自身免疫性腦炎——抗LGI1腦炎
腦炎，是腦的炎癥性病變，可以有多種病因。
免疫介導(dǎo)的腦炎，有多種類型，包括：
①經(jīng)典的副腫瘤性腦炎綜合征，該病常與抗細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元蛋白，也稱腫瘤神經(jīng)元蛋白的抗體有關(guān)；
②抗神經(jīng)元細(xì)胞表面/突觸蛋白抗體相關(guān)的腦炎綜合征，常被稱為自身免疫性腦炎。
自身免疫性腦炎概述
自身免疫性腦炎，可以合并癌癥，或者不合并癌癥，而副腫瘤性腦炎綜合征總是與癌癥相關(guān)。
自身免疫性腦炎，具有多種臨床表現(xiàn)，可表現(xiàn)為典型的邊緣葉腦炎，也可表現(xiàn)為伴有復(fù)雜神經(jīng)精神癥狀的綜合征，例如，記憶缺陷、認(rèn)知障礙、精神癥狀、癲癇發(fā)作、異常運(yùn)動(dòng)或昏迷。
一些自身免疫性腦炎，更常見于兒童和女性。
這組疾病，通常與抗神經(jīng)元細(xì)胞表面/突觸蛋白抗體有關(guān)。靶抗原通常在突觸傳遞和可塑性方面起關(guān)鍵作用。
這些綜合征，不一定都與癌癥相關(guān)。
雖然此類患者的病情往往很嚴(yán)重，但經(jīng)過免疫調(diào)節(jié)治療后，效果很好。
目前，這些患者的治療方法主要基于抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎，即抗NMDA受體腦炎的治療經(jīng)驗(yàn)；抗NMDA受體腦炎患者，是目前為止研究最多的一組患者。
及時(shí)識(shí)別這些綜合征很重要，因?yàn)樵缙陂_始治療，可以改善預(yù)后、加快恢復(fù)并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
抗LGI1腦炎
即抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1腦炎，此類患者可出現(xiàn)記憶障礙、意識(shí)模糊和癲癇發(fā)作。
短暫的面-臂肌張力障礙性癲癇發(fā)作，可能先于記憶缺陷、和認(rèn)知缺陷出現(xiàn)，可能被誤認(rèn)為是肌陣攣或肌張力障礙，抗癲癇藥物治療往往效果差。
患者可能發(fā)生低鈉血癥、和快速眼動(dòng)睡眠障礙。
影像檢查
MRI通常呈現(xiàn)邊緣葉腦炎的典型表現(xiàn)。
例如，顳葉內(nèi)側(cè)高信號(hào)，而腦脊液檢查通常正常、或僅顯示寡克隆帶。
伴隨腫瘤否
只有5～10%的病例與癌癥有關(guān)，最常見的相關(guān)腫瘤是胸腺瘤，合并其他腫瘤可能屬于偶然。
實(shí)驗(yàn)室檢查
LGI1蛋白，這是一種分泌性神經(jīng)元蛋白，是兩種癲癇相關(guān)蛋白ADAM22和ADAM23的配體。當(dāng)抗體與LGI1結(jié)合后，會(huì)擾亂突觸前和突觸后LGI1信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致神經(jīng)元過度興奮。
治療方法
糖皮質(zhì)激素、靜脈用免疫球蛋白G、嗎替麥考酚酯、和/或血漿置換治療，可以使70～80%的患者獲得顯著臨床改善。
靜脈用免疫球蛋白G的劑量：每日400mg/kg，持續(xù)5日。
支持證據(jù)：包括一項(xiàng)小型隨機(jī)試驗(yàn)，該試驗(yàn)納入17例合并頻繁癲癇發(fā)作(一周至少2次)的自身免疫性腦炎患者，其中抗LGI1腦炎14例，抗Caspr2腦炎3例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)靜脈用免疫球蛋白G治療優(yōu)于安慰劑。
其他觀察性數(shù)據(jù)提示，對(duì)面-臂肌張力障礙性癲癇發(fā)作患者，早期開始免疫治療，可預(yù)防認(rèn)知損害、改善遠(yuǎn)期結(jié)局。
抗LGI1腦炎患者，使用利妥昔單抗作為添加治療的經(jīng)驗(yàn)有限。
根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，并發(fā)重度低鈉血癥和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)，可能危及生命，應(yīng)積極治療。
預(yù)后
多達(dá)1/3的患者會(huì)復(fù)發(fā)，往往是在起病后6個(gè)月內(nèi)，但也有例外；復(fù)發(fā)后結(jié)局較差。
有一項(xiàng)研究顯示，復(fù)發(fā)的平均時(shí)間，為出現(xiàn)首發(fā)癥狀后35個(gè)月。
許多患者盡管獲得顯著康復(fù)，但仍然存在認(rèn)知缺陷和殘疾，并且MRI顯示有海馬萎縮的證據(jù)。
無疾病復(fù)發(fā)的情況下，長(zhǎng)期癲癇的風(fēng)險(xiǎn)似乎較低。
特異性自身免疫性腦炎綜合征
抗NMDA受體腦炎
抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎
抗LGI1腦炎
抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1腦炎
抗Caspr2相關(guān)腦炎
抗接觸蛋白相關(guān)蛋白2腦炎
抗AMPA受體腦炎
抗α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸腦炎
抗GABA-A受體腦炎
γ-氨基丁酸A型受體腦炎
抗GABA-B受體腦炎
γ-氨基丁酸B型受體腦炎
抗-IgLON5腦病
屬于細(xì)胞黏附分子免疫球蛋白家族
抗DPPX腦炎
抗二肽基肽酶樣蛋白6腦炎
抗-GlyR腦病
抗GlyR α-1亞基抗體腦炎
抗-mGluR5腦炎
抗代謝型谷氨酸受體5腦炎
抗-mGluR1腦炎
抗代謝型谷氨酸受體1腦炎
抗軸突蛋白-3α腦炎
存在軸突蛋白(neurexin)3α抗體
抗GFAP抗體相關(guān)腦病
抗膠質(zhì)原纖維酸性蛋白腦炎
抗mGluR2腦炎
抗代謝型谷氨酸受體2抗體腦炎
抗SEZ6L2腦炎
抗癲癇發(fā)作相關(guān)蛋白6同源物樣2腦炎
索引
抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma inactivated 1, LGI1)
靜脈用免疫球蛋白G：(intravenous immuneglobulin, IVIG)
快速眼動(dòng)(rapid eye movement, REM)
