療管理的一部分,應(yīng)獲得其性伴侶治療的相關(guān)信息,以利于評(píng)估其再感染梅毒的風(fēng)險(xiǎn)。不推薦常規(guī)進(jìn)行新生兒或臍血梅毒血清學(xué)檢查。對(duì)母親梅毒血清學(xué)檢查優(yōu)于對(duì)新生兒梅毒血清學(xué)檢查。如果母親梅毒血清學(xué)檢查是低抗體滴度或其是在妊娠后期感染梅毒,新生兒梅毒血清學(xué)檢查可以是無(wú)反應(yīng)的。孕婦在妊娠期間至少做1次梅毒血清學(xué)檢查,如未進(jìn)行梅毒血清學(xué)檢查,新生兒及母親均不能出院,對(duì)于先天梅毒高危的社區(qū)和人群,在分娩時(shí)應(yīng)進(jìn)行梅毒血清學(xué)檢查。


1、新生兒(出生后1個(gè)月內(nèi))評(píng)估和治療


先天梅毒的診斷因非螺旋體或螺旋體IgG抗體可通過(guò)胎盤途徑傳遞給胎兒,使新生兒梅毒血清學(xué)檢查陽(yáng)性結(jié)果解釋變得復(fù)雜。決定新生兒是否需要檢查和治療主要依據(jù)以下因素:(1)母親梅毒;(2)母親梅毒治療情況;(3)新生兒出現(xiàn)梅毒的臨床、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)表現(xiàn);(4)同一實(shí)驗(yàn)室母親和新生兒梅毒血清學(xué)檢查非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度差別。


診斷或高度懷疑先天梅毒


診斷或高度懷疑先天梅毒的依據(jù)滿足以下任何一項(xiàng)即可:(1)具有先天梅毒的臨床癥狀和體征;(2)從病損或體液暗視野檢查梅毒螺旋體試驗(yàn)或PCR陽(yáng)性;(3)新生兒梅毒血清學(xué)檢查非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度較母親增高>4倍。


診斷或高度懷疑先天梅毒患兒的檢查項(xiàng)目包括:(1)腦脊液檢查;(2)全血細(xì)胞計(jì)數(shù);(3)根據(jù)臨床需要做其他檢查如長(zhǎng)骨X線檢查、胸部X線片、肝功能檢查、顱腦超聲、眼底檢查和腦干聽力反應(yīng)。對(duì)診斷或高度懷疑先天梅毒的患兒按先天梅毒進(jìn)行治療。


診斷或高度懷疑先天梅毒治療方案:(1)水劑青霉素,出生7d內(nèi),5萬(wàn)U/kg,1次/12h,靜脈滴注;出生7d后,5萬(wàn)U/kg,1次/8h,靜脈滴注,連續(xù)10d。(2)普魯卡因青霉素,5萬(wàn)U/kg,1次/d,肌肉注射,連續(xù)10d。若治療中斷1d以上應(yīng)重新治療。


可疑先天梅毒


對(duì)妊娠梅毒孕婦所分娩的新生兒,體檢無(wú)異常發(fā)現(xiàn),新生兒非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度≤4倍母親非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度。對(duì)新生兒應(yīng)進(jìn)行有關(guān)梅毒檢測(cè)和評(píng)估的指征為母親符合下列情況之一:(1)患梅毒而未經(jīng)治療或未恰當(dāng)治療者;(2)產(chǎn)前1個(gè)月內(nèi)開始梅毒治療者;(3)妊娠期應(yīng)用非青霉素療法治療者。對(duì)符合上述條件孕婦分娩新生兒的檢測(cè)包括:(1)腦脊液檢查;(2)長(zhǎng)骨X線檢查;(3)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。上述檢查診斷或高度懷疑先天梅毒的患兒需要進(jìn)行以下治療:(1)水劑青霉素,出生7d內(nèi),5萬(wàn)U/kg,1次/12h,靜脈滴注;出生7d后,5萬(wàn)U/kg,1次/8h,靜脈滴注,連續(xù)10d。(2)普魯卡因青霉素,5萬(wàn)U/kg,1次/d,肌肉注射,連續(xù)10d。(3)芐星青霉素,5萬(wàn)U/kg,肌肉注射,共1次。


在開始治療前,必須進(jìn)行全面檢查,包括腦脊液檢查、長(zhǎng)骨X線檢查和全血細(xì)胞計(jì)數(shù),并確保能完成隨訪。如果任何一項(xiàng)檢查有問(wèn)題或未完成、因血液污染導(dǎo)致腦脊液檢查結(jié)果無(wú)法解釋或不能確保完成隨訪時(shí),必須進(jìn)行10d療法。如果新生兒非螺旋體試驗(yàn)陰性或認(rèn)定孕婦存在未經(jīng)治療的梅毒感染時(shí),可以無(wú)需完善檢查,直接予以芐星青霉素,5萬(wàn)U/kg,單次,肌肉注射,預(yù)防潛伏梅毒。如果孕婦有早期梅毒,分娩時(shí)仍未接受治療,則新生兒先天梅毒的可能性高,此時(shí)即使全面檢查正常、能確保完成隨訪,也應(yīng)考慮10d療法。


