（RAPA）是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑。雷帕霉素通過不同的細胞因子受體阻斷信號傳導(dǎo)，阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1期至S期的進程，從而發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)。
概述
雷帕霉素（西羅莫司、Sirolimus、Rapamycin）
雷帕霉素是新型大環(huán)內(nèi)酯的抗排斥藥物，是目前世界上最新的強效免疫抑制劑，臨床上用于器官移植的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。它的免疫抑制活性比現(xiàn)行臨床廣泛使用的環(huán)孢素強數(shù)十倍，毒性低，用量?。?mg/天/人），且與環(huán)孢素有協(xié)同免疫抑制作用，臨床上與環(huán)孢素聯(lián)合使用。與環(huán)孢素和FK506（他克莫司）相比，西羅莫司是腎毒性最低的免疫抑制劑，且無神經(jīng)毒性。美國已在全球80個中心進行1295例腎移植試驗，效果顯著，副作用極小。CAS： 53123-88-9[1]。
發(fā)現(xiàn)
雷帕霉素是一種免疫抑制藥物，1975年科學(xué)家們從智利復(fù)活節(jié)島的土壤中將它提取出來。復(fù)活節(jié)島被認(rèn)為是當(dāng)
今世界最神秘的地方，島上矗立著600多座巨大的石像，有人懷疑那是外星人訪問地球時留下的。
對雷帕霉素延長生命的研究
英國《自然》雜志8日公布一項最新研究說，美國科研人員發(fā)現(xiàn)一種常用的免疫抑制藥物可有效延長實驗鼠的壽命，這是首次發(fā)現(xiàn)此類藥物可延長哺乳動物的壽命。
《自然》網(wǎng)站發(fā)布的公報說，美國3個機構(gòu)的科研人員分別進行了實驗，他們總共用了大約2000只實驗鼠。結(jié)果顯示，如果從實驗鼠20個月（約相當(dāng)于人類60歲）開始，為其在食物中添加雷帕霉素，其壽命將能延長大約
14％。
雷帕霉素是一種免疫抑制藥物，常用于防止器官移植時出現(xiàn)排斥反應(yīng)。曾有研究顯示此類藥物能延長酵母菌、線蟲、果蠅等無脊椎動物的壽命。
研究人員指出，盡管研究顯示雷帕霉素可延長實驗鼠的壽命，但就此談?wù)撫槍θ祟惖摹伴L生藥”還為時過早，因為雷帕霉素的免疫抑制作用會導(dǎo)致服用者更易受到傳染病的侵襲。此外，用藥量也是一個問題，人服用雷帕霉素的劑量通常為每天2毫克到5毫克，而實驗鼠服用的劑量高達每天每公斤體重2．24毫克。
成為首種可延長哺乳動物壽命的藥物
雷帕霉素是經(jīng)美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)可用作免疫抑制劑的一種真菌化合物，可幫助器官移植患者避免排斥反應(yīng)?？茖W(xué)家們正在臨床試驗中測試其潛在的抗癌效果。這種藥品也曾在無脊椎動物身上表現(xiàn)出延長壽命的效果。不過，據(jù)7月8日的美國《技術(shù)評論》雜志網(wǎng)絡(luò)版報道，現(xiàn)在美國科學(xué)家證明該藥物對哺乳動物同樣具有延壽的功效。
此項發(fā)現(xiàn)是匯集了三個獨立的研究項目成果后得出的，這三項研究分別由美國德州大學(xué)健康科學(xué)中心、杰克遜實驗室和密歇根大學(xué)執(zhí)行，由美國國家老齡化干預(yù)試驗計劃研究所（ITP）負責(zé)協(xié)調(diào)。ITP負責(zé)系統(tǒng)評估抗衰老候選藥物在小鼠身上的效果，雷帕霉素是篩選出的首個成功展現(xiàn)出延壽效果的藥物。
雷帕霉素具有延壽奇效
研究人員在新的研究中發(fā)現(xiàn)，從小鼠20個月（相當(dāng)于人類的60歲）開始，將雷帕霉素作為食物補充劑喂食小鼠，可使雄性小鼠的平均壽命延長9%，雌性小鼠的平均壽命延長13%。美國哈佛醫(yī)學(xué)院保羅-葛蘭生物衰老機理實驗室的大衛(wèi)·辛克萊爾認(rèn)為，這項發(fā)現(xiàn)是令人興奮的，因為它表明了雷帕霉素的延壽功效在哺乳動物身上同樣可行。此項研究也許將成為一個里程碑，為未來藥物的研發(fā)指明了方向。
專家認(rèn)為，雷帕霉素可能采取了一種與熱量限制法相同的生化路徑，熱量限制法是一種延長小鼠壽命的常見干預(yù)療法。這種藥物的療效弱于從生命早期就采取有限飲食措施的效果，但要大大強于從相同年齡段采取節(jié)食措施的效果。目前，研究人員正在測試不同年齡段施以不同劑量藥物的效果，希望最終能找出一個最佳組合能超過熱量限制法的效果。
