低分子量肝素鈣注射液說明書
【藥品名稱】
通用名：低分子量肝素鈣注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Low-molecular-weight Heparin Calcium Injection
漢語拼音：Difenziliɑnɡ Gɑnsuɡɑi Zhusheye
本品主要成份及其化學(xué)名稱為：由豬腸粘膜獲取的硫酸氨基葡聚糖〈肝素〉片段，鈣鹽。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：
分子量：小于8000道爾頓。
【性狀】
本品為無色或淡黃色澄明液體。
【藥理毒理】
低分子量肝素鈣（以下簡稱本品）是一種新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依賴性抗血栓形成藥，其藥理作用與普通肝素鈉基本相似。普通肝素可分離抗血栓活性和抗血凝活性，血漿中凝血酶（即因子Ⅱa）活性與血凝關(guān)系密切，因子Xa活性與血栓形成關(guān)系較密切。由于本品抗因子Xa活性與抗因子Ⅱa活性之比值為2.5～5.0，而普通肝素為1.0左右，因此，本品對體內(nèi)、外血栓，動、靜脈血栓的形成有抑制作用，本品能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物，和纖溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和對血小板功能亦無明顯影響。本品對血栓溶解有間接協(xié)同作用，可用于治療已形成的深部靜脈血栓。預(yù)防性抗血栓治療只需每天皮下注射一次，一般不需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測。
本品無三致（致突變，致畸胎，致癌）毒性。給小白鼠靜脈注射和皮下注射本品的LD50分別為1655mg/kg和3764mg/kg。
【藥代動力學(xué)】
本品的藥代動力學(xué)參數(shù)由測定血漿抗因子Xa活性來確定，皮下注射后3小時達(dá)到血漿峰值，隨后逐漸下降，直至用藥后24小時仍可監(jiān)測到，消除半衰期約3.5小時（而靜脈注射為2.2小時）。皮下注射的生物利用度98％，而肝素只有30%。皮下注射或靜脈注射本品后導(dǎo)致血漿抗因子Xa活性劑量依賴地增加，多數(shù)情況下不存在明顯的個體差異，故能按體重給藥。靜脈注射的最高血漿抗因子Xa活性大約是皮下注射的3倍。本品在肝臟代謝，主要由腎臟消除。本品不能透過胎盤。
【適應(yīng)癥】
本品主要用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時預(yù)防血凝塊形成。
【用法用量】
本品給藥途徑為腹壁皮下注射（以下注射劑量以“AXaIu抗因子Xa活性國際單位IU”表示）。
（1）血液透析時預(yù)防血凝塊形成應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。每次血透開始時應(yīng)從血管通道動脈端注入本品單一劑量。對沒有出血危險的患者，可根據(jù)其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg，50～69kg，大于或等于70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對于有出血傾向的患者應(yīng)適當(dāng)減小上述推薦劑量。若血透時間超過4小時，應(yīng)根據(jù)最初血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整，再給予小劑量本品。
（2）預(yù)防血栓形成對于普通手術(shù)，每日0.3ml，皮下注射通常至少持續(xù)7天。首劑在術(shù)前2～4小時給予（但硬膜下麻醉方式者術(shù)前2至4小時慎用）。
對于骨科手術(shù)（常規(guī)麻醉），第一天術(shù)前12小時，術(shù)后12小時及24小時各皮下注射給藥40AXaIu/kg。術(shù)后第2，3天每天給藥40AXaIu/kg，術(shù)后第4天起每天給藥60AXaIu/kg。至少持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用時可參考下列劑量。
體重 術(shù)前至術(shù)后第3天（AXaIu） 術(shù)后第4天起（AXaIu）
＜ 50kg 0.2ml （2050） 0.3ml （3075）
50～70kg 0.3ml （3075） 0.4ml （4100）
≥70kg 0.4ml （4100） 0.6ml （6150）
（3）治療用藥
對深部靜脈血栓治療量應(yīng)根據(jù)病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184～200AXaIu/kg，分2次給予（即92～100AXaIu/kg bid），每12小時給藥一次，持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用時可參考下述推薦用量。
體重 b.i.d劑量（AXaIu Bid）
＜50kg 0.4ml（4100 ）
50～70kg 0.6ml（6150 ）
＞70kg 0.9ml（9200 ）
【不良反應(yīng)】
出血傾向低，但用藥后仍有出血的危險，本品偶可發(fā)生過敏反應(yīng)（如皮疹、蕁麻疹）；罕見中度血小板減少癥和注射部位輕度血腫和壞死。
【禁忌】
（1）對本品過敏者（過敏反應(yīng)癥狀與普通肝素鈉相同）禁用；
（2）急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者禁用；
