本發(fā)明屬于中藥技術領域，具體公開了一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，還公開了其醫(yī)療用途。
背景技術：
冠心病心絞痛主要是由于冠狀動脈硬化使冠狀循環(huán)改變而引起的冠狀動脈血流和心肌需求之間的不平衡而致的心肌損害，屬于中醫(yī)胸痹心痛范疇，一般認為是由邪痹心絡，氣血不暢，氣虛血瘀而致胸悶心痛的心脈疾病。頸動脈粥樣硬化斑塊是指雙側頸總動脈、頸總動脈分叉處幾頸內(nèi)動脈顱外段的管壁僵硬、內(nèi)-中膜增厚、內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積、斑塊或潰瘍形成一級管腔狹窄等病例而言。隨著國民經(jīng)濟的迅速發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，心血管疾病已成為危害世界與我國國民健康和致死的主要疾病之一，心血管疾病是危害人類健康的“第一殺手”。隨著我國人口老年化以及人們工作、生活、飲食結構及環(huán)境等的變化，其心腦血管疾病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅著人們的身心健康，我國每年因心腦血管疾病死亡者達200萬。
因此，如何有效地防治心血管疾病已成為當今世界范圍內(nèi)的一項重要科研課題。心血管疾病的西醫(yī)治療方法較多，包括藥物、介入和手術等，雖然各有其適應癥，但存在毒副作用、不良反應、價格昂貴和非病因治療等等缺陷，到目前為止，仍在尋求新的突破，特別是在基礎治療的藥物方面。
隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，中藥在中醫(yī)理論指導下用于治療心血管疾病的中藥特色逐漸被人們所認識。中藥通過多途徑、多靶點、整合調(diào)節(jié)機制發(fā)揮藥效作用，具有系統(tǒng)性特點。但是，傳統(tǒng)中藥化學成分復雜，藥效物質(zhì)基礎不明確，難于質(zhì)量控制。尤其是用于治療心腦血管疾病的各種中藥有效部位的功效各有不同和側重，用有效部位的配伍代替全方，既具備中藥整體作用的特點，同時降低了其復雜性，便于藥物的質(zhì)量控制。中醫(yī)中藥對心血管疾病的診治積累了豐富的實踐經(jīng)驗和取得了一定的療效，因此，提供更加方便有效的中藥復方制劑具有重要的臨床意義。為此研發(fā)具有中醫(yī)藥特色的高效、速效、長效和低毒的中藥復方制劑成為亟待解決的問題。
技術實現(xiàn)要素：
為了解決上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物及其應用，本發(fā)明制備的制劑具有益氣行血活絡、祛瘀通脈消的功效，能夠明顯改善臨床癥狀和缺血性心電圖表現(xiàn)，在臨床應用安全，無不良反應；此外，還具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、降低血液粘稠度和抗血小板聚集性的作用，對心血管疾病特別是冠心病有一定的療效，能夠有效用于心血管疾病的預防和治療。
本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的所采用的技術方案為：一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，組合物是由以下重量份數(shù)的組分制成的口服制劑：黃芪提取物150-300份、黃精提取物120-260份、丹參提取物150-300份、丹皮提取物120-240份、川芎提取物100-200份、紅景天提取物100-180份、赤芍提取物60-180份、莪術100-160份、三棱70-180份、三七提取物120-260份、土鱉蟲30-90份、地龍80-160份、水蛭30-120份和冰片10-30份。
本發(fā)明中各原料組合物是經(jīng)反復篩選并科學配伍所得，其中黃芪、黃精、丹參、丹皮為君；土鱉蟲、地龍、水蛭、川芎、紅景天為臣；赤芍、莪術、三棱、三七、冰片為佐；而冰片又兼為佐使藥。諸藥相互配伍，君臣佐使有序，相互協(xié)同共同發(fā)揮治療作用，寓補于瀉，攻補兼施，益氣活血而不滯塞，祛瘀通脈消斑而不傷氣，共奏益氣活血、祛瘀通脈消斑、開竅醒神之功效。尤其是赤芍和川芎的配伍，具有活血化瘀作用、抑制動脈粥樣硬化作用、降血脂作用，兩藥單用及合用均使超氧化物歧化酶活性增強，反映出川芎和赤芍可提高血管內(nèi)皮細胞抗氧化能力，在實際應用中兩藥配伍具有合理性。
