| ys008 | 發(fā)表于：2011-11-07 19:381樓 | ||||
轉(zhuǎn)載自:http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/chengyuanzhi_156532.htm 他汀類調(diào)脂藥用于心、腦血管事件的預(yù)防及治療, 降低心、腦血管梗死的發(fā)生率。他汀類藥物還可明顯改善纖溶活性, 有保護(hù)腎臟細(xì)胞, 抗骨質(zhì)疏松,預(yù)防癡呆, 免疫抑制, 抗癌作用等。他汀類調(diào)脂藥 (羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑) 主要有阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀等。武漢亞洲心臟病醫(yī)院心內(nèi)科程遠(yuǎn)植 他汀類調(diào)脂藥抗動脈粥樣硬化的作用機(jī)制 多數(shù)臨床和實驗研究認(rèn)為, 他汀類藥物抗動脈粥樣硬化的療效是通過多種機(jī)制, 包括直接作用于動脈管壁粥樣硬化斑塊取得的。氟伐他汀和辛伐他汀也可在培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞中通過乙酰化低密度脂蛋白，抑制膽固醇脂化和沉積。 氟伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀的試驗顯示, 這些藥物均可獨立于其調(diào)脂性能以外, 以劑量依賴方式減慢平滑細(xì)胞移行和增生。在體內(nèi), 氟伐他汀的抗增生效能對抗正常膽固醇兔的新內(nèi)膜增生，試驗證明他汀類調(diào)脂藥的作用已超出其單純的調(diào)脂性能, 該藥可從局部抑制異戊二烯的生物合成, 在動脈壁直接產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化作用。 阿托伐他汀和辛伐他汀對血小板沉積產(chǎn)生抑制作用來抗動脈粥樣硬化作用。他汀類調(diào)脂藥的調(diào)脂療效相似, 但對動脈粥樣硬化發(fā)展及血小板反應(yīng)的調(diào)控作用則明顯不同。他汀類調(diào)脂藥對心、血管疾病的進(jìn)展和臨床表現(xiàn), 是通過控制血小板對血管損傷的反應(yīng)起調(diào)節(jié)作用。新近一項研究中以膽固醇喂飼豬作模型, 觀察了阿托伐他汀治療對血小板沉積和防止動脈粥樣硬化發(fā)展的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 阿托伐他汀可明顯降低血小板以高切應(yīng)率沉積于輕度損傷的血管壁, 并延緩冠狀動脈損傷的發(fā)展。上述發(fā)現(xiàn)與臨床上該藥治療早期動脈粥樣硬化取得的良好療效相一致。 他汀類調(diào)脂藥除調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化作用外還具有以下作用: 改善內(nèi)皮功能改善心肌缺血 內(nèi)皮細(xì)胞在維持正常血管張力和預(yù)防血栓形成中起重要作用。內(nèi)皮功能失調(diào)是動脈粥樣硬化的原因之一, 動脈粥樣硬化又加重內(nèi)皮功能的失調(diào)。他汀類藥物可以在短期內(nèi)使內(nèi)皮依賴性血管舒張功能得到迅速改善。Treasure等對冠狀動脈粥樣硬化病人服用洛伐他汀5.5個月后的觀察發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮對乙酰膽堿的反應(yīng)顯著改善, 這對改善心肌缺血起很大作用。 抑制動脈平滑肌細(xì)胞(SMC)增殖作用 SMC的增殖和遷移在動脈粥樣硬化、血管損傷修復(fù)過程中起到了重要作用。他汀類藥物能穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊, 避免斑塊破裂, 減少引起血栓的危險性和冠心病的病死率。 改善血液動力學(xué)和血液學(xué)參數(shù) 在膽固醇血癥病人中,普伐他汀可以抑制血小板凝聚, 提高纖溶活性。普伐他汀還可以使由于高膽固醇血癥引起的血小板依賴性凝血酶生成增加恢復(fù)到正常。洛伐他汀可明顯降低引起血小板聚集和血栓形成的膠原成分, 降低血液黏度。辛伐他汀可以降低尿中血栓素B2(TXB2), 從而提示與體內(nèi)血栓素A2降低有關(guān)。