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麻醉科普之三：手術中全麻會讓孩子變“傻”嗎？

2016.11.12

本公共號由協(xié)和醫(yī)學院博士創(chuàng)建，與北京各大醫(yī)院志同道合醫(yī)生共同打造！旨在普及醫(yī)學知識，傳播健康理念！

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首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院是國內著名的以神經(jīng)科學為主的綜合性醫(yī)院，麻醉科是以神經(jīng)外科麻醉為主，臨床、科研和教學相輔相成的醫(yī)院重點科室，在國內外神經(jīng)外科麻醉領域占據(jù)了重要地位，某些技術處于國際領先水平。北京天壇醫(yī)院麻醉科將陸續(xù)推出“疼痛”系列科普，敬請關注！

對于準備接受全身麻醉手術的孩子，麻醉醫(yī)生最常被問到的問題是“這種手術麻醉是否會影響孩子的記憶力，日后是否會發(fā)生學習障礙和行為異常？”“全身麻醉真的會影響孩子的神經(jīng)發(fā)育，導致孩子變傻嗎？”這的確不是一個可以簡單通過“是”或“否”來回答的問題。

一、動物實驗顯示全麻會損傷神經(jīng)發(fā)育

對于兒童及嬰兒而言，手術麻醉可有效發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、制動和控制自主神經(jīng)反射的作用，非手術麻醉則有助于為患兒開展介入治療、影像學檢查和診斷性操作。在美國，每年大約有600萬兒童需要接受麻醉，這其中大約有150萬例是年齡小于1歲的嬰兒。麻醉為診療帶來的優(yōu)勢使其愈加廣泛地應用于嬰兒及學齡前兒童，與此同時，麻醉的安全性也越來越成為麻醉醫(yī)生、政府及公眾所關注的問題。

之前的學者一直認為全身麻醉藥的作用是完全可逆的，在藥物完全代謝之后不會對人體造成任何影響。但是大約在20多年前，越來越多的學者開始關注全身麻醉藥對神經(jīng)結構和認知功能造成的影響。眾多針對動物的實驗室研究表明，發(fā)育中的哺乳動物（大鼠、小鼠、豚鼠和靈長類動物等）無論是出生后還是出生前母體單次或反復接觸麻醉藥都可能其導致神經(jīng)凋亡，抑制神經(jīng)元生長和樹突發(fā)育，從而破壞神經(jīng)元網(wǎng)絡結構，引起成年后的學習能力受損和認知功能障礙。

有學者認為，麻醉藥對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性主要是由于接觸時機和劑量導致的。孕晚期到出生后3~4歲是大腦發(fā)育的黃金時期，出生時，腦重約350克，生后第一年，腦的發(fā)育極快，在出生后第3個月出現(xiàn)大腦發(fā)育的高峰，主要是神經(jīng)膠質細胞的分裂，1歲末腦重增到1000克，7歲時1300克，大概要到出生后10歲左右才能全部發(fā)育完成，而十五、六歲時局部的大腦灰質仍可以增加。在腦神經(jīng)元大量發(fā)生、建立突觸聯(lián)系的關鍵時期接觸大量麻醉藥，可能會造成神經(jīng)元損傷，從而影響成年后的認知功能。

二、動物實驗的結果不能簡單復制到人類

盡管動物實驗的數(shù)據(jù)令人信服，且可在不同物種中高度復制，但這一結果卻難以在人類中證實。對動物實驗的結果是否適于人類，目前仍然充滿爭議。

有文獻總結了麻醉藥對發(fā)育期大腦影響的大部分臨床研究，23篇均為回顧性分析，其中有8篇認為兒童時期接受全身麻醉可能會引起隨后的行為障礙或學習能力受限，但是由于受到回顧性研究其研究方法的限制，所有的研究無法對患者的基礎疾病水平進行限制，因此大部分病例都缺乏標準性及特異性，結果有可能受到影響。

目前為止國際上正在進行GAS、PANDA、MASK三項大型前瞻性研究，試圖評估全身麻醉藥對兒童神經(jīng)發(fā)育的影響。今年4月16-17日，于美國紐約哥倫比亞大學附屬摩根斯坦利兒童醫(yī)院舉行了第五次“兒童麻醉與神經(jīng)發(fā)育論壇”，討論了以上三項研究的中期結果。

GAS是前瞻、隨機、多中心試驗，對比接受腹股溝疝氣修補術的新生兒行單純“布比卡因”區(qū)域阻滯和復合“七氟烷”全麻的術后即刻與長期的影響。前者包括術后的各項參數(shù)，如窒息等，后者包含2歲及5歲時的神經(jīng)認知測試。在2歲時間點上的數(shù)據(jù)顯示，全麻并未產(chǎn)生不利影響。

PANDA是多中心試驗，對象為3歲以內接受腹股溝疝氣修補術的患兒，且具有未經(jīng)歷麻醉的兄弟姐妹的小兒。盡管受試者的入選為回顧性的，但8歲~15歲時的神經(jīng)認知和行為測試是前瞻的。以兄弟姐妹為配對，可減少環(huán)境和基因的混雜影響。目前，初步數(shù)據(jù)顯示，麻醉并未產(chǎn)生神經(jīng)發(fā)育的不良影響。

MASK計劃為群體研究，包含3歲前接受多種、一種或未接受麻醉藥的小兒。他們將接受神經(jīng)認知測試以評價各種認知形態(tài)。其重要性在于，這一系列測試已在非人類靈長類動物的麻醉神經(jīng)毒性研究中被證實是敏感的。

以上三項研究最終結果的得出將對這一充滿爭議的話題提供最好的證據(jù)，讓我們一起拭目以待吧！

三、接受全麻手術的孩子怎么辦？

對于3~4歲以下的兒童，手術醫(yī)生應該和麻醉醫(yī)生、家長一起評估手術的必要性，盡量推遲那些不必要的、不威脅生命的手術，減少麻醉的次數(shù)和時間，避免使用不必要的麻醉藥物。

同時，神經(jīng)系統(tǒng)是人體內最為復雜的系統(tǒng)，影響其發(fā)育的因素數(shù)不勝數(shù)，千萬不要因噎廢食，因為對全身麻醉的恐慌而影響重要的檢查和手術，延誤病情的進展，畢竟全身麻醉對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響目前還沒有定論。

圖文編輯：陳良

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