本發(fā)明所選用的原料藥材藥性互補，規(guī)避了藥物之間配伍的相惡、相畏、相殺之選，使藥物相須、相使作用顯著。其中，黃芪補氣，丹參、赤芍、川芎活血化瘀，莪術、三棱、三七、紅景天、土鱉蟲、地龍、水蛭消癥散結，諸藥合用共奏溫經(jīng)祛瘀通脈、行氣活血消斑的功效，并且具有提高免疫力作用，療效確切。
優(yōu)選的，本發(fā)明的口服制劑中各組分的重量比為：黃芪提取物180份、黃精提取物150份、丹參提取物180份、丹皮提取物140份、川芎提取物120份、紅景天提取物150、赤芍提取物80份、莪術120份、三棱100份、三七提取物160份、土鱉蟲40份、地龍100份、水蛭40份和冰片12份。
優(yōu)選的，本發(fā)明的口服制劑中各組分的重量比為：黃芪提取物200份、黃精提取物180份、丹參提取物200份、丹皮提取物160份、川芎提取物140份、紅景天提取物160份、赤芍提取物100份、莪術140份、三棱160份、三七提取物180份、土鱉蟲60份、地龍120份、水蛭50份和冰片18份。
優(yōu)選的，本發(fā)明的口服制劑中各組分的重量比為：黃芪提取物150份、黃精提取物120份、丹參提取物150份、丹皮提取物120份、川芎提取物100份、紅景天提取物100份、赤芍提取物60份、莪術100份、三棱70份、三七提取物120份、土鱉蟲30份、地龍80份、水蛭30份和冰片10份。
本發(fā)明還提供了一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物在治療氣虛血瘀型冠心病和腦梗塞中的應用。
本發(fā)明的中藥復方藥物制備方法簡單，可以按傳統(tǒng)方法直接將本發(fā)明中的中藥材煎煮后即可服用，為了得到更好療效并且更利于制備成現(xiàn)代藥物劑型，該方法是采用水提取或50-70%體積百分濃度的乙醇提取。
本發(fā)明的口服制劑可以為顆粒、片劑或膠囊，口服制劑在藥學上可接受的載體包括但不限于稀釋劑、濕潤劑與粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助溶劑、矯味劑、防腐劑。其中，稀釋劑：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、無機鹽、糖醇類等。濕潤劑與粘合劑：純化水、乙醇、明膠、聚乙二醇、纖維素衍生物等。崩解劑：淀粉、羧甲基淀粉鈉、纖維素衍生物、交聯(lián)聚維酮等。潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇等。助溶劑：水、乙醇、甘油、丙二醇、液體石蠟、植物油等。矯味劑：蔗糖、單糖漿、芳香劑、蜂蜜、甘草酸和甜菊苷等。防腐劑：苯甲酸、山梨酸、丙酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
本發(fā)明中藥組合物可以加入輔料，按照常規(guī)制備方法制成藥劑學上任何一種形式。本發(fā)明的中藥組合物還可以和其他具有相同療效的藥物成分配伍，按照常規(guī)方法制成藥劑學上接受的任何一種制劑。
黃芪提取物：取一定量驗收合格的黃芪飲片，用8-10倍量水分2-3次進行提取，每次提取2-3h，溫度加熱至98-100℃，合并收集的提取液、減壓濃縮、噴霧干燥，得黃芪提取物。
黃精提取物：將黃精粉碎后用10倍量的水煎煮，過濾，濾液濃縮，藥渣備用；將藥渣用50-70％乙醇浸漬，再回流提取，回流液減壓濃縮；將濃縮物與水煎液的揮發(fā)液合并，干燥，粉碎，即得黃精提取物。
丹參提取物：將丹參粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加熱提取得提取液ⅰ，棄之。藥渣加入乙醇，加熱提取得提取液ⅱ，將提取液ⅱ濃縮成浸膏，用甲醇溶解浸膏，采用ods-c18柱對其進行分離，首先用低濃度甲醇作為流動相，得洗脫液ⅰ，然后改換高濃度甲醇作為流動相，得洗脫液ⅱ，濃縮干燥后得樣品；用制備液相色譜繼續(xù)分離得到的樣品；制備色譜的分離條件：色譜柱為半制備柱，流動相為水和乙腈，梯度洗脫。
丹皮提取物：將丹皮藥材粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加熱提取得提取液ⅰ，棄之。藥渣加入乙醇，加熱提取得提取液ⅱ，將提取液ⅱ濃縮成浸膏，用甲醇溶解浸膏，采用ods-c18柱對其進行分離，首先用低濃度甲醇作為流動相，得洗脫液ⅰ，然后改換高濃度甲醇作為流動相，得洗脫液ⅱ，濃縮干燥后得樣品；用制備液相色譜繼續(xù)分離得到的樣品；制備色譜的分離條件：色譜柱為半制備柱，流動相為水和乙腈，梯度洗脫。
