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【深度解讀】“腦海中的橡皮擦”——阿爾茨海默癥

最近幾天,有一則“美國的新墨西哥州立大學(xué)(UNM)已研制出阿爾茲海默癥疫苗,并在小鼠身上試驗獲得成功”報道引起了網(wǎng)絡(luò)上的熱議,微博上討論消息量過億條,大家紛紛為“新疫苗”的到來而歡呼雀躍。但情況真的如此嗎?

有關(guān)記者追根溯源發(fā)現(xiàn):新墨西哥州立大學(xué)(UNM)研制出的是可減輕純Tau蛋白聚集病理的額顳葉癡呆(FTD)動物模型rTg4510,而不是阿爾茨海默病動物模型。盡管這種疫苗可以減少Tau負荷,改善實驗鼠的認知能力,但研究人員承認,人類阿爾茨海默病疫苗的成功研制可能至少還需要十年。

可以說,這個消息對于人類世界來說是一次重大的醫(yī)學(xué)突破,是一項偉大的研究,點亮了治愈阿爾茨海默病的希望而已,并非已經(jīng)大功告成。那么,阿爾茨海默病是一種什么“疑難雜癥”?為何如此之難對付呢?

“腦海中的橡皮擦”——阿爾茨海默癥

早在古希臘時期,人類的先哲——希波克拉底、柏拉圖以及亞里士多德就已認為,人類認知的減退與衰老之間存在著某種關(guān)系,但這些散布在他們著作中的只言片語,讓人很難洞察阿爾茨海默癥的真正秘密。

[西方醫(yī)學(xué)之父:希波克拉底]

[西方油畫:柏拉圖和亞里士多德在邊走邊聊]

15世紀文藝復(fù)興時期,英國大文豪莎士比亞寫出了著名悲劇戲曲《李爾王》。他筆下的李爾王表現(xiàn)出來的癥狀很符合一名典型的阿爾茨海默癥患者的特征。莎士比亞的刻畫如此真摯而又富有情感,以至于有研究學(xué)者認為他可能曾目睹過自己的親人患有此病。

[西方著名戲劇作家:威廉·莎士比亞(1564-1616)]

1905年,德國精神科醫(yī)生和神經(jīng)病理學(xué)家阿洛伊斯·阿爾茨海默在檢查一位其長期觀察隨訪、名叫奧卡斯特·德特爾的55歲女性死亡病人的大腦切片時,發(fā)現(xiàn)她的大腦明顯萎縮,有異常“沉淀物”沉積在腦組織。該患者生前存在明顯的記憶力喪失、嚴重的偏執(zhí)狂等癥狀。1910年,醫(yī)學(xué)界將這不知原因的病例以阿爾茨海默醫(yī)生的名字命名。

[阿爾茨海默醫(yī)生和病人奧卡斯特·德特爾的資料照片]

經(jīng)過多年研究,現(xiàn)在我們已經(jīng)知道:阿爾茲海默癥(Alzheimer's disease, AD)是一種進行性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性病變,是一種進行性的腦部神經(jīng)退行性疾病,它俗稱老年癡呆癥?;颊邥霈F(xiàn)記憶力減退、語言障礙、反應(yīng)遲鈍、迷路、精神行為異常等現(xiàn)象,更有甚者會完全不認識自己的親人,這嚴重影響了老年人的日常生活和身心健康。數(shù)據(jù)表明,2018年全世界有5000萬老人患有阿爾茨海默病,平均每3秒種就有一位老人陷入這種困境。

悄無聲息的幽靈——阿爾茲海默癥

阿爾茨海默癥離我們每一個人并不遙遠,它再不是銀幕上、電視前,那些遙不可及的明星、政治領(lǐng)袖患有的罕見疾病,我們身邊的老人也會遭受它們的侵襲。2013年時,我國老年人口數(shù)量已達到2億多。根據(jù)最新的報告顯示,中國60歲以上的阿爾茨海默癥患者約有860萬,到2020年將超過1000萬。

據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO) 曾公布的一份報告中顯示,目前全球阿爾茨海默癥患者高達3500萬,到2030年,這一數(shù)字還將會增加一倍。

