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'芳·華'視界| 專訪南方醫(yī)院黃廣龍 李志勇:膠質(zhì)瘤手術(shù)如何做到全切除 科室20年經(jīng)驗(yàn)分享

“芳·華”視界第47期

神外前沿訊,南方醫(yī)院是國內(nèi)最早倡導(dǎo)膠質(zhì)瘤規(guī)范化治療單位之一,針對神經(jīng)腫瘤中發(fā)病率最高、預(yù)后極差的膠質(zhì)瘤,漆松濤教授領(lǐng)導(dǎo)下的南方醫(yī)院腦膠質(zhì)瘤團(tuán)隊(duì)一直強(qiáng)調(diào)基于最大安全范圍手術(shù)切除基礎(chǔ)上多學(xué)科協(xié)作(MDT)的規(guī)范化診療,牽頭成立了由神經(jīng)外科、影像中心、病理科、放療科、營養(yǎng)科等學(xué)科專家組成的膠質(zhì)瘤MDT團(tuán)隊(duì),并積極建設(shè)推廣了“南方腦膠質(zhì)瘤中心膠質(zhì)瘤專科聯(lián)盟”,聯(lián)盟單位涵蓋廣東省以及華南地區(qū),促進(jìn)區(qū)域膠質(zhì)瘤診療的規(guī)范化。

近期,南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)外科膠質(zhì)瘤團(tuán)隊(duì)黃廣龍和李志勇兩位醫(yī)師接受《神外前沿》新媒體訪談,重點(diǎn)介紹了膠質(zhì)瘤規(guī)范化治療和手術(shù)如何做到全切除、堅(jiān)持七分法病理取材、強(qiáng)調(diào)全程的擇優(yōu)管理以及新輔助化療和替莫唑胺長療程治療等等。
手術(shù)視頻

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訪談要點(diǎn)如下:

1.堅(jiān)持和提倡在膠質(zhì)瘤手術(shù)中做最大范圍整塊全切除 

我們膠質(zhì)瘤團(tuán)隊(duì)是在漆松濤教授的領(lǐng)導(dǎo)下開展工作的,對于疑難、危險(xiǎn)部位的膠質(zhì)瘤手術(shù),我們一直堅(jiān)持的原則仍然是積極的手術(shù)全切除。

其實(shí),最大范圍整塊全切除的理念,無論膠質(zhì)瘤長在任何部位,患者均能獲益。一方面減少術(shù)中出血、緩解由顱壓高和腫瘤壓迫引起的癥狀、降低腫瘤細(xì)胞負(fù)荷,提高手術(shù)成功率;另外,也為后續(xù)的放療化療創(chuàng)造條件,腫瘤整塊全切除之后可以獲得精確的病理診斷,我們認(rèn)為病理診斷不光要根據(jù)腫瘤的核心部位、周邊,還要考慮腫瘤的遠(yuǎn)隔部位,就是瘤周水腫帶里面的腫瘤干細(xì)胞。我們一直在做這方面的研究,目前也已經(jīng)得到一些比較好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。所以,整塊全切除也給我們臨床和基礎(chǔ)研究搭建了很好的紐帶。

2. 膠質(zhì)瘤手術(shù)QSTP切除方法

膠質(zhì)瘤手術(shù)如何做到全切除?從我們醫(yī)院20多年膠質(zhì)瘤經(jīng)驗(yàn)來看,一方面疑難、危險(xiǎn)部位的膠質(zhì)瘤仍然是積極的選擇手術(shù)治療,盡可能最大范圍全切腫瘤;另外在膠質(zhì)瘤整塊切除里,漆松濤教授提出膠質(zhì)瘤QSTP切除方法,就是根據(jù)腫瘤所在的部位采取不同的策略,如果腫瘤生長在額葉、顳葉、枕葉、小腦半球等“啞”功能區(qū),我們追求整個(gè)腦葉切除,即爭取將T1增強(qiáng)、T2、FLAIR異常信號區(qū)域全切除(Q型或S型切除),這是膠質(zhì)瘤手術(shù)技巧之一的根治性腦葉切除術(shù);如果腫瘤部位在腦干、丘腦、鞍區(qū)、功能區(qū)、松果體區(qū)等重要功能區(qū),為了保全患者的功能、維持一定的生活質(zhì)量,我們就采取病灶切除,即至少T1增強(qiáng)像全切除(T型切除),然后盡量保護(hù)重要的功能區(qū),這就是膠質(zhì)瘤手術(shù)技巧之二的雕刻式腫瘤切除術(shù)。