川芎提取物：將川芎加12倍重量的體積分數(shù)80％乙醇回流提取2次，每次2h，合并醇提液，減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得川芎提取物。
紅景天提取物：分別取一定量驗收合格的紅景天原料用8-10倍量水分2-3次進行提取，溫度70-85℃，然后收集提取液、減壓濃縮、噴霧干燥得水提取物；水提后的藥渣用8-10倍量95％的乙醇分2-3次進行回流提取，溫度80-90℃，然后收集提取液、回收乙醇、減壓濃縮、噴霧干燥得乙醇提取物；合并水提取物和乙醇提取物得紅景天活性成分提取物。
赤芍提取物：將赤芍加10倍重量的體積分數(shù)70％乙醇回流提取3次，每次1h，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至質(zhì)量濃度為120mg原生藥/ml；用ab-8大孔吸附樹脂吸附，上樣量為3bv樹脂體積，以1bv/h流速上樣，再洗脫，先以2bv樹脂體積的蒸餾水除去雜質(zhì)，然后以3bv樹脂體積的體積分數(shù)75％乙醇洗脫，洗脫流速為1bv/h，收集洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得赤芍提取物。
三七提取物：將三七加10倍重量的體積分數(shù)70％乙醇回流提取3次，提取溫度為70℃，每次1.5h，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至質(zhì)量濃度為110mg原生藥/ml；用d101大孔吸附樹脂吸附，上樣量為3bv樹脂體積，以1.5bv/h流速上樣，再洗脫，先以2bv樹脂體積的蒸餾水除去雜質(zhì)，然后以3bv樹脂體積的體積分數(shù)70％乙醇洗脫，洗脫流速為1bv/h，收集洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得三七提取物。
莪術提取物：取一定量驗收合格的莪術飲片，用8-10倍量水分2-3次進行提取，每次提取2-3h，溫度加熱至98-100℃，合并收集的提取液、減壓濃縮、噴霧干燥，得莪術提取物。
三棱提取物：將三棱粉碎后用10倍量的水煎煮，過濾，濾液濃縮，藥渣備用；將藥渣用50-70％乙醇浸漬，再回流提取，回流液減壓濃縮；將濃縮物與水煎液的揮發(fā)液合并，干燥，粉碎，即得三棱提取物。
本發(fā)明提供的中藥組合物是從黃芪、黃精、丹參、丹皮、川芎、紅景天、赤芍、莪術、三棱、三七、土鱉蟲、地龍、水蛭藥材中提取出的有效成分的組合物，相比較現(xiàn)有的治療心腦血管疾病的中藥，其化學成分簡單明確，在藥理研究上更易于闡明其作用機制，在生產(chǎn)中更易于藥物的質(zhì)量控制。
本發(fā)明中藥復方制劑包括黃芪提取物、黃精提取物、丹參提取物、丹皮提取物、川芎提取物、紅景天提取物、赤芍提取物、莪術、三棱、三七提取物、土鱉蟲、地龍、水蛭、冰片等有效成分作為原料，按配比組合，按照一定的工藝，加工成顆粒/膠囊劑/片劑，患者服用后能有效具有益氣、活血、散瘀消斑、定痛、開竅功效，能夠有效治療心血管疾病，且能增強患者體質(zhì)，安全有效，沒有副作用。
本發(fā)明的中藥組合物配方合理創(chuàng)新，簡便易用，便于推廣，且生產(chǎn)成本低，工藝簡單。主要用于益氣、行血、活絡、祛瘀、通脈、消斑，對于治療氣虛血瘀型冠心病、腦梗塞恢復期等疾病確有療效。從臨床應用情況來看，本發(fā)明藥物對腦梗塞恢復期的中風病人和冠心病穩(wěn)定型勞累型心絞痛的胸痹痛病人等的治療效果明顯，總有效率達96.3%。臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)過敏反應及毒副作用，說明本品療效確切，無毒性，臨床用藥安全。本發(fā)明藥物在臨床治療過程中可以達到很好的效果，不需要其他藥物輔助治療，減少了合并用藥。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明進行進一步地說明。
一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，組合物是由以下重量份數(shù)的組分制成的口服制劑：黃芪提取物150-300份、黃精提取物120-260份、丹參提取物150-300份、丹皮提取物120-240份、川芎提取物100-200份、紅景天提取物100-180份、赤芍提取物60-180份、莪術50-160份、三棱70-180份、三七提取物120-260份、土鱉蟲30-90份、地龍80-160份、水蛭30-120份和冰片10-30份。本發(fā)明祛瘀通脈消斑作用的三黃丹顆粒中藥組合物具有益氣活血、祛瘀通脈的療效，可用于制備治療氣虛血瘀型冠心病和腦梗塞的藥物。
