原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）是指因腎上腺皮質(zhì)病變所造成的醛固酮（ALD）分泌增多, 引起高血壓、低血鉀、相應(yīng)靶器官損傷的臨床綜合征。PA 是繼發(fā)性高血壓常見(jiàn)的原因 , 這種繼發(fā)性高血壓長(zhǎng)期作用可以造成靶器官的損傷。
對(duì)于 PA 的藥物治療，目標(biāo)是通過(guò)抑制 ALD 合成、拮抗 ALD 受體，降低血中 ALD 水平，改善水鈉潴留，降低高血壓、低鉀血癥和降低心血管損害等其他并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率，從而提高患者的生活質(zhì)量。想要鎖住「醛固酮」，欲祛「原醛」作安康，你就得知道「宮殿」的結(jié)構(gòu)層次，這樣才能穩(wěn)穩(wěn)的「鎖」住，這時(shí)熟悉原醛癥治療藥物的使用和可能存在的副作用就顯得越來(lái)越重要了。
螺內(nèi)酯
1. 使用方法
螺內(nèi)酯是目前臨床上治療 PA 最常用的藥物，屬于 ALD 拮抗劑。每日螺內(nèi)酯 200~400 mg，分 3 次服用，螺內(nèi)酯的血漿結(jié)合率可以達(dá)到 90% 以上，半衰期為 9~16 h。
2. 副作用
（1）螺內(nèi)酯在應(yīng)用的過(guò)程中，要注意監(jiān)測(cè)血鉀和血肌酐。特別伴有腎功能不全的患者，要警惕發(fā)生高鉀血癥的可能。
（2）長(zhǎng)期服用螺內(nèi)酯可以導(dǎo)致男性乳房發(fā)育、陽(yáng)痿、性欲減退；女性患者可以出現(xiàn)月經(jīng)紊亂等不良癥狀?？梢钥紤]選用氨苯蝶啶或者阿米洛利達(dá)到排鈉儲(chǔ)鉀的作用。
依普利酮
1. 使用方法
依普利酮是 ALD 受體阻滯劑，可以通過(guò)特異性阻斷 ALD 的作用，從而有效減輕 PA 患者心、腦、腎等重要靶器官的損害，并且能夠有效降低抗性激素等副反應(yīng)。使用劑量為每日 50~200 mg，由于該藥半衰期短，每日 2 次，依普利酮的血漿蛋白結(jié)合率為 50% 左右，半衰期 4~6 h，在體內(nèi)主要由細(xì)胞色素 P450 3A4 代謝。
2. 副作用
（1）其主要副反應(yīng)就是高血鉀，尤其在合并腎功能不全、與其它升高血鉀的藥物或 P450 3A4 抑制劑聯(lián)用時(shí), 發(fā)生高鉀血癥的危險(xiǎn)增加。因此, 用藥期間需監(jiān)測(cè)血鉀濃度。
（2）大劑量使用依普利酮可使得血清膽固醇、三酰甘油和肌酐呈現(xiàn)輕度劑量依賴性升高，血清鈉濃度降低。極少數(shù)病人在使用依普利酮時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。
氨魯米特
1. 使用方法
氨魯米特能夠阻斷膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢┐纪? 從而使得腎上腺皮質(zhì)激素合成受抑制。使用劑量為每日 0.5~1.5 g，分 2~3 次口服。氨魯米特與血漿結(jié)合率達(dá)到 20% 左右，半衰期為 12.5 h，主要經(jīng)肝臟代謝。
2. 副作用
（1）使用氨魯米特可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀，如嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫等。
（2）少數(shù) PA 患者在使用氨魯米特時(shí)，可出現(xiàn)骨髓抑制和甲狀腺機(jī)能減退。
阿米洛利和氨苯蝶啶
1. 使用方法
阿米洛利和氨苯蝶啶主要作用于腎臟遠(yuǎn)端小管，促使鈉、氯排泄, 而減少鉀和氫離子分泌。阿米洛利每天 5~40 mg，氨苯蝶啶每日 100~200 mg。
2. 副作用
阿米洛利和氨苯蝶啶長(zhǎng)期使用時(shí)容易造成高鉀血癥，所以使用時(shí)需要定期監(jiān)測(cè)血鉀濃度。
其他治療 PA 藥物
1. 鈣通道拮抗藥，能夠使部分 PA 患者減少 ALD 的產(chǎn)生，從而使 PA 患者的血鉀和血壓能夠恢復(fù)，鈣通道拮抗劑的作用原理是 ALD 的合成需要鈣離子的參與。
2. 糖皮質(zhì)激素，開(kāi)始使用時(shí)劑量較大，待 ALD 指標(biāo)正常后逐漸減量維持。糖皮質(zhì)激素作用原理為通過(guò)抑制促腎上腺皮質(zhì)激素分泌，減少 11β-羥化酶在腎上腺皮質(zhì)的表達(dá)來(lái)減少 ALD 的合成。使用時(shí)要防止發(fā)生電解質(zhì)紊亂。
3. ACEI、ARB 和 β受體阻滯劑用于治療 ALD 增多癥時(shí)常需與其他藥物聯(lián)用，主要用于降低患者繼發(fā)的高血壓癥狀。
本文作者：Jensen，重慶市西南醫(yī)院
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