試驗證實, 辛伐他汀可以降低血管阻力,增加血流量, 改善腦血管供血狀態(tài)。 抑制腎臟細(xì)胞的增殖 他汀類藥物具有抗增殖作用, 因此可用于治療腎小球腎炎。在腎病綜合征動物模型的研究中, 他汀類藥物可以減輕腎臟結(jié)構(gòu)和功能的惡化。他汀類藥物使缺乏HMG-CoA還原酶的突變細(xì)胞停滯在細(xì)胞周期GI期, 補(bǔ)充膽固醇不能逆轉(zhuǎn)此作用, 說明他汀類對腎臟病變的作用至少部分與其對細(xì)胞的直接作用有關(guān)。辛伐他汀和洛伐他汀能劑量依賴性抑制內(nèi)皮素、血管緊張素誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞DNA合成;減輕脂多糖誘導(dǎo)的腎臟系膜細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(NF-kB)活化。 抗腫瘤作用 他汀類對腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用, 抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖, 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。目前認(rèn)為腫瘤細(xì)胞具有無限的增殖能力, 細(xì)胞凋亡減少, 他汀類可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖, 促進(jìn)凋亡, 最近一項大型研究共3500人使用伐汀類調(diào)脂藥5年，結(jié)果可降低50%結(jié)腸癌的發(fā)生率，也明顯降低乳腺癌等惡性腫瘤的發(fā)病率。他汀類藥物能增強(qiáng)化療效果, 降低抗癌藥毒性。當(dāng)洛伐他汀與多柔比星合用時,可減慢結(jié)腸癌生長, 可直接降低多柔比星的心臟毒性。洛伐他汀也能增強(qiáng)其他化療藥物的療效, 如順鉑、舒林酸以及某些細(xì)胞因子。 抗炎作用 他汀類對頑固性的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效。他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外, 尚有抗炎、抗氧化作用。據(jù)此, 這些作用可能有利于控制慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)對骨和軟骨的破壞。 治療骨質(zhì)疏松癥 他汀類藥物可有效治療骨質(zhì)疏松癥, 尤其是絕經(jīng)期婦女和老人。他汀類可穩(wěn)定骨量, 通過骨的重建, 使損失之骨再生。他汀類藥物通過抑制HMG-CoA還原酶, 其后的代謝產(chǎn)物甲羥酸也將被抑制。而甲羥酸可抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)基因的啟動子, 這可解釋他汀類藥物對骨組織的生物效應(yīng)。 預(yù)防癡呆 他汀類藥物能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)載脂蛋白E4水平下降, 降低老年癡呆癥的發(fā)生率。他汀類藥物同時具有降低阿爾茨海默病及其他癡呆癥風(fēng)險系數(shù)的功效。服用他汀類藥物的病人患癡呆癥的可能性比那些高脂水平病人及服用其他調(diào)脂藥的病人下降70%。流行病學(xué)調(diào)研結(jié)果也肯定了他汀類藥物在降低阿爾茨海默病及癡呆癥危險性方面的重要作用。 免疫抑制作用 臨床中發(fā)現(xiàn)高脂血癥在器官移植病人中較常見,而且經(jīng)過免疫抑制治療后高脂血癥有可能惡化。普伐他汀在治療腎移植病人的小規(guī)模研究中,通過活檢證明, 排異反應(yīng)的發(fā)生率從58%降到25%, 這可能與體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性降低有關(guān)。因此, 他汀類藥物對免疫細(xì)胞有較廣泛的抑制作用, 從而降低排異反應(yīng)的發(fā)生率。 綜上所述, 他汀類藥物除了調(diào)脂作用及抗動脈粥樣硬化作用外, 還可有效防治心、腦血管疾病、癌癥、腎臟病變、骨骼疾病、抗炎、預(yù)防癡呆及器官排斥等的預(yù)防和輔助治療。 |