本發(fā)明選取的中藥原料及藥理作用為：
黃芪：補氣升陽，對于血管損傷有保護，修復作用。
黃精：現(xiàn)代醫(yī)學研究證實黃精含有天門冬氨酸、高絲氨酸、醌類、強心苷等，具有降低血壓、降低血糖、血脂的效果，使冠狀動脈的血流量有所增加，能夠加強心肌功能，同樣還可以防止動脈粥硬化，達到延緩衰老與抗菌的作用。藥理研究證明，黃精能提高機體免疫功能，故增強人體抗病能力。
丹參：富含維生素、微量元素鋅、銅、鐵等營養(yǎng)成分，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰之功效，用于:1、降血糖、降血脂：丹參進入身體之后能有效的促進血管的擴大，提高身體之中的血液循環(huán)，這就能夠降低血糖在血液之中的含量。還具有降低血脂的功能，同時還可以抑制冠脈粥樣硬化的疾病形成，有效的保護身體健康；2、活血：丹參能擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，改善心肌缺血、梗塞和心臟功能，調(diào)節(jié)心律，并能擴張外周血管，改善微循環(huán)；縮短紅細胞及血色素的恢復期，使網(wǎng)織細胞增多，能促進組織的修復，加速骨折的愈合。3、防血栓：丹參可提高纖溶酶活性；延長出、凝血時間；抑制血小板聚；改善血液流變學特性，抑制血栓形成。丹參及其成分丹參素和丹參酮均可擴張冠脈、增加冠脈血流量、促進側支循環(huán)形成，還可促進心肌微的循環(huán)，同時，并不增加心室作功及心肌耗氧量，從而達到營養(yǎng)心肌的功效。
丹皮：牡丹皮，為毛茛科植物牡丹干燥根皮。主要成分為酚及酚苷類、單萜及其苷類，所含芍藥苷對腸道平滑肌也具有顯著的解痙作用。具有活血化瘀、擴張血管和降壓作用，能增加冠脈血流量，減少心輸出量，是一味常用降壓配伍藥。牡丹皮能增強機體免疫力，幫助抵抗病菌侵襲。
川芎：川芎的有效成分主要有揮發(fā)油、酚酸及有機酸、生物堿、三萜類化合物等，而川芎的活性成分可以有效地擴張心腦血管，并增加其血流量，防止冠脈及主動脈痙攣，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，抑制血小板聚集、肝臟纖維增生，氧自由基釋放，解除平滑肌痙攣等。
紅景天：抗缺氧，益氣活血，保護血管內(nèi)皮。
赤芍：主要有效成分為芍藥苷，可顯著調(diào)節(jié)機體微循環(huán)，改善血液流變學狀態(tài)，可改善心臟血液動力學。
莪術：破血行氣，消積止痛。用于血瘀腹痛、肝脾腫大、心腹脹痛，積聚，婦女血瘀經(jīng)閉，行氣止痛，破血消積；用于氣滯血瘀之經(jīng)閉、胸脅痛、腹痛及癥瘕腫塊等。
三棱：破血行氣、消積止痛。屬活血化瘀藥下分類的破血消癥藥。藥理研究：三棱水提物可使凝血酶對纖維蛋白的凝聚時間顯著延長；有抗體外血栓形成的作用；水煎劑對離體兔子宮平滑肌呈興奮作用；抗腫瘤；對心臟有降低心肌細胞耗氧量、減少冠脈阻力、增加冠脈流量、改善心肌缺氧耐受力等作用。
三七：藥理作用主要體現(xiàn)在對血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、代謝、免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)等的影響。皂苷類化合物是三七的主要化學成分，也是三七中公認的主要有效成分之一。
地龍：地龍中含有的蚓激酶具有溶解血栓、溶解纖維蛋白、抗血凝、促進血流通暢的作用，主要用于治療中風后遺癥、動脈硬化、高血壓、高血脂粘度癥等。具有清熱定驚、清肺平喘、通經(jīng)活絡、清熱利尿、降血壓等作用。
水蛭：歸肝經(jīng)，主要功效是逐瘀消炎、破血通經(jīng)。具有降低膽固醇、甘油三酯的功效，對于人體的血液系統(tǒng)，可以起到抗凝的作用，對心血管系統(tǒng)有很好的療效，可以預防血凝、血栓的形成。針對于偏癱、中風、腦梗塞有很好的疏通血管的功效。
冰片：具有開竅醒神、清熱止痛的功效，主要化學成分為龍腦?，F(xiàn)代藥理學研究表明，冰片具有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能等作用，冰片對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用主要有：腦保護作用，如保護病理狀態(tài)下血腦屏障完整性，降低血腦屏障通透性；促透作用，促進藥物透過血腦屏障；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)既鎮(zhèn)靜又興奮的雙向調(diào)節(jié)作用等。古人云冰片“獨行則勢弱，佐使則有功”，意為冰片不宜單獨使用。如治療胸痹證的名方復方丹參滴丸（顆粒、片），由丹參、三七、冰片組方，其中“冰片辛香走竄，能通竅止痛，醒神化濁，引藥入經(jīng)，為佐使藥”。