先天梅毒可能性偏低:對(duì)妊娠梅毒孕婦所分娩新生兒,體檢無(wú)異常發(fā)現(xiàn),新生兒非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度≤4倍母親非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度,若母親同時(shí)符合下列情況:(1)已經(jīng)在分娩前1個(gè)月以上恰當(dāng)治療者;(2)無(wú)梅毒復(fù)發(fā)或再感染梅毒證據(jù)者。無(wú)需對(duì)新生兒進(jìn)行有關(guān)臨床和實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)。上述新生兒可選擇以下治療或單純觀察:芐星青霉素,5萬(wàn)U/kg,肌肉注射,共1次。


先天梅毒可能性低:對(duì)妊娠梅毒孕婦所分娩新生兒,體檢無(wú)異常發(fā)現(xiàn),新生兒非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度≤4倍母親非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度,若母親同時(shí)符合下列情況:(1)母親在妊娠前得到恰當(dāng)治療;(2)妊娠期和產(chǎn)時(shí)非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度穩(wěn)定地維持在低水平(VDRL≤1∶2或RPR≤1∶4)。無(wú)需對(duì)新生兒進(jìn)行有關(guān)臨床和實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)。無(wú)需對(duì)新生兒進(jìn)行治療或選擇以下方案治療:芐星青霉素5萬(wàn)U/kg,肌肉注射,共1次。


隨訪和療效評(píng)價(jià):所有非螺旋體試驗(yàn)陽(yáng)性的新生兒在出生后每2~3個(gè)月時(shí)進(jìn)行嚴(yán)密追蹤復(fù)查。未獲感染者,則非螺旋試驗(yàn)抗體滴度從3月齡應(yīng)逐漸下降,至6月齡時(shí)應(yīng)消失。若發(fā)現(xiàn)非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度在6~12月齡以后保持穩(wěn)定或增高,則應(yīng)對(duì)患兒重新檢測(cè)評(píng)估(包括腦脊液檢查),并徹底治療,選擇水劑青霉素,5萬(wàn)U/kg,1次/4~6h,靜脈滴注,連續(xù)10d。未獲感染者,梅毒螺旋體抗體也可能存在長(zhǎng)達(dá)1年之久,若超過(guò)18個(gè)月仍然存在,則該新生兒應(yīng)按先天梅毒治療。已經(jīng)證實(shí)腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)增高的新生兒,應(yīng)每6個(gè)月復(fù)查1次,直至腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)正常為止。腦脊液VDRL陽(yáng)性或腦脊液指標(biāo)化驗(yàn)異常應(yīng)考慮存在需要治療的神經(jīng)梅毒而不是其他疾病。


2、較大新生兒或兒童(年齡≥1個(gè)月)梅毒


較大新生兒和兒童(年齡≥1個(gè)月)梅毒血清學(xué)檢查陽(yáng)性時(shí),應(yīng)回顧并記錄其母親梅毒血清學(xué)檢查結(jié)果以評(píng)估其是否為先天梅毒。任何先天梅毒高危兒童均需接受前面檢查和HIV感染檢測(cè)。檢查項(xiàng)目:(1)腦脊液檢查;(2)血常規(guī)檢查;(3)根據(jù)臨床需要做其他檢查如長(zhǎng)骨X線檢查、胸部X線片、肝功能檢查、顱腦超聲、眼底檢查和腦干視覺反應(yīng)。如果沒有臨床癥狀和腦脊液VDRL陰性,可選擇芐星青霉素5萬(wàn)U/kg,肌肉注射,每周1次,共3次。如果懷疑或診斷先天梅毒,選用水劑青霉素治療,5萬(wàn)U/kg,1次/4~6h,靜脈滴注,連續(xù)10d,繼以芐星青霉素,5萬(wàn)U/kg,肌肉注射,共1次。


先天梅毒的較大新生兒及兒童(年齡≥1個(gè)月)應(yīng)每3個(gè)月隨訪1次,進(jìn)行體檢及梅毒血清學(xué)檢查,直到梅毒血清學(xué)檢查陰性或非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度下降4倍。若任何時(shí)候非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度持續(xù)2周升高或12~18個(gè)月后下降小于4倍,患兒應(yīng)完善檢查(如腦脊液檢查),腸外應(yīng)用青霉素G10d療法。若腦脊液檢查異常,應(yīng)每6個(gè)月進(jìn)行1次腰穿,直至檢查正常。若2年后腦脊液VDRL仍呈陽(yáng)性或腦脊液指標(biāo)異常,且不能用其他疾病解釋時(shí),可能為神經(jīng)梅毒,應(yīng)重復(fù)治療,并向?qū)<易稍儭?/span>