在這兩個(gè)手術(shù)技巧里,尤其是對于重要功能區(qū)的腫瘤,我們還是遵循漆教授提出的膜性結(jié)構(gòu)手術(shù)理念,這個(gè)膜包括了從硬膜進(jìn)來之后的蛛網(wǎng)膜、軟膜等,銳性解剖蛛網(wǎng)膜,順著軟膜沿著腦溝腦回分離切除。根據(jù)膜性結(jié)構(gòu)分離腫瘤,再通過反復(fù)的皮層和皮層下電刺激,確定功能區(qū)邊界,盡可能減少永久性神經(jīng)功能缺失。

我們現(xiàn)在盡量的把腫瘤全切除,并且盡可能擴(kuò)大切除,然后通過個(gè)體化的精細(xì)化的病理分析,有針對性地去做后續(xù)的治療。

3.保證KPS評分基礎(chǔ)上進(jìn)行QSTP切除

我們強(qiáng)調(diào)病人術(shù)后的KPS評分是非常重要的,因?yàn)樯婕暗剿罄m(xù)的綜合治療能不能進(jìn)行,所以,我們提出的整塊全切并非犧牲KPS評分,我們是在保證他KPS評分(KPS≥70分)的基礎(chǔ)上進(jìn)行QSTP切除,如雕刻式腫瘤切除,就循軟膜沿腦溝腦回等重要的結(jié)構(gòu)來保護(hù)正常的功能。

4.病理診斷:堅(jiān)持七分法取材

如何獲取準(zhǔn)確的病理診斷,在膠質(zhì)瘤治療里顯得很重要。 

我們提出了七分法取材,充分考慮到了腫瘤的異質(zhì)性,更能充分反映腫瘤的生物學(xué)特性,就是整塊切除下來的腫瘤進(jìn)行七個(gè)分區(qū),取腫瘤的標(biāo)本做病理檢測,這也包括了分子檢測等,各種檢測或研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤,特別是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,腫瘤的異質(zhì)性非常強(qiáng),同一腫瘤里的不同部位可能表現(xiàn)出來的干細(xì)胞特性不一樣,所以“七分法”多點(diǎn)取材能保證我們肯定是按腫瘤最嚴(yán)重的部分來處理和制定整個(gè)腫瘤的后續(xù)治療方案。所以,我們堅(jiān)持積極的最大范圍整塊全切除結(jié)合“七分法”取材,以期獲取最精準(zhǔn)的病理診斷。

5.強(qiáng)調(diào)全程的擇優(yōu)管理 隨訪團(tuán)隊(duì)近20人

手術(shù)后,我們在獲取精確的病理診斷的基礎(chǔ)上,經(jīng)多學(xué)科討論(MDT)之后,給患者確定最佳的治療方案,比如是否需要化療、是否需要放療、或者是同步放化療之后再追加多少個(gè)療程的化療等,即使患者結(jié)束輔助化療之后,我們也會(huì)給患者和家屬進(jìn)行綜合評估和指導(dǎo),尤其是患者的家屬,我們會(huì)定期召開患友會(huì),讓家屬也明白應(yīng)該怎么去配合治療,怎么給患者最好的治療方案,如明確多長時(shí)間進(jìn)行復(fù)查等,給患者做全程的管理和指導(dǎo)。

另外,我們現(xiàn)在倡導(dǎo)膠質(zhì)瘤治療的全程擇優(yōu)管理,結(jié)合了國內(nèi)條件和我們醫(yī)院的優(yōu)勢等做個(gè)體化、精細(xì)化的治療,做出最優(yōu)的方案,包括術(shù)前影像學(xué)多模態(tài)綜合評估、術(shù)中全切除理念,綜合運(yùn)用外科輔助技術(shù)、術(shù)后精準(zhǔn)病理診斷、術(shù)后快速康復(fù)(抗癲癇、抗胃酸分泌、調(diào)節(jié)胃腸道、排痰、擴(kuò)血管、早活動(dòng))、個(gè)體化綜合治療(新輔助化療,低級別膠質(zhì)瘤化療,靶向治療,電場治療,免疫治療等)、膠質(zhì)瘤專病MDT、積極開展基礎(chǔ)、臨床研究等。