在研究的最初，該療法起始于小鼠4個月大，結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)要維持具有療效的血液水平，所需的雷帕霉素數(shù)量很大，非常費錢。于是，研究人員設(shè)計了一個解決方案，將藥物包裹在具有聚合物涂層的膠囊內(nèi)，而這種涂層只有在大得多的小鼠的腸道內(nèi)才能分解。
研究人員決定繼續(xù)深入開展此項研究，因為能夠證明此類藥物可對晚年生活的管理真正有效，那它對人類來說也是相當(dāng)重要的。杰克遜實驗室參與研究的主要研究員大衛(wèi)·哈里森表示，在人類年輕時就開始此類治療，目前還缺乏實踐檢驗，況且這會使患者遭受更長時間的副作用影響，因為藥物會抑制免疫系統(tǒng)，服用該類藥物的病人更易遭受感染的危險。
抗衰老從“治本”開始
除了針對老年小鼠外，此項研究的不尋常之處還在于其使用了具有遺傳多樣性的實驗小鼠群。最新的研究都使用近交系，這在實驗室中更易開展工作。哈里森指出，遺傳異質(zhì)性研究也許能不經(jīng)意地找到一種在近交系研究中流行的特定疾病的治療方法。就像人類研究一樣，實驗中使用的小鼠可對各種老年疾病表現(xiàn)出不同的易感性。延壽效應(yīng)在整個研究的小鼠種類中都能看到，這說明雷帕霉素一定是改變了一些造成各種老化缺陷的基礎(chǔ)性機制。
哈里森表示，那些研究老齡化生物學(xué)的科學(xué)家都認(rèn)為，要想應(yīng)對老化疾病，應(yīng)該把精力放在有效針對其基礎(chǔ)機制上，而不是一個個地著眼于心臟病、糖尿病、老年癡呆癥或是帕金森氏癥等。一旦，人們能夠控制自身老化的基礎(chǔ)機制，那么這些疾病的來臨都會被推遲。
不過，哈里森也表示，雷帕霉素的確切機制還有待觀察。這種藥物能抑制雷帕霉素靶蛋白（TOR）。通常情況下，TOR能幫助細胞制造新蛋白，并阻礙對制造過程的破壞。已知這些過程參與了果蠅、線蟲和酵母的老化，但TOR在壽命調(diào)控中的確切作用目前尚不得而知。
TOR也同樣參與小鼠的老化過程，這意味著這個機制適用于衰老過程研究中最常使用的所有4種模型動物，在這么大的進化跨度上均適用的事實也提供了一種可能性，那就是TOR信令可能也會對人產(chǎn)生類似的影響。
多活二十年完全有可能
研究人員也提醒說，目前尚不清楚雷帕霉素是否也對人類也具有相同的延壽效果，而且雷帕霉素具有眾所周知的毒副作用，易引起真菌感染和肺炎，普通人群不應(yīng)隨意服用此類藥物。
研究人員表示，通過TOR信令和延壽間關(guān)聯(lián)的精確研究，人們將能揭示出抗衰老藥物研制的新靶標(biāo)。通過鎖定不同的TOR路徑，未來的藥物還將能避免雷帕霉素令人不悅的副作用。
相關(guān)專家認(rèn)為，目前比較現(xiàn)實的目標(biāo)是研究雷帕霉素是否能有效治療與老化相關(guān)的疾病，如正處于臨床階段的癌癥治療。最新研究已表明，對TOR信令路徑進行干擾可減緩亨廷頓氏癥、阿爾茨海默氏癥及糖尿病的發(fā)展進程。隨著技術(shù)的不斷進步，理想情況下，人們可以樂觀地估計，未來以相對健康的方式再多活個10年甚至20年完全是有可能實現(xiàn)的。
制成長生藥還早
研究人員指出，盡管研究顯示雷帕霉素可延長實驗鼠的壽命，但就此談?wù)撫槍θ祟惖摹伴L生藥”還為時過早，
因為雷帕霉素的免疫抑制作用會導(dǎo)致服用者更易受到傳染病的侵襲。此外，用藥量也是一個問題，人服用雷帕霉素的劑量通常為每天2毫克到5毫克，而實驗鼠服用的劑量高達每天每公斤體重2.24毫克。
據(jù)悉，科學(xué)家有望在10年內(nèi)研制出改良的雷帕霉素。一旦成功將是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的歷史性革命，對整個人類社會存在和發(fā)展都有重大的意義。
負責(zé)這項研究的得克薩斯州州立大學(xué)的阿蘭·理查德森博士說：“我從來沒想過一生中能找到延長生命的藥物，而雷帕霉素可能就具備這樣的功效?！?/div>
不過，牛津大學(xué)的琳恩·考克斯博士則認(rèn)為，與單純延長生命時間相比，科學(xué)家應(yīng)該更關(guān)注如何延長身心健康的時間。
參考資料
[1]雷帕霉素
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