(四)、HIV感染合并梅毒


1、診斷


HIV陽(yáng)性患者血清學(xué)檢查的意義與HIV陰性患者相同。臨床表現(xiàn)提示梅毒但血清學(xué)檢查陰性時(shí),應(yīng)進(jìn)一步檢查,如病損活檢,暗視野檢查及病損部位分泌物PCR檢查。


2、治療


一期梅毒、二期梅毒:芐星青霉素,240萬(wàn)U,單次,肌肉注射?,F(xiàn)有證據(jù)表明,HIV感染合并梅毒患者,芐星青霉素、阿莫西林或其他抗生素劑量的增加對(duì)于早期梅毒不會(huì)增加療效。HIV陽(yáng)性的一期梅毒、二期梅毒患者,若青霉素過(guò)敏,處理與HIV陰性患者相同。但阿奇霉素不推薦用于此類患者。在治療后第3、6、9、12、24個(gè)月進(jìn)行非螺旋體試驗(yàn)評(píng)價(jià)療效。


潛伏梅毒:HIV感染合并早期潛伏梅毒的治療:芐星青霉素240萬(wàn)U,單次,肌肉注射。HIV感染合并晚期潛伏梅毒的治療;芐星青霉素240萬(wàn)U,1次/周,肌肉注射,共3次。對(duì)HIV感染合并梅毒患者,需要慎重選用非青霉素類藥物,并嚴(yán)密隨診。在治療后第6、12、18、24個(gè)月進(jìn)行非螺旋體試驗(yàn)評(píng)價(jià)療效。任何時(shí)候,如果出現(xiàn)臨床癥狀或非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度持續(xù)2周升高4倍或以上時(shí),復(fù)查腦脊液并做相應(yīng)處理,如果治療后12~24個(gè)月非梅毒螺旋體試驗(yàn)抗體滴度下降<4倍,復(fù)查腦脊液并做相應(yīng)處理。


神經(jīng)梅毒治療與隨訪:同非妊娠期。


(五)、特殊情況


1、妊娠


治療妊娠合并各期梅毒唯一有效的是腸外用青霉素G。若青霉素過(guò)敏,應(yīng)先行脫敏治療后予青霉素治療。


2、吉-海反應(yīng)


表現(xiàn)為急性發(fā)熱伴頭痛、肌肉酸痛等,在梅毒首次用藥后24h內(nèi)出現(xiàn)。多見于早期梅毒,因?yàn)榇藭r(shí)梅毒螺旋體量多。退燒藥可以緩解癥狀,但不可以預(yù)防吉-海反應(yīng)發(fā)生。吉-海反應(yīng)可導(dǎo)致胎兒窘迫和早產(chǎn)等。但不應(yīng)因出現(xiàn)吉-海反應(yīng)而推遲或停止治療。


3、性伴侶的處理


只有當(dāng)皮膚黏膜出現(xiàn)梅毒相關(guān)病變時(shí),才可能存在性傳播。


一期梅毒、二期梅毒或早期潛伏梅毒患者,在其診斷前90d內(nèi)接觸過(guò)的性伴侶可能被感染,即使梅毒血清學(xué)檢查陰性,也應(yīng)給予預(yù)防性早期潛伏梅毒治療。


一期梅毒、二期梅毒或早期潛伏梅毒患者,在其診斷前90d前接觸過(guò)的性伴侶,如果無(wú)法立即做梅毒血清學(xué)檢查或不能保證接受隨訪,給予預(yù)防性治療。如果梅毒血清學(xué)檢查陰性,無(wú)需治療。如果梅毒血清學(xué)檢查陽(yáng)性,則應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)及梅毒血清學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行治療。


在梅毒高發(fā)地區(qū),對(duì)晚期潛伏梅毒,非螺旋體試驗(yàn)抗體滴度很高(≥1∶32)的患者,應(yīng)通知其性伴侶并予預(yù)防性治療,高抗體滴度可能提示早期潛伏梅毒。晚期潛伏梅毒的長(zhǎng)期性伴侶應(yīng)接受梅毒血清學(xué)檢查,并根據(jù)檢查結(jié)果決定治療方案。


下列情況中,梅毒患者的性伴侶有感染梅毒風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)告知其暴露情況及檢查的必要性:(1)3個(gè)月內(nèi)與一期梅毒患者有性接觸史且有臨床癥狀;(2)6個(gè)月內(nèi)與二期梅毒患者有性接觸史且有臨床癥狀;(3)1年內(nèi)與早期潛伏梅毒患者同房。


其他問(wèn)題:一期、二期、三期梅毒和潛伏梅毒患者均應(yīng)行HIV檢查。在HIV高發(fā)地區(qū),若首次HIV檢查陰性,應(yīng)3個(gè)月后再次行HIV檢查。梅毒患者若合并神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或眼科疾病,應(yīng)行腦脊液檢查、眼科裂隙燈檢查及耳部檢查,根據(jù)檢查結(jié)果決定治療方案。


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