隨著全球人口老齡化的帶來,患阿爾茨海默癥的人群將會繼續(xù)擴大,很多國家已經(jīng)感受到阿爾茨海默癥帶來的壓力,并紛紛制定行動計劃,應(yīng)對阿爾茨海默癥帶來的疾病負擔。初步統(tǒng)計,全世界每年花在阿爾茨海默上的醫(yī)療費用高達1600億美元。

阿爾茨海默癥從早期診斷到晚期,只有5年時間左右。在我們慣有的思維里,認知能力下降只是人在衰老過程中的功能自然衰退。因此在現(xiàn)實中,當患者確診為阿爾茨海默癥時,很多人已錯過最佳的治療時間。

怎么樣來判斷一位早期的阿爾茨海默癥患者呢?記憶喪失是該病患者的主要特征,另外對時間、地點印象模糊、丟失日常工作技能、語言表達能力下降、情緒變得不穩(wěn)定等,都是早期患者的特征。當老年人有此類似情況時,應(yīng)及時去醫(yī)院就診。通過檢查PET和腦脊液內(nèi)淀粉樣蛋白 (β-amyloid protein, Aβ) 和tau蛋白的含量,從而判斷是否患有阿爾茨海默癥。因為Aβ蛋白在大腦中沉積可形成老年斑,而tau蛋白異常磷酸化后聚集形成神經(jīng)纖維纏結(jié),導(dǎo)致軸突運輸、突觸和線粒體功能受損、神經(jīng)元死亡等神經(jīng)退行性變,進而導(dǎo)致認知損害、精神行為異常等癡呆癥狀發(fā)生。

無盡研發(fā)的痛苦迷思——相關(guān)治療藥物的難產(chǎn)

那么,是否只要清除掉這些對大腦認知功能有害的蛋白,患者就可得到治療呢?實際的情況遠非那么簡單,制藥巨頭強生、輝瑞、禮來等公司投下了巨資用于阿爾茨海默藥物的研發(fā),但都折戟而返。2014年,羅氏公司投入巨資用于研發(fā)的抗阿爾茨海默癥的藥物Gantenerumab在第III期臨床試驗宣告失敗,有人形容這是當年科幻電影《明日邊緣》中地球上的人類軍隊向盤踞在法國諾曼底海灘的外星怪物發(fā)動進攻卻大敗而回的“現(xiàn)實版”。

[2014年6月上映的科幻電影《明日邊緣》,由湯姆克魯斯和艾米麗·布朗特主演]

到了2016年9月,英國學(xué)術(shù)期刊《自然》以封面文章的形式報道了一款新的阿爾茨海默臨床藥物Aducanumab的研究成果,它能有效地清除患者大腦中的Aβ蛋白,減少β淀粉樣斑塊的沉積,同時也延緩了人腦認知功能的下降。這個研發(fā)進展也讓羅氏等公司重新看到了希望。但這只是一個Ib期臨床試驗結(jié)果,樣本量相對較小,目前還不具有評價其臨床作用的效力,這還需要以后更大樣本量的III期臨床試驗的進一步驗證。

讓我們積極行動起來——阿爾茨海默癥并非不可避免

在阿爾茨海默癥藥物研發(fā)不濟的情況下,我們應(yīng)該采取積極的預(yù)防措施來應(yīng)對。

諸多醫(yī)學(xué)研究觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn):阿爾茨海默病分為家族性和散發(fā)性。家族性阿爾茨海默病不到5%,主要由APP、PS1和PS2等相關(guān)基因突變引起;散發(fā)性阿爾茨海默病的病因至今仍不清楚,一般認為是遺傳(人體基因)和環(huán)境因素(各種化學(xué)污染成分,如重金屬、殺蟲劑、有機溶劑等均可以增加患上阿爾茨海默癥的幾率)綜合作用的結(jié)果。

肥胖、高血壓、糖尿病、吸煙、酗酒等可調(diào)控危險因素也會增加阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險,因此,采用低鹽、低糖、低脂飲食,保持心腦血管健康。

另外,提高教育水平、保證良好睡眠、積極開展體育運動,進行閱讀、寫作、學(xué)習(xí)第二語言、彈奏樂器、參與成年人教育,以及游泳等行為均可有效減少阿爾茨海默癥的出現(xiàn)。

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