（3）血小板減少癥，在有本品時體外凝集反應(yīng)陽性者禁用。
【注意事項(xiàng)】
（1）不能用于肌肉注射（肌注可致局部血腫）。硬膜外麻醉方式者術(shù)前2～4小時慎用；
（2）對下列患者要慎用并注意監(jiān)護(hù)（因?yàn)榭赡馨l(fā)生過敏反應(yīng)或出血）；有過敏史者；有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者，如：胃、十二指腸潰瘍，中風(fēng)，嚴(yán)重肝、腎疾患，嚴(yán)重高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變，先兆流產(chǎn)；已口服足量抗凝藥者。本品不宜用為體外循環(huán)術(shù)中抗凝劑。
（3）治療前應(yīng)進(jìn)行血小板計數(shù)，本品較少誘發(fā)血小板減少癥，但仍有可能在用藥5～8天后發(fā)生，故應(yīng)在用藥初1個月內(nèi)定期血小板計數(shù)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠初3個月或產(chǎn)后婦女使用本品，可能增加母體出血危險，須慎用。
【兒童用藥】
有用于兒童（6～16歲）血液透析的報道。
【老年患者用藥】
由于60歲以上老年人（特別是女性）對肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。
【藥物相互作用】
本品與非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，水楊酸類藥，口服抗凝藥，影響血小板功能的藥物和血漿增容劑（右旋糖酐）分別同時應(yīng)用時須注意，因這些藥物可加重出血危險性。
【藥物過量】
出現(xiàn)過量情況時，可靜脈注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用。1mg鹽酸魚精蛋白中和1.66IU本品，即0.6ml魚精蛋白（625抗肝素單位）中和本品0.1ml（1000IU）。魚精蛋白1ml=10mg，魚精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Ⅹa活性，約中和60%。
雖然預(yù)防治療無需監(jiān)測，但應(yīng)嚴(yán)防嚴(yán)重腎衰竭。注射后3～4小時抗因子Xa活性水平不應(yīng)超過0.3IU/ml。
【規(guī)格】
0.4ml：4100AXaIU
【貯藏】
密閉，陰涼處保存。
低分子量肝素鈉注射液說明書
通用名低分子量肝素鈉注射液曾用名 英文名LOW-MOLECULAR-WEIGHT HEPARIN SODIUM LNJECTION拼音名DI FENZILIANG GANSUNA ZHUSHEYE藥品類別抗凝血藥及溶栓藥性狀本品為無色或淡黃色澄明液體。藥理毒理低分子量肝素鈉具有抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依賴性抗Xa因子活性，藥效學(xué)研 究表明低分子量肝素鈉對體內(nèi)、外血栓，動、靜脈血栓的形成有抑制作用，本品 能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物，和纖溶酶原活化物，分子量＞ 6000D制劑影響凝血功能APTT略延長，本品不作為溶栓藥，但對溶栓藥有間接協(xié) 同作用。產(chǎn)生抗栓作用時，出血可能性小。 本品無致突變作用，亦不影響生殖功能和胚胎發(fā)育。藥代動力學(xué)本品的藥代動力學(xué)由其血漿抗Xa因子活性確定。皮下注射后3小時達(dá)到血漿 峰值， 然后下降，但至24小時仍可監(jiān)測，半衰期約3.5小時，用藥期間抗Ⅱa因子活性 低于抗 Xa因子活性，皮下注射生物利用度接近98%。適應(yīng)癥本品主要用于血液透析時預(yù)防血凝塊形成，也可用于預(yù)防深部靜脈血栓形成。 易栓 癥或已有靜脈血栓塞癥的妊娠婦女為本品適應(yīng)癥。用法用量1．目前上市的商品低分子量肝素鈉有多種。由于各商品劑的制備不同，使各 種商品的平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同，因而使每一商品制劑的 低分子肝素鈉的臨床效果，適應(yīng)癥及安全性有差異，使用時應(yīng)注意各種參 數(shù)的說明。 2．本品給藥途徑為腹壁皮下注射或遵醫(yī)囑。 3．血透時預(yù)防血凝塊形成。應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。 例如某種本品每支含2500AⅩaIU (或5000 AⅩaIU )。每次透析開始時， 應(yīng)從血管通道動脈端注入5000 AⅩaIU 本品，透析中不再增加劑量或遵 醫(yī)囑。 4．預(yù)防深部靜脈血栓形成。本品每支含2500 AⅩaIU(或5000 AⅩaIU)。手 術(shù)前1-2小時注射2500 AⅩaIU，手術(shù)后每天皮下注射2500 AⅩaIU，術(shù) 后連續(xù)用藥5天。不良反應(yīng)偶見輕微出血，血小板減少，過敏反應(yīng)，注射部位輕度血腫和壞死。禁忌癥對本品過敏者，急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，血小板減少癥,事故性腦血管出血禁用。注意事項(xiàng)1．不能用于肌肉注射(肌注可致局部血腫)。硬膜外麻醉方式者術(shù)前2至4小 時慎用。 2．