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來(lái)源： ScienceAAAS

兩組研究人員利用肉毒桿菌毒素的化學(xué)特性，制造出了其無(wú)毒版的化合物，能輸送治療性抗體來(lái)治療肉毒桿菌毒素中毒；這種中毒可能會(huì)致命并且鮮有已批準(zhǔn)的治療方法。該研究登上本期Science Translational Medicine的封面。

這項(xiàng)在小鼠、豚鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中進(jìn)行的研究表明，該毒素的衍生物在未來(lái)或能為快速治療肉毒桿菌毒素中毒的確診病例并設(shè)靶難以企及的神經(jīng)元內(nèi)分子提供平臺(tái)。

肉毒桿菌中毒是由名為肉毒桿菌神經(jīng)毒素（BoNTs）的細(xì)菌毒素引起的，該毒素是已知的對(duì)人體最強(qiáng)的毒素。

肉毒桿菌神經(jīng)毒素是通過(guò)進(jìn)入和破壞協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)元而起作用的，它會(huì)導(dǎo)致癱瘓，其病程可能持續(xù)數(shù)月之久。

目前，人們迫切需要能夠快速逆轉(zhuǎn)肉毒桿菌感染所致癱瘓的療法。但是，開(kāi)發(fā)針對(duì)現(xiàn)有病例的治療方法一直很困難，因?yàn)檫@些毒素一旦進(jìn)入神經(jīng)元，用治療制劑來(lái)中和肉毒桿菌神經(jīng)毒素就變得十分困難了。

在第一項(xiàng)研究中，Shin-Ichiro Miyashita團(tuán)隊(duì)將2種名為BoNT/X和BoNT/A的肉毒桿菌神經(jīng)毒素的不同部分融合在一起，其所產(chǎn)生的嵌合分子既無(wú)毒又可以作為藥物輸送平臺(tái)。

具體而言，研究人員將BoNT/A的神經(jīng)元靶域與BoNT/X的另一域結(jié)合在一起，這便能將治療分子輸送到神經(jīng)元內(nèi)部。

Miyashita團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，他們的方法可迅速將抗毒素抗體輸送到神經(jīng)元內(nèi)，并能在小鼠體內(nèi)中和BoNT/A與BoNT/B神經(jīng)毒素，從而在數(shù)小時(shí)內(nèi)逆轉(zhuǎn)癱瘓狀態(tài)。

嵌合分子將納米抗體傳遞到神經(jīng)元以中和肉毒桿菌神經(jīng)毒素的示意圖

Patrick McNutt團(tuán)隊(duì)則用類(lèi)似方法設(shè)計(jì)了一種無(wú)毒的BoNT衍生物，它能安全地中和神經(jīng)元內(nèi)的BoNT/A。他們的治療還能減輕接觸致死劑量BoNT/A的小鼠、豚鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的麻痹并提高它們的存活率。

McNutt團(tuán)隊(duì)表示：“這一平臺(tái)提供了一種變革性的精確治療方法，它或能適用于多種的突觸前疾病。”