國內(nèi)有一些神經(jīng)外科醫(yī)生做完手術(shù)后就把膠質(zhì)瘤患者推給放療科了,而我們一直強(qiáng)調(diào)膠質(zhì)瘤要全程管理。因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn),很多患者做完手術(shù)之后,并不知道下一步要做什么,甚至幫助他聯(lián)系放療科后,還不一定聽從醫(yī)生的意見;另外,做完放療之后,患者又不知道下一步要不要做化療和找誰做化療,發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)后也不能及時(shí)行再次手術(shù)。在膠質(zhì)瘤的整個(gè)病程中,我們神經(jīng)外科醫(yī)生基本上也扮演著神經(jīng)腫瘤內(nèi)科醫(yī)生的角色,是全程管理者。我們有將近20人隨訪的團(tuán)隊(duì),會(huì)對每個(gè)患者進(jìn)行定期隨訪。所以,我們強(qiáng)調(diào)當(dāng)患者到達(dá)神經(jīng)外科后,我們就要全程給他做好追蹤和服務(wù),全程管理也是為了保證和鞏固膠質(zhì)瘤治療的質(zhì)量。 

6.新輔助化療

精細(xì)化或規(guī)范化治療方面,在放療和化療有什么比較好的經(jīng)驗(yàn)?zāi)兀?nbsp;

目前我們這里的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或者高級別膠質(zhì)瘤基本上都會(huì)做新輔助化療。

新輔助化療,對某些局部晚期的腫瘤,在手術(shù)或放療前先使用化療,希望通過化療使局部腫瘤縮小,減少手術(shù)或放療造成的損傷,使部分原來難以切除的腫瘤也可能手術(shù)切除;另外,化療可清除或抑制可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶,從而提高療效。因?yàn)槟z質(zhì)母細(xì)胞瘤增殖很快,而術(shù)后放療需要等待3到5周,這期間腫瘤可能在繼續(xù)生長,所以在術(shù)后1-2周開始的新輔助化療對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有積極的意義。我們參與的國內(nèi)多中心的新輔助化療的臨床研究(START研究)結(jié)果顯示,新輔助化療使GBM患者平均生存期延長了4.4個(gè)月(17.6m VS 13.2m)。

另外,我們和放療科合作融洽,GBM患者在神經(jīng)外科手術(shù)后3-4周能及時(shí)的轉(zhuǎn)入到同步放化療階段,這階段病人由放療科醫(yī)生來管理,待病人放療結(jié)束和之后的隨訪、化療等又在神經(jīng)外科完成。

7.替莫唑胺長療程治療

2017年Stupp課題組曾經(jīng)發(fā)表過一個(gè)META分析的結(jié)果,結(jié)論是如果替莫唑胺化療超過6個(gè)療程,可能就會(huì)發(fā)生一種高壓選擇,將來腫瘤再復(fù)發(fā),侵襲性非常強(qiáng),可能就再也沒有什么藥能控制住了。

目前結(jié)合這種情況,我們用替莫唑胺輔助化療做到12個(gè)療程,后續(xù)改用其它方案或者以觀察為主;TTFields電場治療有高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),國內(nèi)外各大指南都有推薦,缺點(diǎn)就是國內(nèi)暫時(shí)沒上市、價(jià)格昂貴。當(dāng)然,靶向治療或免疫治療等這些二線或三線的方案也可以選擇,但這些都沒有高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

典型案例及講解

1.病史

32歲;;入院日期:2019-01-24 

主訴:頭痛4月余,加重嘔吐1周

現(xiàn)病史:患者于4月前無明顯誘因出頭痛,為陣發(fā)性隱痛,可自行緩解,患者未予重視,入院前患者再次出現(xiàn)頭痛,頭痛癥狀較前加重,伴惡心嘔吐,為非噴射性嘔吐,無肢體麻木、無力、抽搐,無易怒暴躁,無行走不穩(wěn),當(dāng)時(shí)廣西某醫(yī)院就診予脫水治療后,查顱腦CT、MRI示:右側(cè)額深部占位性病變,現(xiàn)患者為進(jìn)一步就診來我院就診,門診以“顱內(nèi)占位性病變”收入院。自發(fā)病以來,病人精神狀態(tài)良好,體力情況良好,食欲食量良好,睡眼情況良好,體重?zé)o明顯變化,大便正常,小便正常。

