也就是說，確診癌癥后就可以預(yù)見自己能活多久？這到底是怎么一回事？
我們都知道外科手術(shù)可以切除原發(fā)腫瘤，但在某些情況下，腫瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤脫落，在血液中循環(huán)，定居在其他器官并轉(zhuǎn)移。于是，來自密蘇里大學(xué)(MU)醫(yī)學(xué)院和密蘇里大學(xué)醫(yī)療的研究人員在肺癌患者的體內(nèi)識別出一種由癌細(xì)胞和白細(xì)胞融合產(chǎn)生的腫瘤-巨噬融合細(xì)胞(TMF)。而通過研究發(fā)現(xiàn)，這種特殊的細(xì)胞竟然與肺癌患者的生存期有關(guān)。
密蘇里大學(xué)醫(yī)學(xué)院和醫(yī)學(xué)院的外科助理教授、醫(yī)學(xué)博士Jussuf Kaifi和他的研究團(tuán)隊(duì)對非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了三年的研究，并將他們與未患肺癌的慢性長期吸煙者(87例)和未患任何已知癌癥的健康非吸煙者(20例)進(jìn)行了比較。研究人員對222名受試者進(jìn)行了篩查，他們抽取了每位受試者的血液，并對腫瘤-巨噬融合細(xì)胞(TMFs)的大小和數(shù)量進(jìn)行了檢測。
結(jié)果顯示，在115例非小細(xì)胞肺癌患者中，有88例患者的循環(huán)TMF被發(fā)現(xiàn)，占比76.5%；但在沒有癌癥的長期吸煙者中很少見（87例中有6例，占比6.9%）；在20個健康人群的對照組中沒有在血液種發(fā)現(xiàn)這種特殊的細(xì)胞。比較非小細(xì)胞肺癌患者和無癌癥吸煙者中TMF的存在，特異性為93.1％，敏感性為76.5％。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，較大的TMFs與較短的無病生存期(DFS)有顯著的相關(guān)性。沒有TMFs的患者的三年無病生存率接近76%，但那些TMFs超過50微米的患者接受切除腫瘤手術(shù)后的三年無病生存率略低于49%。
科普君來給大家做個總結(jié)：通過簡單的血液分析來檢測循環(huán)TMFs，這個發(fā)現(xiàn)可以幫助我們確定哪些肺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)最高。而這也將為臨床醫(yī)生提供術(shù)后輔助治療的依據(jù)，來延長癌癥患者的生存時間。
在不久的將來，確診癌癥后或許我們真的能預(yù)估自己還能活多久。
不過，在癌癥患者日常的診斷和復(fù)查中，還有一些指標(biāo)可以評估腫瘤的惡性程度，并且預(yù)測癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。讀懂它們的中隱藏的秘密可以更好的幫助癌癥患者確定合適的治療方法，延長生存時間。
增殖風(fēng)向標(biāo)Ki-67：一把雙刃劍
在我們的病理報(bào)告中，經(jīng)常會看到Ki67陽性的數(shù)值（如下圖），但Ki67到底是什么呢?
Ki-67是一種存在于細(xì)胞核中的蛋白，命名Ki是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)它的城市是德國基爾(Kiel)，67這個數(shù)字來源于實(shí)驗(yàn)編號。Ki-67在細(xì)胞增殖的過程中很活躍，但在增殖停止的時候就消失不見了，所以可以作為細(xì)胞增殖狀態(tài)的標(biāo)志，來判斷多種惡性腫瘤的惡性程度和患者的生存預(yù)后。
在一項(xiàng)針對14831例非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌患者的薈萃分析中顯示，Ki-67的高表達(dá)與肺癌患者的不良預(yù)后和疾病進(jìn)展有關(guān)。在Ki-67過表達(dá)和較差的分化之間，較大的腫瘤大小和較高的病理分期之間發(fā)現(xiàn)顯著正相關(guān)。
Ki67的值越高，說明患者體內(nèi)處于生長期的腫瘤細(xì)胞數(shù)量明顯增多，越來越多的腫瘤細(xì)胞處于生長期，侵襲性就越強(qiáng)。打個比方，一位患者的Ki67+(陽性檢出率為30%), 就代表活檢中取到的所有惡性組織中的細(xì)胞，有30%的細(xì)胞都處于生長狀態(tài)。這個比例越高，當(dāng)然腫瘤就生長越快。
同時，腫瘤細(xì)胞的分化、大小和病理分期是影響患者生存預(yù)后的重要因素。Ki67陽性率越高，細(xì)胞死亡越多。細(xì)胞死亡越多，患者的生存期就越短。
原因是什么？是因?yàn)榧?xì)胞死亡越多，就會迫使周圍細(xì)胞不斷進(jìn)入生長期，進(jìn)入生長期的細(xì)胞越來越多，腫瘤生長越來越快，隨之而來的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移就會越來越廣泛，患者病情就會越來越重，生存期就會越來越短了。