本發(fā)明各組分在驗收合格后，采用氣流粉碎機進行低溫超微粉碎，能夠防止揮發(fā)性成分的損失，且避免藥物被污染。根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的中藥制劑顆粒過大，單顆藥劑密度低，造成患者服藥次數(shù)增加，為此，研發(fā)了一種密度較大的中藥制劑，能夠增大藥劑的密度，同等體積的藥劑的質(zhì)量增大，減少患者服藥次數(shù)；或者在不改變服藥次數(shù)的情況下，減少藥劑的體積，便于患者服藥：將土鱉蟲、地龍、水蛭超微粉混合，加入潤濕劑、9-10倍的崩解劑混合后，通過擠縮制粒機制成顆粒，并將制得的顆粒在50-85℃下烘干，得顆粒??；將黃芪提取物、黃精提取物、丹參提取物、丹皮提取物、川芎提取物、紅景天提取物、赤芍提取物、莪術、三棱、三七提取物、冰片混合，加入潤濕劑、9-10倍的崩解劑混合后，通過擠縮制粒機制成顆粒，并將制得的顆粒在50-80℃下烘干，得顆粒ⅱ；將顆粒ⅱ按照常規(guī)工藝制成顆粒劑/膠囊劑/片劑。
本發(fā)明中，黃芪、黃精、丹參、丹皮為君；土鱉蟲、地龍、水蛭、川芎、紅景天為臣；赤芍、莪術、三棱、三七、冰片為佐；而冰片又兼為佐使藥。黃芪提取物中含有黃芪皂苷ⅳ，對收縮舒張心臟有改善作用，且不會增加心肌耗氧量；對原發(fā)性高血壓患者，可以降低炎癥介質(zhì)，緩解動脈粥樣硬化，延緩靶器官損傷；黃芪總黃酮能夠改善病毒性心肌炎心臟血流動力學，對造血功能有保護作用；降低血液粘稠度，能夠治療心血管疾病。丹參提取物含丹參酮、丹參酸、丹參素、黃酮，丹參酮、丹參素能夠抗血栓，保護心??；丹參酸能夠減輕動脈粥樣硬化。水蛭含有肝素、抗凝血酶、水蛭素，能夠溶解血栓，降低血漿粘稠度。川芎提取物含有川芎嗪、內(nèi)酯類，能夠擴張冠狀血管、改善心肌缺氧、降低血液粘稠度，且對肝腎無毒副作用。莪術提取物含欖香烯、揮發(fā)油，能夠改善血液流變學參數(shù)，預防血栓形成。紅景天提取物含絡塞維、絡塞琳、絡塞、紅景天苷，具有增強免疫功能、保護心腦血管及抗癌抗抑郁的功效。丹皮提取物含有丹皮酚，能夠降低血液黏度，增強紅細胞變形能力，抑制粥樣硬化斑塊形成。赤芍提取物含赤芍總苷，能夠顯著降低血小板聚集和紅細胞聚集，增強紅細胞變形能力，降低全血黏度，減少血栓的生成；改善脂蛋白組分比值、降低血漿過氧化脂質(zhì)、減少鈣沉積于動脈壁，抑制血小板聚集；對冠心病患者也有改善血液流變性作用。土鱉蟲含谷氨酸、生物堿等，能夠提高心肌和腦對缺血的耐受力，有抗血栓形成和溶解血栓的作用，可抑制血小板聚集，減少黏附率和聚集數(shù)。地龍含有蛋白質(zhì)、多肽、類血小板活化因子、纖溶酶、蚓膠質(zhì)酶等，消炎鎮(zhèn)痛，降低腦?；颊哳i動脈斑塊形成，改善血液流變性。水蛭含多肽類、肝素、抗血栓素、水蛭素等，能延長正常小鼠凝血時間及出血時間，減輕靜脈血栓的濕重和干重，延長大鼠頸總動脈血栓形成時間，減輕大鼠血小板血栓濕重，具有抗體內(nèi)血栓形成作用，能明顯降低血小板聚集性，增強試驗大鼠代償性升高血漿一氧化氮的能力及明顯降低血漿中過氧化脂質(zhì)，保護腦組織因缺血而造成的一系列病理損害。本發(fā)明通過君臣佐使的配合，能夠抗血小板聚集、血栓形成，擴張冠狀動脈，保護心肌，強心，補血活血，益氣固表，破血祛瘀；能夠減輕血管內(nèi)皮細胞損傷，增強內(nèi)皮細胞對有害因素抵抗力和耐受性，保護內(nèi)皮細胞。
實施例1
一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，組合物是由以下重量份數(shù)的組分制成的口服片劑：黃芪提取物150份、黃精提取物120份、丹參提取物150份、丹皮提取物120份、川芎提取物100份、紅景天提取物100份、赤芍提取物60份、莪術提取物100份、三棱提取物70份、三七提取物120份、土鱉蟲30份、地龍80份、水蛭30份和冰片10份、乳糖5份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2份、羧甲基淀粉鈉2份、硬脂酸鎂1份。重量為450-500mg/片。
實施例2