既往史:否認(rèn)肝炎、結(jié)核、傳染病史,否認(rèn)高血壓、燃尿病史,否認(rèn)手術(shù)、外傷史,否認(rèn)輸血史,否認(rèn)食物、藥物過敏史,預(yù)防接種史不詳。

2.術(shù)前MRI(2019-1-25)

起源于右側(cè)額葉,并右側(cè)部分島葉、顳葉、雙側(cè)胼胝體異常信號;

MRS提示腫瘤性病變;DTI 顯示白質(zhì)纖維束推擠、受壓改變。

3.術(shù)前計(jì)劃

額竇:鼻根上3cm;

冠狀縫:鼻根上13cm

T后界:冠狀縫后1cm

T內(nèi)側(cè)界:中線

T外側(cè)界:外側(cè)裂

術(shù)中擬整塊切除,術(shù)中送冰凍病理檢查

4.術(shù)中情況

開顱:小冠狀皮膚切口;前方靠近前顱底;后方暴露冠狀縫后1cm;外側(cè)切開顳肌、暴露關(guān)建孔;中線暴露矢狀竇。

病理診斷及建議:

(額葉深部扣帶回腫物)見膠質(zhì)細(xì)胞輕度增生及胞體肥大神經(jīng)元樣細(xì)胞,考慮低級別神經(jīng)上皮性腫瘤,待石蠟及免疫組化進(jìn)一步確診。

5.術(shù)后情況

術(shù)后第1天CT;患者神志清醒,言語流利,左側(cè)肢體1-2級。

6.術(shù)后3天MRI

7.術(shù)后病理

病理診斷:

1、(額葉腫瘤、胼胝體腫瘤)肥胖星形細(xì)胞膠質(zhì)瘤,WHOⅡ級,IDH-1突變型;

2、(丘腦腫瘤)未見腫瘤成分。

8.基因分析

原位雜交:FISH示本例標(biāo)本染色體1p和19q均未檢出雜合性缺失。

9.出院時(shí)情況

術(shù)后3天開始擴(kuò)血管、改善微循環(huán)治療

術(shù)后2周出院,左側(cè)肢體肌力3-4級

10.術(shù)后治療方案


危險(xiǎn)度評分為高危風(fēng)險(xiǎn)(星形、跨越中線、腫瘤大于6cm、1p 19q無共缺失)予以 TMZ 單藥化療,密切隨訪:每3個(gè)月復(fù)查頭顱MRI。

11.術(shù)后4個(gè)月復(fù)查

12.術(shù)后7個(gè)月復(fù)查

2019-8-5,四肢肌力5級

南方醫(yī)院腦膠質(zhì)瘤團(tuán)隊(duì)簡介

漆松濤 教授 主任醫(yī)師 博士生導(dǎo)師

南方醫(yī)院神經(jīng)外科主任、大外科主任、國務(wù)院特殊津貼獲得者、廣東省首屆名醫(yī)、中國歷屆百強(qiáng)榜TOP10醫(yī)生,培養(yǎng)碩士、博士180余名。在松果體區(qū)的腫瘤、膠質(zhì)瘤和下丘腦內(nèi)分泌生理功能及神經(jīng)再生等重要領(lǐng)域有多項(xiàng)重要的貢獻(xiàn),是具國際影響力的專家。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科分會(huì)副主任委員,小兒神經(jīng)外科學(xué)組組長

中國計(jì)算機(jī)輔助外科協(xié)會(huì)副主任委員

中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)基礎(chǔ)與臨床分會(huì)副主任委員

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì)常委

廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科分會(huì)主任委員

中華神經(jīng)外科雜志、中國微侵襲神經(jīng)外科雜志、中國臨床神經(jīng)外科雜志、Neurosurgery中文版等雜志的編委、常務(wù)編委及副主編

人民衛(wèi)生出版社等出版專著7部,發(fā)表SCI論文100篇,中文400余篇,參與或主持行業(yè)技術(shù)專家共識10余份,獲得省部(軍隊(duì))一、二、三等獎(jiǎng)12項(xiàng)

主編的《Frontier neurosurgery:Craniopharyngioma——Classification and surgical treatment》2017年12月在美國出版; 主編的《Atlas of Craniopharyngioma》2019年在美國Springer出版社出版。