下列情況慎用：有過敏史者；有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者包括胃、十二 指腸潰瘍，中風(fēng)，嚴(yán)重肝、腎疾病，嚴(yán)重高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變。本 品不宜用為體外循環(huán)術(shù)中抗凝劑。 3. 注意定期血小板計數(shù)及必要時監(jiān)測血漿抗Xa因子活性測定。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠初3個月婦女或產(chǎn)后婦女使用本品可能增加母體出血危險，須慎用。兒童用藥目前未見本品用于兒童的報道。老年患者用藥由于60歲以上老年人(特別是女性)對肝素較敏感，故使用本品期間可能易出 血，須注意。藥物相互作用本品與非甾體類抗類藥，水楊酸類藥，口服抗凝藥，影響血小板功能的藥物 和血漿增容劑(右旋糖酐)等藥物分別同時使用時，應(yīng)注意觀察，因這些藥物能增 加出血危險性。藥物過量可注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用，1mg鹽酸魚精蛋白中和 1.6 AXaIU本品。魚精蛋白不能完全中和本品的抗FXa活性。貯藏遮光、密封保存。包裝 有效期 主要成分通用名由肝素鈉裂解獲取的硫酸氨.基葡聚糖片斷的鈉鹽化學(xué)名 拼音名 英文名 CAS No. 結(jié)構(gòu)式 分子式 分子量 規(guī) 格（1）0.5ml：2500 AxaIU； （2）1ml：5000 AxaIU
本人觀點(diǎn)，僅供參考：兩者在治療作用尚無明顯區(qū)別，低分子肝素鈣出血的副作用小于鈉劑，從現(xiàn)在臨床來看，傾向于用鈣劑。當(dāng)然，鈣劑的價格可能要高一些。具體可根據(jù)個人情況和醫(yī)生建議選用。
低分子肝素鈣注射液
【藥品名稱】 通用名稱：低分子肝素鈣 商品名稱：速碧林 英文名稱：Low-Molecular-Weight Heparins Calcium Injection 漢語拼音：Difenzi gansugai zhusheye
【規(guī) 格】0.6ml:6150AXaIU
【包 裝】1支，2支/盒
【參考價格】169.50*
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字J20040119
【生產(chǎn)企業(yè)】Sanofi Winthrop Industrie
【功能主治】/
【適應(yīng)癥】預(yù)防血栓性栓塞性疾病，特別是預(yù)防普通外科手術(shù)或骨科手術(shù)的血栓栓塞性疾病。治療血栓栓塞性疾病，在血液透析中預(yù)防血凝塊形成。
【用法用量】個體化劑量，皮下注射給藥。在血透中，通過血管內(nèi)注射給藥。
【不良反應(yīng)】偶有血小板減少癥、血栓形成、出血跡象，在注射部位發(fā)生皮膚壞死、血腫，過敏反應(yīng)，轉(zhuǎn)氨酶增高。
【禁 忌】有任何肝素引起的血小板減少癥病史、與凝血障礙有關(guān)的出血傾向和癥狀、易出血的器質(zhì)性損傷、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】注意監(jiān)測血小板計數(shù)。血液透析時，當(dāng)抗凝血因子Xa活性低于0.4 IU/mL或高于1.2 IU/mL時調(diào)整劑量。在有肝、腎功能不全，易出血的器質(zhì)性病變，脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管病史，腦部或脊髓手術(shù)后應(yīng)慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物研究未發(fā)現(xiàn)低分子肝素有胎兒致畸作用。哺乳：因?yàn)閷τ谛律鷥簛碚f，胃腸道吸收在剛開始是不太可能的，哺乳期母親使用低分子肝素并非禁忌。
【兒童用藥】無特殊資料。
【關(guān)聯(lián)病癥】 血栓性栓塞性疾病 血凝塊形成
【成 份】是低分子肝素鈣，系由腸粘膜獲取的氨基葡聚糖（肝素）片段的鈣鹽。
【劑 型】注射劑【產(chǎn) 地】法國
【貯 藏】30℃以下保存，避光。
【性 狀】澄清或略顯乳濁的無色或淡黃色澄明液體。
【加工廠商】葛蘭素史克（天津）有限公司
【藥理毒理】低分子肝素是一種低分子量的肝素，由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成。它具有很高的抗凝血因子Ⅹa（97IU/ml）活性和較低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性（30IU/ml）。這二種活性比是3.2。針對不同適應(yīng)癥的推薦劑量，低分子肝素不延長出血時間。在預(yù)防劑量，它不顯著改變APTT。
【藥物相互作用】勿與乙酰水楊酸（以解熱鎮(zhèn)痛劑量使用）、非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥、右旋糖酐40、噻氯匹啶合用。慎與糖皮質(zhì)激素（全身性運(yùn)用）、乙酰水楊酸（以抗血小板劑量使用）合用。
【OTC類別】否
【是否進(jìn)口】是
【醫(yī)保類別】否
【藥代動力學(xué)】藥代動力學(xué)參數(shù)的研究是根據(jù)血漿中抗凝血因子Ⅹa活性的改變來進(jìn)行的。生物利用度：皮下注射后，低分子肝素很快吸收并且可以達(dá)到近100%吸收。在使用后約3小時達(dá)到血漿峰值。分布：低分子肝素中抗凝血因子Ⅹa活性的半衰期較普通肝素長，大約為3.5小時。而抗凝血因子Ⅱa的活性同抗凝血因子Ⅹa相比，在血漿中消失的很快。清除：主要通過腎臟以少量代謝的形式或原形清除。