一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，組合物是由以下重量份數(shù)的組分制成的口服顆粒劑：黃芪提取物180份、黃精提取物150份、丹參提取物180份、丹皮提取物140份、川芎提取物120份、紅景天提取物150、赤芍提取物80份、莪術提取物120份、三棱提取物100份、三七提取物160份、土鱉蟲40份、地龍100份、水蛭40份和冰片12份、乳糖3份。重量為8-10g/小包。
實施例3
一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，組合物是由以下重量份數(shù)的組分制成的口服膠囊：黃芪提取物200份、黃精提取物180份、丹參提取物200份、丹皮提取物160份、川芎提取物140份、紅景天提取物160份、赤芍提取物100份、莪術提取物140份、三棱提取物160份、三七提取物180份、土鱉蟲60份、地龍120份、水蛭50份和冰片18份、乳糖2份。重量為450-500mg/粒。
實施例4
一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，組合物是由以下重量份數(shù)的組分制成的口服膠囊：黃芪提取300份、黃精提取物260份、丹參提取物300份、丹皮提取物240份、川芎提取物200份、紅景天提取物180份、赤芍提取物180份、莪術提取物160份、三棱提取物180份、三七提取物260份、土鱉蟲90份、地龍160份、水蛭120份和冰片30份、乳糖3.5份。重量為450-500mg/粒。
取實施例1-實施例4所得活性成分之一，加入片劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明片劑。常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑之一或全部。
取實施例1-實施例4所得活性成分之一，加入顆粒劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明顆粒劑。常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑之一或全部。
取實施例1-實施例4所得活性成分之一，加入膠囊劑常用輔料，按常規(guī)生產(chǎn)方法制備得本發(fā)明膠囊劑。常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑之一或全部。
為了表明本發(fā)明藥物的治療效果，本發(fā)明進行了動物試驗和臨床觀察試驗。試驗中所用本發(fā)明藥物是采用實施例3或4制得的膠囊劑，稱作祛瘀通脈消斑三黃丹膠囊，規(guī)格為每粒0.45g，口服1次3粒，8周為一療程。成人(60kg)日治療量為4.05g，即0.068g/kg體重。
動物試驗時稱取一定重量的祛瘀通脈消斑三黃丹膠囊中藥粉，放入乳缽中加適量淀粉糊研勻，邊加水邊研磨，最后以蒸餾水配成所需濃度的祛瘀通脈消斑三黃丹混懸液。給藥劑量按動物每公斤體重祛瘀通脈消斑三黃丹膠囊藥粉量計算。陽性對照藥為曲克蘆丁片，基片重0.1g/片，口服，一次3片，一天3次。本發(fā)明進行了主要的藥效學試驗，其中包括腦缺血試驗、對大鼠血小板聚集功能的影響，對大鼠實驗性血栓形成的影響、對凝血時間的影響、心肌缺血試驗、對高脂血癥大鼠血清總膽固醇tc、甘油三酯tc的影響以及對大鼠急性實驗性高血壓的影響，發(fā)現(xiàn)消瘀通脈斑祛三黃丹膠囊與曲克蘆丁片在這方面均無顯著性差異，而且某些療效優(yōu)于曲克蘆丁片。
祛瘀通脈消斑三黃丹膠囊經(jīng)灌胃給藥途徑，對大鼠腦含量及腦指數(shù)增加有明顯的拮抗作用，亦能明顯延長大鼠的喘氣時間，能顯著延長大鼠血栓形成時間，對adp誘導的血小板聚集有顯著的抑制作用。有加快垂體后葉素所致豚鼠心肌急性缺血心電圖的恢復，減少垂體后葉素所致大鼠心肌急性缺血陽性率；提高大鼠低壓缺氧條件下的存活率；明顯降低大鼠整體耗氧量；延長大鼠凝血時間及大鼠血漿復鈣時間；降低膽固醇、甘油三酯及降低血壓的作用。
通過上述藥效學試驗結果表明，祛瘀通脈消斑三黃丹膠囊有抗腦缺血、抗血小聚集、抗血栓形成、抗凝血、抗心肌缺血、耐缺氧、降脂、降血壓等作用。對大鼠實驗性腦缺血有保護作用，對垂體后葉素誘發(fā)冠狀動脈痙攣所致豚鼠及大鼠急性心肌缺血亦有保護作用。
為進一步說明本發(fā)明藥物的有益效果，以下通過本發(fā)明藥物的臨床試驗來進一步證明該藥物的祛瘀通脈消斑作用的三黃丹顆粒對冠心病以及腦梗塞治療的良好效果。
一、試驗方法
1、分組
實施例1-實施例4制得的制劑一次為實驗組1、實驗組2、實驗組3、實驗組4，對照組口服曲克蘆丁片，基片重0.1g/片，口服，一次3片，一天3次。各組均以服藥8周為1療程，觀察1療程。