黃廣龍 神經(jīng)外科學(xué)博士,南方醫(yī)院神經(jīng)外科腦膠質(zhì)瘤組長;南方醫(yī)院增城分院神經(jīng)外科主任。中國醫(yī)師協(xié)會(huì)膠質(zhì)瘤專委會(huì)委員;中國醫(yī)師協(xié)會(huì)膠質(zhì)瘤專委會(huì)手術(shù)及相關(guān)技術(shù)學(xué)組委員;廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科分會(huì)青年委員;廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科委員會(huì)委員;廣東省潮聯(lián)會(huì)健康委員會(huì)青年專家;美國UCSF訪問學(xué)者。從事腦膠質(zhì)瘤的臨床及基礎(chǔ)研究工作,致力于顱腦腫瘤微創(chuàng)手術(shù)的臨床應(yīng)用與推廣。近年專注于膠質(zhì)瘤的耐藥機(jī)制研究,近期發(fā)表的研究揭示了XPC、CBX5等多種DNA損傷修復(fù)蛋白共享相同的機(jī)制被轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞核,修復(fù)被替莫唑胺損傷的DNA,介導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對替莫唑胺化療的獲得性耐藥。細(xì)胞骨架蛋白DHC2是這一機(jī)制中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)運(yùn)分子,可望成為克服膠質(zhì)母細(xì)胞瘤獲得性耐藥的治療靶點(diǎn)。該研究結(jié)果為改善MGMT缺陷性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療管理提供了新的見解。

針對神經(jīng)腫瘤中發(fā)病率最高、預(yù)后極差的膠質(zhì)瘤,本人帶領(lǐng)的膠質(zhì)瘤團(tuán)隊(duì)在漆松濤教授指導(dǎo)下遵循基于最大安全范圍手術(shù)切除基礎(chǔ)上多學(xué)科協(xié)作(MDT)的規(guī)范化診療,牽頭成立了由神經(jīng)外科、影像中心、病理科、放療科、營養(yǎng)科等學(xué)科專家組成的膠質(zhì)瘤MDT團(tuán)隊(duì)。該團(tuán)隊(duì)密切合作,定期舉行多學(xué)科門診、研討會(huì)、患教會(huì),為膠質(zhì)瘤患者提供最優(yōu)質(zhì)的診療服務(wù)。為了在膠質(zhì)瘤診療中與兄弟單位共享研究成果,共同推進(jìn)膠質(zhì)瘤的臨床療效,提升區(qū)域醫(yī)療服務(wù)能力,該團(tuán)隊(duì)積極建設(shè)推廣了“南方腦膠質(zhì)瘤中心膠質(zhì)瘤??坡?lián)盟”,聯(lián)盟單位涵蓋廣東省的珠三角、粵東、粵西、粵北,以及華南地區(qū)的廣西、海南和福建等省份,促進(jìn)區(qū)域膠質(zhì)瘤診療的規(guī)范化,創(chuàng)造了良好的社會(huì)效益。同時(shí)膠質(zhì)瘤團(tuán)隊(duì)搭建了膠質(zhì)瘤臨床數(shù)據(jù)平臺,協(xié)作進(jìn)行臨床和基礎(chǔ)研究,目前取得了系列階段性研究成果。

李志勇 神經(jīng)外科碩士,在讀博士。參與籌備創(chuàng)建國內(nèi)首家膠質(zhì)瘤中心----南方腦膠質(zhì)瘤中心,并擔(dān)任中心秘書?,F(xiàn)擔(dān)任廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)會(huì)神經(jīng)腫瘤學(xué)組秘書,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專委會(huì)小兒膠質(zhì)瘤學(xué)組委員,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì)第二屆委員會(huì)青年委員會(huì)委員,廣東省抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)第一屆青年委員會(huì)常務(wù)委員,廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)神經(jīng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員。2016-2017年在美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)臨床醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)外科訪問學(xué)習(xí)。長期從事神經(jīng)膠質(zhì)瘤臨床工作,熟練掌握神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合治療,密切追蹤國際治療進(jìn)展,國內(nèi)較早使用替莫唑胺治療新診斷和復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,國內(nèi)較早使用貝伐珠單抗(安維?。┻M(jìn)行膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的靶向治療,作為分中心的主要實(shí)施者參與國內(nèi)第一個(gè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤多中心臨床試驗(yàn),參與編寫國內(nèi)首部膠質(zhì)瘤專家共識和治療指南。對于膠質(zhì)瘤的顯微外科手術(shù)、化療、電場治療、靶向治療、免疫治療、假性進(jìn)展、復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的個(gè)體化治療有豐富的診治經(jīng)驗(yàn)。

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