此外，發(fā)現(xiàn)Ki-67的高表達(dá)是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和晚期TNM分期的有價(jià)值的預(yù)測因子。
從前面兩方面來看，Ki67數(shù)值越高越不好，但任何事情都有兩面性，Ki67陽性率高的腫瘤，往往對化療更加敏感，化療效果會更好。
抑癌基因P53：你若安好，便是晴天
在人體正常細(xì)胞內(nèi)，存在原癌基因和抑癌基因。健康的人，抑癌基因是細(xì)胞正常發(fā)育生長的“守護(hù)天使”，時刻檢查著細(xì)胞的“身體狀況”。當(dāng)細(xì)胞DNA受到損傷時，抑癌基因就會通過一系列操作，誘導(dǎo)細(xì)胞衰老或凋亡。但是癌變的細(xì)胞，就源于原癌基因的突變和抑癌基因的解封。
顯然，重新封印突變的基因就成為了扼住癌癥喉嚨的關(guān)鍵所在。此時，就不得不提及大名鼎鼎的P53基因了，它是迄今發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因。針對不同人類癌癥細(xì)胞進(jìn)行基因組測序的結(jié)果表明：超過50%的惡性腫瘤中都會出現(xiàn)P53基因的突變。
正常情況下，調(diào)控細(xì)胞周期啟動的P53蛋白就好像含在士兵嘴里的自殺藥片，一旦發(fā)現(xiàn)士兵想要叛變，就會自動融化。然而一旦它突變了，不僅會促進(jìn)基因突變，還會保證突變細(xì)胞能長久的存活——看家護(hù)院的忠犬，變成了黑惡勢力的幫兇。
有時，黑化到極致的P53基因還會獲得功能性突變，華麗麗地變身為一個“癌基因”，從多個角度給癌癥的發(fā)生發(fā)展添磚加瓦，比如增強(qiáng)腫瘤的侵襲性和耐藥性等。
顯然，P53的突變是可以預(yù)測腫瘤的惡性程度的。通過定期檢測P53的突變程度，可以判斷手術(shù)后有沒有復(fù)發(fā)。在放化療前后進(jìn)行P53含量檢測，通過含量變化，還可以了解腫瘤治療的效果。
P53抑癌基因的檢測很方便，只需要5滴指端末梢血，不會有各種影像檢測的射線輻射，也不會有患者身體條件的限制，是一種適合高頻次監(jiān)測治療效果的有效手段。
腫瘤標(biāo)記物CEA：哪里都能見到它
如果要給腫瘤標(biāo)志物做一個排名，CEA絕對是當(dāng)之無愧的榜首。
但我們知道，通過CEA的升高來預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)或者耐藥，其實(shí)是不準(zhǔn)確的，因?yàn)橐徊糠职┌Y患者即使病情進(jìn)展，腫瘤標(biāo)志物卻在參考值以內(nèi)，這就是所謂的“不敏感”。另外，有不少正常人體組織也會分泌少量的CEA。對于那些敏感的患者，也就是腫瘤標(biāo)志物超過了正常參考值，CEA在臨床中的應(yīng)用價(jià)值將會被提高。
一項(xiàng)針對142名腫瘤標(biāo)志物敏感的肺癌患者的研究，可以告訴我們應(yīng)該怎么利用CEA。
1、預(yù)測靶向治療效果
這些患者中，有41位肺癌患者存在有EGFR、ALK或ROS1的基因突變，他們都使用了TKI類靶向藥物治療，這些患者的CEA都是超過了正常參考值，也就是所謂的CEA敏感型。
靶向藥物治療4周后，通過抽血檢測CEA數(shù)值，41%的患者CEA在治療4周內(nèi)下降。但是59%的患者血漿CEA的變化反而是先上升，然后再逐漸下降到基線水平。
這就提醒廣大覓友，即便是用一個月的時間跟蹤C(jī)EA的數(shù)值變化，也可能判斷靶向藥物無效，得出的結(jié)論顯然是不準(zhǔn)確的。我們需要結(jié)合癥狀表現(xiàn)或CT等影像學(xué)檢查再觀察，不能因?yàn)?周內(nèi)靶向治療CEA沒有下降就輕易判定靶向藥物無效而換藥。
2、預(yù)測疾病進(jìn)展或轉(zhuǎn)移
如果肺癌患者的CEA是敏感型的，也就是診斷時超過正常上限。在治療后CEA會逐漸下降到一個較低的數(shù)值，很多時候會落入正常參考值范圍之內(nèi)，我們暫且將這個數(shù)值比作“基線數(shù)值”。
如果患者出現(xiàn)病情進(jìn)展，不管是全身的進(jìn)展還是腦轉(zhuǎn)移，53%的患者CEA呈現(xiàn)出了上升趨勢，血漿CEA數(shù)值升高幅度超過了基線數(shù)值10%。
如果是單獨(dú)的腦轉(zhuǎn)移患者，22%的比例會表現(xiàn)出CEA的上升（超過了基線數(shù)值10%）。所以，CEA可以判斷進(jìn)展，但它的變化趨勢不能替代CT等影像學(xué)檢查，尤其是腦轉(zhuǎn)移。
3、預(yù)測晚期患者療效
在IV期肺腺癌患者中，包括CEA在內(nèi)的四種腫瘤標(biāo)志物(其他三種：CA125、CA19.9和CA27.29)都有可能升高，其中CA27.29在86%的晚期肺腺癌患者中升高并超過了正常參考值，其中最低的是CA19.9，只有46%的患者是超過正常參考值。
因此，患者如果想通過腫瘤標(biāo)志物來做療效監(jiān)控，最好在檢測時將這四種標(biāo)志物都檢測，看看究竟哪一種是敏感的，而不能只通過CEA的變化來判斷。
責(zé)任編輯：覓健科普君
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