說明：在長期的臨床治療中，發(fā)明人嘗試過本發(fā)明消斑祛瘀通脈作用的三黃丹顆粒中藥組合物中的中藥材不同的配比，最后經(jīng)大量的統(tǒng)計學數(shù)據(jù)才確定本發(fā)明中的中藥材最合適的配比范圍。
2、觀察指標
安全性觀測：治療前后的一般項目檢查，血、尿、糞常規(guī)檢查，心、肝、腎功能檢查。
療效性觀測：心絞痛發(fā)作的誘發(fā)因素，體力活動的大小、程度、疼痛的次數(shù)、程度、持續(xù)時間，硝酸甘油制劑的用量等及相關癥狀。每周記錄1次。
相關體征：包括心率、心律、血壓、脈搏、舌質(zhì)、舌苔、脈象等。相關的理化檢查：血脂，血液流變學，心電圖，運動試驗等。
3、療效評定標準
療效判定的主要項目為心絞痛、心電圖、硝酸甘油停減率。標準參照衛(wèi)生部2002年制訂發(fā)布的《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)臨床研究指導原則》中的療效判定標準。
4、統(tǒng)計學處理
統(tǒng)計方法：臨床資料及數(shù)據(jù)經(jīng)審查核實后，輸入計算機，計量資料用均數(shù)±標準差(x±sd表示)，用多組方差分析或t檢驗。
二、結果
1、臨床總療效見表1：四組治療后的臨床療效均顯著，且試驗組1至試驗組4顯效率優(yōu)于對照組。
表1臨床總療效比較
2、心絞痛療效：實施例1-實施例4四組治療后的心絞痛均明顯改善，見表2。
表2心絞痛的療效比較
3、心電圖療效：五組心電圖療效均有改善，但改善效果明顯不同，結果見表3。
表3心電圖的療效比較
4、硝酸甘油的減停情況：各組硝酸甘油的使用均有明顯減停，結果見表4。
表4硝酸甘油減停率比較
5、對血液流變學的影響：各組治療前后全血粘度、纖維蛋白元、血漿粘度下降均有顯著性差異，見表5。
表5治療前后血流變學指標變化比較（x±sd）
注：治療前后自身比較*p＜0.05，治療前后自身比較**p＜0.01，治療后治療組1和2與對照組間比較δp＜0.05。
6、對血脂的影響：各組膽固醇、甘油三脂，治療前后均有明顯差異；且試驗組1和2的hdl有明顯升高，均有統(tǒng)計學意義。與對照組相比，試驗組1和2在tg、hdl方面，治療后試驗組優(yōu)于對照組，有明顯差別，見表6。
表6治療前后血脂變化比較(x±sd)
注：治療前后自身比較*p＜0.05，治療前后自身比較**p＜0.01，治療后治療組1和2與對照組間比較δp＜0.05。
對五組實驗人員進行頸動脈超聲檢查，發(fā)現(xiàn)實驗組1-4患者頸動脈粥樣硬化斑塊均有變小，且實驗組斑塊縮小程度和例數(shù)多于對照組。上述臨床試驗結果顯示，本發(fā)明以黃芪、黃精、丹參、丹皮、川芎、紅景天、赤芍、莪術、三棱、三七、土鱉蟲、地龍、水蛭和冰片進行組合配伍，不僅療效好，而且安全無副反應。
以上所述僅為本發(fā)明最佳的實施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，對于本領域的技術人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡是利用本發(fā)明說明書內(nèi)容所作的等效配方或等效工藝變換，或直接或間接運用在其它相關的技術領域，所作的修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
技術特征：
1.一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，其特征在于：組合物是由以下重量份數(shù)的組分制成的口服制劑：黃芪提取物150-300份、黃精提取物120-260份、丹參提取物150-300份、丹皮提取物120-240份、川芎提取物100-200份、紅景天提取物100-180份、赤芍提取物60-180份、莪術100-160份、三棱70-180份、三七提取物120-260份、土鱉蟲30-90份、地龍80-160份、水蛭30-120份和冰片10-30份。
2.如權利要求1所述的一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，其特征在于：組合物是由以下重量份數(shù)的組分制成的口服制劑：黃芪提取物180份、黃精提取物150份、丹參提取物180份、丹皮提取物140份、川芎提取物120份、紅景天提取物150、赤芍提取物80份、莪術120份、三棱100份、三七提取物160份、土鱉蟲40份、地龍100份、水蛭40份和冰片12份。
3.如權利要求1所述的一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，其特征在于：組合物是由以下重量份數(shù)的組分制成的口服制劑：黃芪提取物200份、黃精提取物180份、丹參提取物200份、丹皮提取物160份、川芎提取物140份、紅景天提取物160份、赤芍提取物100份、莪術140份、三棱160份、三七提取物180份、土鱉蟲60份、地龍120份、水蛭50份和冰片18份。
4.如權利要求1所述的一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，其特征在于：組合物是由以下重量份數(shù)的組分制成的口服制劑：黃芪提取物150份、黃精提取物120份、丹參提取物150份、丹皮提取物120份、川芎提取物100份、紅景天提取物100份、赤芍提取物60份、莪術100份、三棱70份、三七提取物120份、土鱉蟲30份、地龍80份、水蛭30份和冰片10份。
5.如權利要求1-4任一項所述的一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，其特征在于：所述的口服制劑為顆粒、片劑或膠囊，口服制劑在藥學上可接受的載體包括但不限于稀釋劑、濕潤劑與粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助溶劑、矯味劑、防腐劑。
6.如權利要求1所述的一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，其特征在于：將一定量驗收合格的三棱、黃精粉碎后，分別用10倍量的水煎煮，過濾，濾液濃縮，藥渣備用；將藥渣用50-70％乙醇浸漬，再回流提取，回流液減壓濃縮；將濃縮物與水煎液的揮發(fā)液合并，干燥，即得各提取物；將一定量驗收合格的川芎加12倍重量的體積分數(shù)80％乙醇回流提取2次，每次2h，合并醇提液，減壓回收乙醇，干燥，制得川芎提取物。
7.如權利要求1所述的一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，其特征在于：分別取一定量驗收合格的莪術飲片、黃芪飲片，用8-10倍量水分2-3次進行提取，每次提取2-3h，溫度加熱至98-100℃，合并收集的提取液、減壓濃縮、噴霧干燥，分別制得莪術提取物、黃芪提取物。
8.如權利要求1所述的一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，其特征在于：將三七、赤芍各加10倍重量的體積分數(shù)70％乙醇回流提取3次，每次1-1.5h，合并醇提液，減壓回收乙醇，并濃縮至質(zhì)量濃度為110-120mg原生藥/ml；用ab-8大孔吸附樹脂或d101大孔吸附樹脂吸附，上樣量為3bv樹脂體積，以1-1.5bv/h流速上樣，再洗脫，先以2bv樹脂體積的蒸餾水除去雜質(zhì)，然后以3bv樹脂體積的體積分數(shù)70-75％乙醇洗脫，洗脫流速為1bv/h，收集洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，分別制得三七提取物、赤芍提取物。
9.如權利要求1所述的一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物，其特征在于：取一定量驗收合格的紅景天原料用8-10倍量水分2-3次進行提取，溫度70-85℃，然后收集提取液、減壓濃縮、噴霧干燥得水提取物；水提后的藥渣用8-10倍量95％的乙醇分2-3次進行回流提取，溫度80-90℃，然后收集提取液、回收乙醇、減壓濃縮、噴霧干燥得乙醇提取物；合并水提取物和乙醇提取物得紅景天提取物。
10.一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物在治療氣虛血瘀型冠心病和腦梗塞中的應用。
技術總結
一種祛瘀通脈消斑的中藥組合物及其應用，組合物是由黃芪提取物、黃精提取物、丹參提取物、丹皮提取物、川芎提取物、紅景天提取物、赤芍提取物、莪術、三棱、三七提取物、土鱉蟲、地龍、水蛭和冰片組成，具有益氣活血、祛瘀通脈的療效，可用于制備治療氣虛血瘀型冠心病和腦梗塞的藥物。主要用于益氣、行血、活絡、祛瘀、通脈、消斑，對于治療氣虛血瘀型冠心病、腦梗塞恢復期等疾病確有療效。從臨床應用情況來看，本發(fā)明藥物對腦梗塞恢復期的中風病人和冠心病穩(wěn)定型勞累型心絞痛的胸痹痛病人等的治療效果明顯，總有效率達96.3%。
技術研發(fā)人員：劉德平
受保護的技術使用者：劉德平
技術研發(fā)日：2019.12.11
技術公布日：2020.02.21
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